帕罗西汀联合普萘洛尔治疗广泛性焦虑症患者的临床疗效

林 君

帕罗西汀联合普萘洛尔治疗广泛性焦虑症患者的临床疗效

林 君

目的 探讨帕罗西汀联合普萘洛尔治疗广泛性焦虑症患者的临床疗效。方法 选取2013年3月6日至2015年5月11日辽阳第四人民医院收治的广泛性焦虑症患者130例为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组65例。对照组患者采用帕罗西汀治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上加用普萘洛尔治疗，比较两组患者的临床疗效。结果 两组患者治疗后第2、4、6周汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患者治疗后第2、4、6周HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患者治疗后第2、4、6周减分率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患者治疗后6周临床疗效总评量表（CGI）评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组患者的不良反应发生率分别为40.0%、95.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 帕罗西汀联合普萘洛尔较单独使用帕罗西汀治疗广泛性焦虑症的疗效更佳，普萘洛尔可降低帕罗西汀的不良反应发生率，用药安全性高。

帕罗西汀；普萘洛尔；广泛性焦虑症；临床疗效

广泛性焦虑症是较为常见的精神疾病，会影响患者正常工作和生活，严重的广泛性焦虑症需要给予适宜药物治疗［1］。随着人们生活节奏逐渐加快、工作及生活压力增加，广泛性焦虑症的发生率不断升高。临床上对广泛性焦虑症的治疗目的在于选择合适的药物快速缓解症状。帕罗西汀是治疗广泛性焦虑症的常用药物，但单独使用帕罗西汀效果欠佳，很多患者服药后症状无改善，采用联合用药方案可能会提高疗效。本研究就普萘洛尔与帕罗西汀联合用药治疗广泛性焦虑症患者的疗效及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年3月6日至2015年5月

11日我院收治的广泛性焦虑症患者130例为研究对象，均符合中国精神疾病与诊断标准（第3版）中对广泛性焦虑症的诊断标准［2］；患者年龄18～70岁，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分［2］＞15分；排除药物过敏者，合并其他精神疾病者，酒精滥用史者，药物滥用史者，妊娠期女性，合并心、神、脑、肝等严重疾病者，青光眼，2周内使用过精神药物或解热镇痛药物者。所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。观察组中男35例，女30例，

年龄20～66岁，平均（42±7）岁；入院时HAMA

评分为（21±5）分。对照组中男36例，女29例，年龄18～65岁，平均（42±8）岁；入院时HAMA评分为（21±6）分。所有患者均自愿签署了知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者口服帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，批号：13030101，规格：20 mg/片），1片/次，1次/d，连续治疗6周。观察组患者在对照组治疗基础上口服普萘洛尔（海南制药厂有限公司制药二厂，批号：13022541，规格：10 mg/片），1片/次，1次/d，连续治疗6周。若患者伴有失眠，可以酌情睡前口服氯硝西泮，1～2 mg/次，1次/d。

1.3观察指标 ①记录两组患者治疗前及治疗后第2、4、6周的HAMA总分［2］。②记录两组患者治疗后第2、4、6周的减分率，HAMA减分率在30%及以上均判断为有效；治疗后第2周HAMA减分率（%）=（治疗后第2周总分－治疗前总分）/治疗后第2周总分×100%；治疗后第4周HAMA减分率（%）=（治疗后第4周总分－治疗后第2周总分）/治疗后第4周总分×100%；治疗后第6周HAMA减分率（%）=（治疗后第6周总分－治疗后第4周总分）/治疗后第6周总分×100%。③观察两组患者治疗前及治疗后6周的临床疗效总评量表（CGI）评分［2］。④记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况，包括口干、便秘、头晕、头痛、失眠、嗜睡、心动过速、性功能障碍、流感样症状、震颤等。

1.4统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同时点HAMA评分比较 两组患者治疗后第2、4、6周HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患者治疗后第2、4、6周HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者不同时点HAMA评分比较（分，±s）

表1　两组患者不同时点HAMA评分比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 第2周 第4周第6周治疗后对照组 65 21±6 16±5 11.0±3.28.4±2.8观察组 65 21±5 14±4 8.4±2.14.4±1.2 t值 0.430 2.582 3.730 5.739 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.2不同时点减分率比较 观察组患者治疗后第2、4、6周减分率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者不同时点减分率比较（%±s）

表2　两组患者不同时点减分率比较（%±s）

2.3治疗前及治疗后6周CGI评分比较 两组患者治疗前CGI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后6周CGI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者患者治疗前及治疗后6周CGI评分比较（分±s）

表3　两组患者患者治疗前及治疗后6周CGI评分比较（分±s）

组别 例数 治疗前 治疗后6周对照组 65 4.9±0.7 2.6±1.0观察组 65 4.9±0.8 2.1±1.1 t值 0.221 2.935 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

广泛性焦虑症是常见的精神疾病，主要症状为显著的不安，持续很长时间并且过分警觉，患者伴有植物神经症状，是一种慢性焦虑障碍。既往研究显示［3］，广泛性焦虑障碍患者有5-羟色胺（5-HT）紊乱，因此针对这一特征，可以采用帕罗西汀进行治疗。其为新型5-HT再摄取抑制药物，可以抑制神经再摄取5-HT，对中枢5-HT功能有提升作用，可以改善患者焦虑及抑郁状况，是一种常用的焦虑抑郁改善药物。然而，单独使用帕罗西汀效果不佳，不仅见效慢，而且部分患者用药无效，因此可以考虑联合用药以获得更好的治疗效果［4］。

普萘洛尔是一种β肾上腺受体阻滞药，其可通过降低交感神经活性及焦虑患者的神经反应性作用而发挥抗焦虑作用，其与帕罗西汀的作用机制并不相同，因此可以考虑将两者联合使用［5-6］。本研究结果显示，帕罗西汀联合普萘洛尔治疗较单独使用帕罗西汀效果更好，观察组患者治疗后第2、4、6周HAMA评分均低于对照组，且治疗后第2、4、6周减分率均高于对照组，治疗后6周CGI评分低于对照组，以上结果表明普萘洛尔可以增加帕罗西汀的疗效，两种药物通过不同的途径对广泛性焦虑症产生协同作用，提高了治疗效果。通常联合用药会带来额外的安全性问题，甚至不恰当的联合用药会显著提高不良反应发生率。而本研究结果显示，观察组患者的不良反应发生率低于对照组，可认为普萘洛尔具有降低帕罗西汀不良反应的作用，原因为普萘洛尔可预防偏头痛，其主要对心动过速、头痛等不良反应具有作用。而选择性5-HT再摄取抑制剂可抑制CYP2D6酶介导的β肾上腺受体阻滞剂的氧化代谢，提高普萘洛尔的水平，延长药效发挥时间，联合用药时相当于使用了更大剂量的普萘洛尔，并且不会带来安全性问题，因此具有偏头痛预防作用，并且其减慢心率的作用有助于降低心动过速的发生率［7-8］。

综上所述，普萘洛尔与帕罗西汀均是治疗广泛性焦虑症的常见药物，两者作用机制不同，但联合用药可以发挥协同作用，提高疗效。由于普萘洛尔的预防偏头痛作用和降低心率作用，其与帕罗西汀联合用药较单独使用帕罗西汀不良反应发生率更低，是一种安全且有效的治疗方法。

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R749.7+2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.017

辽宁省辽阳第四人民医院，辽宁辽阳 111000