双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损伤患者的临床疗效及安全性

蔡素华邱萍英

双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损伤患者的临床疗效及安全性

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目的 探讨双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损伤患者的临床疗效及安全性。方法 选取2013年1月至2016年1月期间医院收治的74例因使用抗精神病药物所致肝损伤患者作为研究对象，根据其用药方案的不同分为甘草酸二铵组（34例）与双环醇片组（40例），比较两组患者的临床疗效及安全性。结果 用药4周后，双环醇片组患者的临床疗效总有效率明显高于甘草酸二铵组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者的天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBIL）水平均明显低于治疗前，且双环醇片组患者的AST、ALT、γ-GT、TBIL水平明显低于甘草酸二铵组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 对抗精神病药物所致的肝损伤患者，给予双环醇片治疗可减少肝损伤，临床疗效显著，且安全性较高。

抗精神病药物；双环醇片；肝损伤；甘草酸二铵；临床疗效；安全性

肝脏是药物或毒物最重要的靶器官，长期服用药物的不良反应会明显增多，且最大的不良反应就是伤肝，造成药物性肝损伤（DILI）［1］；其是指药物在治疗剂量应用过程中，肝脏由于药物的毒性损伤或对药物发生过敏反应所致的疾病［2］。因此，药物及毒物引起的肝损伤是较为常见的，而在使用抗精神病药物治疗时，由于用药时间长、药物剂量大、药物种类多等特点，临床上常见抗精神病药物所致的DILI，也是精神病患者停止使用抗精神病药物的原因之一。因此，本研究就双环醇片治疗因抗精神病药物所致DILI的临床疗效及安全性进行分析，以期为临床用药提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2016年1月期间医院收治的74例因使用抗精神病药物所致肝损伤患者作为研究对象，其中男41例，女33例；年龄20～58岁，平均（35±7）岁，根据其用药方案不同分为甘草酸二铵组（34例）与双环醇片组（40例）。入选标准：①均符合相关诊断标准，且经医院临床确诊；②均为使用抗精神病药物所致的DILI；③血清谷氨酸转氨酶（ALT）超过正常值的2～10倍；④依从性较高，谨遵医嘱，积极配合；⑤患者家属知情，并自愿签署了知情同意书。排除标准：①肝功能衰竭；②既往有肝炎或其他肝脏疾病；③合并有心、肺、肾等疾病；④相关药物使用禁忌；⑤参与了其他项目研究；⑥不同意参与本研究。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 甘草酸二铵组患者在一般支持治疗的基础上，再给予甘草酸二铵胶囊（江苏润邦药业有限公司，批准文号：国药准字H20084616，规格：50 mg×48片）口服治疗，150 mg/次，3次/d，疗程为4周。双环醇片组患者在一般支持治疗的基础上，再给予双环醇片（北京协和药厂，批准文号：国药准字H20040467，规格：25 mg×18片）口服治疗，25 mg/次，3次/d，疗程为4周。

1.3评价标准 用药4周后评价两组患者的临床疗效与不良反应发生情况，以及治疗前、后患者的肝功能指标变化。①疗效判定标准［3-4］包括：显效：临床症状完全消失，肝功能指标均恢复正常；有效：临床症状有所改善，一个及以上肝功能指标未达正常水平；无效：未见上述症状及指标改变。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②测定两组患者的肝功能指标［5］，如天冬氨酸转氨酶（AST）、ALT、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBIL）。③观察两组患者用药后是否出现恶心、呕吐、腹泻、发热等不良反应发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床治疗效果比较 用药4周后，双环醇片组患者的临床疗效总有效率明显高于甘草酸二铵组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者的临床疗效比较［例（%）］

2.2肝功能指标比较 治疗前，两组患者的AST、ALT、γ-GT及TBIL水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的AST、ALT、γ-GT及TBIL水平明显低于治疗前，且双环醇片组患者的AST、ALT、γ-GT及TBIL水平均明显低于甘草酸二铵组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者的肝功能指标比较（±s）

表2　两组患者的肝功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，与甘草酸二铵组比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前治疗后AST（U/L） ALT（U/L）甘草酸二铵组 34 100±49 48±15*119±5657±15*双环醇片组 40 99±45 33±17*#120±5430±11*#组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前治疗后γ-GT（U/L） TBIL（μmol/L）甘草酸二铵组 34 127±30 84±33*57±1923±8*双环醇片组 40 125±28 41±24*#57±2119±8*#

2.3不良反应比较 用药4周后，两组患者恶心、呕吐、腹泻、发热等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.01，P＞0.05），见表3。

表3　两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

众所周知，抗精神病药物会引起体重增加、糖脂代谢等不良反应，在临床上备受关注［6］。但是，随着研究的不断深入，近年来越来越多的文献报道［7］，长期使用抗精神病药物会有肝损伤的危险，其发病率高达20%，且呈上升趋势。有学者认为［8］，这是由于在使用抗精神病药物治疗时，长时间、大剂量的用药以及联合用药种类多等原因会引起代谢产物对肝脏细胞膜造成损伤，进而影响肝脏功能，从而致使DILI的发生。研究指出［9］，在引起DILI发生的药物中，抗精神病药物稳居前3名。因此，如何积极防治抗精神病药物所致的DILI，已成为当今医学界研究的热点。

据Sun等［10］动物试验研究发现，双环醇对急性肝损伤小鼠的氨基转移酶升高和免疫型肝炎小鼠的氨基转移酶升高，有明显的降低作用。而刘建国等［11-12］将双环醇应用于抗精神病药物所致肝损伤患者中，发现患者的肝脏组织病理形态学损伤有不同程度的减轻。那么，双环醇是如何发挥保肝机制的呢？从双环醇的药理学来看，双环醇为联苯结构的一种衍生物，具有抗肝炎病毒和抗肝细胞损伤两方面的药理作用，能有效降低血清氨基转移酶，而且其作用稳定、持续，同时对肝细胞膜和线粒体发挥保护作用，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化，促进肝细胞再生，可明显改善肝损伤患者的临床症状。此外，Ryu JK和Yoo SD［13］研究也明确指出，口服双环醇可取得较高的生物利用度。因此，通过口服双环醇片来治疗抗精神病药物所致的DILI，能直接有效地减轻患者的临床症状，最大化地发挥保肝作用［14-15］。

本研究采用双环醇片口服治疗抗精神病药物所致的DILI患者，结果显示，与甘草酸二铵组相较，双环醇片组患者的临床治疗总有效率提高了约20%，肝功能各指标均恢复至正常水平，在整个用药治疗过程中，双环醇片组患者的不良反应发生率高于甘草酸二铵组，但差异无统计学意义。

综上所述，对抗精神病药物所致的肝损伤患者，给予双环醇片治疗可减少肝损伤，临床疗效显著，且安全性较高。

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R749.6+1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.035

1广州中医药大学金沙洲医院内分泌药理学，广东广州 510260

2广州市脑科医院，广东广州 510260

蔡素华（1975.10-），研究生学历，副主任药师。研究方向：内分泌药理学和神经精神药理学