胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力患者的临床疗效

邓伟华 张雪娥

胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力患者的临床疗效

邓伟华 张雪娥

目的 探讨胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力患者的临床疗效。方法 选取2011年3月至2015年12月在韶关市第一人民医院接受治疗的76例重症肌无力患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各38例。对照组患者应用激素甲泼尼龙和胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明进行治疗，观察组患者在对照组用药基础上静脉滴注丙种球蛋白，比较两组患者临床疗效、治疗前后绝对评分变化情况及C3和IgG水平、症状改善时间、住院时间。结果 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的绝对评分明显低于对照组，症状改善时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，观察组患者的C3和IgG水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力临床疗效显著，可有效改善患者临床症状，增强机体免疫力，促使其早日康复。

重症肌无力；胆碱酯酶抑制剂；激素；丙种球蛋白

重症肌无力属于自身免疫性疾病，因神经-肌肉接头处传递功能发生异常所致［1］。患者可出现肌无力危象，若症状进一步恶化会出现呼吸困难，甚至威胁患者生命［2］。因此，选择有效的治疗措施具有重要意义。本研究就胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力患者的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年3月至2015年12月在我院接受治疗的76例重症肌无力患者作为研究对象，其中男33例，女43例，年龄4～65岁，病程1～11个月。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各38例。对照组患者中，男16例，女22例，平均年龄（31±9）岁，平均病程（4.2±0.8）个月；病情分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型18例，Ⅲ型6例。观察组患者中，男17例，女21例，平均年龄（32± 10）岁，平均病程（4.5±0.9）个月；病情分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型17例，Ⅲ型8例。所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均给予胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明，剂量为1 mg/（kg·d），3次/d。同时，对照组患者静脉滴注甲泼尼龙，25 mg/（kg·d），治疗5 d后改为口服泼尼松，2 mg/（kg·d）；观察组患者在对照组用药基础上静脉滴注丙种球蛋白，0.4 g/（kg·d），滴速缓慢增加，5 d为1个治疗周期。两组患者均治疗8周，治疗期间均给予对症护理措施。

1.3疗效判定标准［3］痊愈：症状体征均消失，可自主进行日常起居生活，停止服用相关药物；显效：症状体征基本消失，日常起居生活能力显著提高，相关药物的使用量降低；有效：较治疗前病情有所好转；无效：病情无变化甚至恶化。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4观察指标 比较两组患者临床疗效、治疗前后绝对评分变化情况及补体C3和免疫球蛋白G（IgG）水平、症状改善时间、住院时间。绝对评分［4］：包括吞咽功能、上睑肌力、呼吸功能、肢体与上睑疲劳试验、面肌肌力以及眼球水平活动程度等方面，总分60分。

1.5统计学分析 采用SPSS 130统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2绝对评分、症状改善时间与住院时间比较 治疗前，两组患者的绝对评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的绝对评分明显低于对照组，症状改善时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者绝对评分、症状改善时间与住院时间比较（±s）

表2　两组患者绝对评分、症状改善时间与住院时间比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后绝对评分（分）症状改善时间（d）住院时间（d）对照组 38 26±6 16.2±2.7 15.2±3.330±5观察组 38 25±5 8.7±1.3 6.3±1.118±4 t值 0.237 15.428 15.772 13.438 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3治疗前后C3和IgG水平比较 治疗前，两组患者的C3和IgG水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的C3和IgG水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后C3和IgG水平比较（±s）

表3　两组患者治疗前后C3和IgG水平比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后C3（g/L） IgG（mg/ml）对照组 38 2.8±0.6 1.9±0.5 12.0±2.39.5±1.8观察组 38 2.7±0.5 1.3±0.3 12.1±2.58.3±1.6 t值 0.789 6.343 0.182 3.072 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

重症肌无力患者患病早期通常存在肢体肿胀无力、易疲乏、视物不清等症状，随着病情加重，肌无力症状会逐渐加重，可对患者的日常起居生活产生巨大影响［5-6］。其主要临床表现为部分或全身骨骼肌出现无力和易疲劳，活动后症状会加重，经休息后症状会有所减轻。重症肌无力的发病原因主要分为两类，一类是先天遗传性，这种患者极为少见，与自身免疫无关；另一类为自身免疫性疾病，这种患者最为常见。目前，重症肌无力的发病原因尚不明确，普遍认为与感染、药物、环境有关。有研究学者在患者血清中发现乙酰胆碱受体（AChR）抗体［7］，AChR在符合某些条件时能够转换成自身抗原而促进抗体形成，并能激活C3补体，表现为IgG抗体增加、C3补体水平上升。因此，通过观察患者C3和IgG水平变化情况对于判断患者病情和预后也具有重要意义。

胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶（ChE）结合，并抑制胆碱酯酶活性的药物，表现为M样及N样作用增强从而发挥兴奋胆碱受体作用。胆碱酯酶抑制剂虽然在一定程度上能够缓解重症肌无力症状，但长时间应用会导致耐药形成，同时不利于AChR修复，临床单独应用的效果并不理想［8-9］。激素在重症肌无力的治疗中应用十分广泛，效果显著且安全性高，其中甲泼尼龙、泼尼松最为常见［10］。目前糖皮质激素是治疗重症肌无力最重要的方法。在本研究中，对照组患者给予胆碱酯酶抑制剂和激素治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用丙种球蛋白。结果表明，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，而且治疗后两组患者的C3和IgG水平均有所降低，但观察组患者的C3和IgG水平更低；治疗后，观察组患者的绝对评分明显低于对照组，症状改善时间及住院时间均明显短于对照组。提示在胆碱酯酶抑制剂和激素治疗基础上加用丙种球蛋白治疗效果要优于胆碱酯酶抑制剂和激素治疗。这是由于丙种球蛋白能够对乙酰胆碱受体抗体产生破坏作用，保护乙酰胆碱，抑制C3补体被激活，并且能够有效调节血液中IgG水平，发挥免疫清除效果。丙种球蛋白可通过抑制自身免疫反应，有效控制乙酰胆碱受体抗体形成［11］，其具有增强免疫能力，避免感染等不良反应出现，临床应用效果十分显著。由于本研究纳入样本量较少，仍需进一步进行大样本研究以观察其临床疗效和安全性。

综上所述，胆碱酯酶抑制剂和激素联合丙种球蛋白治疗重症肌无力临床疗效显著，可有效改善患者临床症状，增强机体免疫力，促使其早日康复。

［1］邓石凤，黄贤丽，张小燕，等.重症肌无力患者呼吸机相关性肺炎的预防策略及临床分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（15）：3609-3610.

［2］Koge J，Hayashi S，Murai H，et al.Morvan's syndrome and myasthenia gravis related to familial Mediterranean fever gene mutations［J］.J Neuroinflammation，2016，13（68）：1-4.

［3］庄严，吕燕华，王丹丹，等.重症肌无力住院患者发生肺部感染的影响因素分析［J］.现代预防医学，2013，40（6）：1024-1025，1028.

［4］张津华，马丽丽，赵燕，等.全身型重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体滴度与肌力临床绝对评分的相关性［J］.广东医学，2014，35（5）：745-746.

［5］Tung-Chen Y，Bataller L，Sevilla T，et al.Co-ocurrence of myasthenia gravis with Parkinson's disease：A not to be missed diagnosis［J］. Geriatr Gerontol Int，2016，16（4）：528-530.

［6］HMN Thabit，F Mona，EDA Nasr，et al.The potential role of cell surface complement regulators and circulating CD4+CD25+T-cells inthe development of autoimmune myasthenia gravis［J］.Electron Physician，2015，8（1）：1718-1726.

［7］韩琦，王云甫.免疫抑制剂对重症肌无力患者血清调节性T细胞的影响［J］.中国医药，2015，10（4）：584-587.

［8］王明光，高吉照，姚丹，等.激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的疗效及对患儿免疫球蛋白和补体的影响［J］.现代生物医学进展，2013，13（33）：6505-6508.

［9］裘涛，裘昌林，莫晓枫，等.益气健脾补元汤治疗中气亏虚型重症肌无力临床观察［J］.中国中医药科技，2015，22（6）：710-711.

［10］张园，熊鸿燕，蒋晓江.515例重症肌无力的临床回顾性研究［J］.中国临床神经科学，2013，21（5）：537-542.

［11］王明光，高吉照，姚丹，等.激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的疗效及对患儿免疫球蛋白和补体的影响［J］.现代生物医学进展，2013，13（33）：6505-6508.

R746.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.023

韶关市第一人民医院，广东韶关 512000

邓伟华（1979.3-），本科学历，主治医师。研究方向：免疫性疾病