多巴丝肼片口服联合经颅直流电刺激对帕金森病患者非运动症状的改善作用

吴东川，吴晓霞，王广君，赵振华，李剑，寇忠爱，赵璇，田彬，徐英，田云鹏

(中国石化集团胜利石油管理局胜利医院，山东东营257055)



多巴丝肼片口服联合经颅直流电刺激对帕金森病患者非运动症状的改善作用

吴东川，吴晓霞，王广君，赵振华，李剑，寇忠爱，赵璇，田彬，徐英，田云鹏

(中国石化集团胜利石油管理局胜利医院，山东东营257055)

目的 观察多巴丝肼片口服联合经颅直流电刺激治疗帕金森病非运动症状的效果。方法 帕金森病患者100例，随机分成观察组和对照组各50例。两组均口服多巴丝肼片治疗，观察组在此基础上进行高频重复经颅直流电刺激治疗。分别于治疗前和治疗后7 d、1个月采用帕金森氏病评分量表(UPDRS)评价疗效。分别于治疗前和治疗后1个月采用改良Barthel指数评分评价日常生活能力，采用SF-36评分评价生活质量。结果 观察组治疗后7 d、1个月UPDRS评分均降低，与治疗前相比，P均<0.05；对照组治疗前后UPDRS评分差异无统计学意义；观察组治疗后7 d、1个月UPDRS评分均降低，与对照组相比，P均<0.05。两组治疗后Barthel指数评分及SF-36评分均较治疗前升高，观察组治疗后1个月Barthel指数评分及SF-36评分高于对照组(P均<0.05)。结论多巴丝肼片口服联合颅直流电刺激治疗帕金森病非运动症状效果较好。

帕金森病；经颅直流电刺激；非运动症状；物理疗法；生活质量

帕金森病是一种神经系统疾病，病理表现主要是纹状体多巴胺含量减少和黑质、蓝斑核路易小体出现，属于神经退行性疾病[1,2]。近年来，随人们生活水平的提高和饮食习惯、结构的改变，帕金森病发病率逐渐升高。帕金森病主要表现为震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等运动症状和认知障碍、意识障碍、抑郁、情感淡漠、失眠、性功能障碍、麻木等非运动症状[3,4]。经颅直流电刺激是近年来发展比较迅速的物理疗法，可通过极小电流刺激大脑，激活神经元，使神经元处于兴奋状态，促进黑质多巴胺分泌，近年来开始用于帕金森病的治疗[5,6]。2015年1月～2016年6月，我们在常规抗帕金森药物治疗基础上，采用经颅直流电刺激治疗，并观察患者非运动症状的改善情况，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料以来院就诊的帕金森病患者为研究对象。纳入标准：①符合2013年第八版《内科学》中的相关诊断标准；②无精神病史；③无心脏病、脑血栓等严重心脑血管疾病；④患者本人或家属同意并签订同意书。排除标准：①言语功能丧失，无法进行表达；②认知或意识障碍；③痴呆或癫痫；④体内安有心脏起搏器等设备；⑤家属或本人不同意参与研究者。最终纳入100例患者，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组中男27例、女23例，年龄56～72(60.4±2.4)岁；对照组中男26例、女24例，年龄55～69(59.7±2.7)岁。两组并发症主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、面部呆滞、反应迟纯及姿势平衡障碍等，且经过多巴胺激动剂药物干预后，患者会表现出激动情绪，停药后恢复。

1.2治疗方法两组患者均常规给予美多芭(多巴丝肼片)口服，首次推荐量为每次1～2片、3次/d，以后每周日服量增加1～2片，直至达到适合患者的治疗剂量为止，平均维持量为3次/d、每次1片。观察组上述基础上给予经颅直流电刺激治疗，刺激皮质手运动区，阳极选择左侧前额叶背外侧皮质区，给予1 mA直流电刺激，阴极选择对侧眉弓上缘，每次10 min，1次/d，连续10 d为1个疗程，使用70 μA直流电流刺激大脑皮层对应的头皮反应区。两组总共治疗1个月。

1.3疗效评价分别于治疗前和治疗后7 d、1个月采用帕金森病评分量表(UPDRS)评价疗效。分别于治疗前和治疗后1个月采用改良Barthel指数评分评价日常生活能力，采用SF-36评分评价生活质量[7]。

2　结果

观察组治疗后7 d、1个月UPDRS评分均降低，与治疗前相比，P均<0.05；对照组治疗前后UPDRS评分差异无统计学意义；观察组治疗后7 d、1个月UPDRS评分均降低，与对照组相比，P均<0.05。具体见表1。

表1　两组治疗前后UPDRS评分比较(分，

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后同时间相比，#P<0.05。

两组治疗后Barthel指数评分及SF-36评分均较治疗前升高，观察组治疗后1个月Barthel指数评分及SF-36评分高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后改良Barthel指数评分、SF-36评分比较(分，

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后同时间相比，#P<0.05。

3　讨论

帕金森病是由大脑黑质纹状体发生病变而引起[8]，患者脑神经呈现从脑干到边缘系统、再到大脑皮层慢慢衰退的趋势，在出现明显症状时，黑质多巴胺能神经元已丢失一半以上，且纹状体已有退行性变化[9]。在我国，帕金森病多发生于40～70岁的中老年人[10]，随临床研究不断深入及核磁共振等检查技术的应用，帕金森病的诊断率在逐年增加。帕金森病的非运动症状，如意识障碍、情感淡漠、抑郁、失眠、性功能障碍等常比较明显，而且一般早于运动症状出现[11,12]，因此应该引起重视，并可将其作为帕金森病早期诊断的参考标准。此外，有时多巴胺能药物可能会促进或加重一些非运动症状，如体位性低血压等。针对复杂的帕金森病非运动症状，早发现、早诊断，采用多途径、多方案、个体化的治疗是极其重要的[13]。

经颅直流电刺激是近年来发展比较迅速的物理疗法。经颅直流电刺激治疗将直流电场施予脑，使大脑皮质神经去极化并进一步发生电位，进而调节皮质功能，是帕金森病一种新的治疗手段[14,15]，而且此方法为非侵入性治疗，无痛、无创伤，患者容易接受，但是对于治疗参数国际上尚未形成统一的标准，还有待于专家学者们进一步的研究探索。俞雪鸿等[16]研究发现，在帕金森模型大鼠的初级运动皮质区给予经颅电刺激，可促进大鼠腹侧纹状体内源性多巴胺的释放。吴东宇等[17]在失语症患者的运动皮质或运动相关背外侧前额叶皮质给予5 Hz的经颅直流电刺激，患者血清多巴胺水平迅速增高，UPDRS评分显著降低。经颅直流电刺激还可使功能减退的大脑皮质兴奋性增高，从而改善其相应功能。此外，经颅直流电刺激还能够调节皮质抑制环路，从而调节多巴胺的含量，从多个方面改善帕金森病患者的症状[18]。

还有研究[19]表明，经颅直流电刺激不仅会改变患者的神经兴奋性，还会改变患者的脑血流量。有学者[20]研究发现，经过经颅直流电刺激30 min后患者的大脑皮层血流量显著增加，认为经颅直流电刺激治疗缓解帕金森病非运动症状主要是通过改善患者大脑皮层兴奋性及改变患者脑部血液流动状况得以实现的。此外，经颅直流电刺激大脑皮层后，患者手部可有明显的活动性。

本研究中，观察组治疗后7 d、1个月UPDRS评分均低于治疗前及治疗后对照组，两组治疗后Barthel指数评分及SF-36评分均较治疗前升高，但观察组治疗后1个月Barthel指数评分及SF-36评分高于对照组，说明经颅直流电刺激可提高运动皮层的兴奋性，改善帕金森病患者的运动功能、生活能力、情感功能、睡眠等。然而，随着患者病情发展，上述治疗作用也可能是暂时的，经颅直流电刺激对帕金森病非运动症状的确切疗效还需要进一步进行临床研究证实。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.31.029

R742.5

B

1002-266X(2016)31-0088-03

2016-06-02)