卵巢上皮性癌中生存素基因蛋白和VEGF-C蛋白表达水平及临床意义

由文波

卵巢上皮性癌中生存素基因蛋白和VEGF-C蛋白表达水平及临床意义

由文波

目的 探讨卵巢上皮性癌中Survivin和VEGF-C蛋白表达的相关性及意义。方法 选择2013年1月～2015年12月在我院诊断治疗的原发性卵巢上皮性癌113例、交界性上皮性肿瘤62例以及良性上皮性肿瘤60例患者的石蜡包埋组织。比较三者病理组织Survivin和VEGF-C蛋白表达水平以及卵巢上皮性癌中Survivin和VEGF-C蛋白表达的相关性。结果 卵巢上皮性癌Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率均显著高于交界性上皮性肿瘤与良性上皮性肿瘤，而交界性上皮性肿瘤Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率显著高于良性上皮性肿瘤，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Survivin阳性的癌组织中，92.2%（94/102）VEGF-C蛋白也表达阳性。在卵巢上皮性癌组织中Survivin与VEGF-C蛋白表达呈显著正相关的关系（r=0.420，P＜0.05）。结论 卵巢上皮性癌中生存素基因和VEGF-C蛋白呈高表达，并且两者之间有显著正相关的关系。

卵巢上皮性癌；生存素基因；凋亡抑制蛋白；淋巴管生产因子

【Abstract】

Objective To discuss expression level and clinical significance of Survivin and VEGF-C protein in epithelial ovarian cancer. Methods The paraffin embedded tissues of 113 cases of primary epithelial ovarian cancer， 62 cases of borderline epithelial tumors and 60 cases of benign epithelial tumors in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected. Expression levels of Survivin and VEGF-C protein of three groups were compared， and relationship between Survivin with VEGF-C in epithelial ovarian cancer was analyzed. Results The positive rates of Survivin and VEGF-C protein expression in epithelial ovarian cancer were significantly higher than that in borderline epithelial tumors and benign epithelial tumors， and the positive rates of Survivin and VEGF-C protein expression in borderline epithelial tumors was higher than that in benign epithelial tumors， which showed significant difference（P＜ 0.05）. In Survivin positive cancer tissues， 92.2% （94/102） VEGF-C protein was also positive. The expression of Survivin was significantly positively correlated with the expression of VEGF-C protein in epithelial ovarian cancer （r=0.420， P＜0.05）. Conclusion There is a high expression of VEGF-C protein and Survival protein in epithelial ovarian cancer， and there was a significant positive correlation between them.

【Key words】Epithelial ovarian cancer， Survivin， Inhibitor of apoptosis protein， VEGF-C

生存素基因（survivin）分布在胚胎以及分化未成熟组织中，在细胞中的表达具有周期依赖性，能够抑制细胞凋亡，调节细胞增殖的作用［1］。在卵巢上皮癌的生长、进展过程中发挥重要的作用。VEGF-C是淋巴管生产因子，能够诱导淋巴内皮细胞增殖，形成淋巴窦［2］。本研究分析卵巢上皮癌患者生存素基因蛋白（Survivin）及VEGF-C的表达，探讨其在卵巢上皮癌发生发展过程中的作用。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2015年12月在我院诊断治疗的原发性卵巢上皮性癌113例、交界性上皮性肿瘤62例以及良性上皮性肿瘤60例患者的石蜡包埋组织。所有患者均经病理明确诊断。

1.2 研究方法

切片脱蜡，PBS冲洗。pH6.0柠檬酸盐缓冲写修复组织抗原，3%双氧水室温下孵育10 min，PBS冲洗。滴山羊血清工作液，室温下孵育20 min后，弃液体。滴一抗，4 ℃孵育，过夜，PBS冲洗。滴二抗，37 ℃孵育15 min后，PBS冲洗。滴辣根酶标记链酶卵白素工作液，37 ℃孵育15 min，PBS冲洗。然后DAB显色，冲洗后，苏木素复染，封片。

1.3 判定结果

Sruvivin在细胞浆、细胞核表达，VEGF-C在细胞浆表达。出现棕黄色颗粒为阳性。在100倍显微镜下观察全片，在400倍显微镜下随机选择10个视野，阳性细胞≥10%为阳性，达不到上述标准为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 三组Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率比较

见表1。卵巢上皮性癌Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率均显著高于交界性上皮性肿瘤与良性上皮性肿瘤，而交界性上皮性肿瘤Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率显著高于良性上皮性肿瘤，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 卵巢上皮性癌组织中Survivin与VEGF-C蛋白表达相关性

见表2。Survivin阳性的癌组织中，92.2%（94/102）VEGF-C蛋白也表达阳性。在卵巢上皮性癌组织中Survivin与VEGF-C蛋白表达呈显著正相关的关系（r=0.420，P＜0.05）。

表1　三组Survivin与VEGF-C蛋白表达阳性率比较

表2　卵巢上皮性癌组织中Survivin与VEGF-C蛋白表达相关性

3　讨论

细胞凋亡过程异常参与了肿瘤的发生和发展过程。细胞的正常凋亡是维持机体正常新陈代谢的主要机制。生存素基因是人类凋亡抑制蛋白家族成员，具有抗凋亡以及调节细胞进行有丝分裂的作用，在人类胚胎组织以及大部分肿瘤组织中特异性表达，而在正常分化的成熟的组织中几乎不表达。研究显示survivin在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的发生、发展、转移、耐药等均具有密切的关系［3］。survivin的表达可通过非细胞周期依赖性途径进行调节，例如缺氧的情况下，HIF-1α直接与survivin启动区缺氧反应元件结合，上调survivin的表达［4］。survivin的高表达参与了肿瘤血管的形成以及肿瘤的转移。在正常的毛细血内皮细胞中，survivin几乎不表达，而在肉芽组织中新生血管内皮细胞中其高表达。刺激血管生成的相关因子能够促进survivin的表达，而反义survivin能消除VEGF对血管内皮细胞保护作用。另外，survivin与肿瘤细胞耐药、对放射治疗不敏感等也有关系［5］。在本次研究中，在良性肿瘤组织中Survivin的表达水平最低，其次为交界性上皮性肿瘤组织中，而卵巢上皮性癌中的表达最高，也说明其在卵巢癌的发生及发展过程中发挥了重要的作用。

VEGF-C是淋巴管生产因子，而淋巴道是肿瘤细胞发生转移的重要通道。VEGF-C属于血管内皮生长因子家族，在胚胎发育、炎症反应、创伤愈合、肿瘤细胞生长及转移过程中发挥重要的作用［6］。VEGF-C与特异性受体结合后，通过酪氨酸激酶信号系统发挥作用［7-9］。在成人正常淋巴管内皮、新生血管内皮、肿瘤细胞中VEGF-C有表达。其能够促进淋巴管上皮细胞转移，诱导淋巴管内皮细胞肌动蛋白重组，刺激淋巴管内皮细胞增生。其还能通过PI3K途径，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞生长，还能够增加血管通透性等［10-12］。在本次研究中，在良性肿瘤组织中Survivin的表达水平最低，其次为交界性上皮性肿瘤组织中，而卵巢上皮性癌中的VEGF-C表达最高，也说明其在卵巢癌的发生及发展过程中发挥了重要的作用。进一步分析，在卵巢上皮性癌组织中，Survivin表达与VEGF-C呈显著正相关的关系。

综上所述，卵巢上皮性癌组织中Survivin与VEGF-C均呈高表达，提示两者可能参与了卵巢上皮性癌的发生及发展过程，并且两者之间有正相关的关系。

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Expression Level and Clinical Significance of Survivin and VEGF-C Protein in Epithelial Ovarian Cancer

YOU Wenbo Department of Obstetrics and Gynecology， Laizhou Development Zone Hospital， Shandong Province， Laizhou Shandong 261416， China

R737.31

A

1674-9316（2016）16-0176-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.16.113

山东省莱州市开发区医院妇产科，山东 莱州 261416