阿尔茨海默病在维医异常体液质分型中与血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的相关性研究

王　尧, 库尔班·艾力， 富雪婷， 张　凯， 艾及买力汗·艾比布，热娜古丽·艾则孜， 于福鑫， 巴哈尔·哈德尔

(1新疆医科大学研究生院， 乌鲁木齐　830000； 2新疆伊犁州中医医院， 新疆　伊宁　835000； 3新疆医科大学维吾尔医学院， 乌鲁木齐　830000；



·维医维药·

阿尔茨海默病在维医异常体液质分型中与血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的相关性研究

王尧1,2, 库尔班·艾力3， 富雪婷1， 张凯4， 艾及买力汗·艾比布5，热娜古丽·艾则孜6， 于福鑫7， 巴哈尔·哈德尔8

(1新疆医科大学研究生院， 乌鲁木齐830000；2新疆伊犁州中医医院， 新疆伊宁835000；3新疆医科大学维吾尔医学院， 乌鲁木齐830000；

4河南省南阳理工学院张仲景国医国药学院， 河南南阳473000；5新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所;6新疆医科大学附属中医医院;

7乌鲁木齐新市区银川路社区卫生服务中心;8新疆医科大学中医学院， 乌鲁木齐830000)

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，简称AD) 的维吾尔医学异常体液质分型与血浆Ach、β-淀粉样蛋白的相关性，为此病的治疗提供新的途径。方法将202例AD 患者按照维吾尔医学异常体液质分为异常黑胆质组(n=109)、异常粘液质组(n=41)、异常胆液质组(n=27)、异常血液质组(n=25)，以30例健康体检者为正常组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆Ach、β-淀粉样蛋白含量。结果202例AD组维吾尔医学异常体液质分型中异常黑胆质组、异常粘液质组、异常胆液质组、异常血液质组构成比分别为53.9%、20.3%、13.3%、12.4%。与正常组比较，AD组Ach含量明显低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，Aβ1-40、Aβ1-42明显高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)；与正常组比较，维吾尔医学异常体液质各组Aβ1-40的含量均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；Aβ1-42的含量均高于正常组，除异常胆液质组外差异均有统计意义(P<0.005)；维吾尔医学异常体液质各组Ach的含量均低于正常组，差异均有统计学意义(P<0.005)；结论AD在维吾尔医学异常体液质分型与血浆Ach、β-淀粉样蛋白含量有一定的相关性。

阿尔茨海默病； 维吾尔医学； 异常体液质； 乙酰胆碱； β-淀粉样蛋白

维吾尔医学(以下简称维医)古籍中称老年性痴呆症为 “阿麻开提”(呆病)、“尼斯扬”(善忘)等，其主要表现为思维力不足或丧失、健忘、认知功能低下，多见于高龄老人[1-6]。维医的体液学说是一种说明人体体液的来源、种类及其应用的学说，认为体液是以各种营养物质为原料生成的复杂物质，包括胆液质(saprahilit)、血液质(kanhilit)、粘液质(belghemhilit)和黑胆质(savdahilit)4种体液，随着正常体液在数量、质量的变化，脱离自然的正常状态变成异常体液才是发生疾病的原因。异常体液学说是维医疾病机制和诊治疾病的主要特色之一，在维医治疗过程中起到不可替代的指导作用[7-8]。

老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，以下简称AD)，是老年人群较为常见的神经系统疾病之一[9-10]。AD发病的具体机制较为复杂，尚未完全研究清楚。有研究报道此病与血浆乙酰胆碱(Acetylcholine，简称Ach)和β-淀粉样蛋白的含量有关，其临床表现为患者记忆力减退、认知功能障碍，严重者造成自理困难，影响患者的生存质量[11-14]。本研究对新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市18所老年公寓的202例AD患者进行调查，检测其血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的含量，以探讨该指标与维医异常体液分型的关系，为提高维医与中西医结合治疗AD提供一定的理论依据和新的治疗途径。

1　资料与方法

1.1一般资料于2014年3月-2015年5月在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市的18所老年公寓搜集AD患者病例(AD组)，经过筛选确诊符合纳入诊断有效病例共202例，其中男性104例，女性98例，年龄65～98岁，平均(76.20±7.99)岁。另选择30例老年健康体检者为正常组，其中男性13例，女性17例，年龄65～96岁，平均 (80.23±8.09)岁。

1.2AD组选择标准

1.2.1西医诊断标准西医临床诊断主要根据详细的病史、症状以及严格的诊断标准，AD的诊断标准参照美国精神病学会(APA)修订的《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV-R)老年性痴呆诊断标准[15]。

1.2.2维吾尔医学诊断标准根据《维吾尔医学诊断学》的诊断标准对AD组进行维医异常体液质分型，维医异常体液质问卷调查表主要以《维吾尔医体液论及其现代研究》[16]进行制定，将本组病例分为异常黑胆质组、异常粘液质组、异常胆液质组、异常血液质组。

1.2.3纳入标准符合AD的诊断标准、年龄≥65岁；应用智能障碍相关量表进一步检测，简易精神状态检查(MMSE)评分<24分；Hachinski缺血评分量表(HIS)≤4分；Cornell抑郁量表(CSDD)<8分。

1.2.4排除标准年龄<65岁；血管性痴呆、混合性痴呆等其他类型痴呆；有昏迷、失语、听力障碍等不能配合的患者；有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者及非自愿参与研究的患者。

1.3方法在清晨空腹安静状态下，采取静脉血5 mL置于EDTA抗凝管中，2 000 r/min离心10 min，取上清液置-80℃冰箱保存待测，用酶联免疫吸附实验(ELISA)定量测定人血浆中的Ach和β-淀粉样蛋白含量，试剂盒购自北京诚林生物科技公司,实验步骤按照说明书进行。

2　结果

2.1AD组维吾尔医学异常体液质分型从维医异常体液质分型构成比分析，在202例AD组中，异常黑胆质组占53.1%(27/202)，异常粘液质组占20.3%(41/202)，异常胆液质组占13.3%(27/202)，异常血液质组占12.4%(25/202)，出现频率依次为异常黑胆质组>异常粘液质组>异常胆液质组>异常血液质组。

2.2性别和年龄的分布比较各组间性别差异无统计学意义(χ2=3.372，P=0.498)，各组间年龄差异无统计学意义(F=1.824，P=0.125),见表1。

表1　维吾尔医学异常体液质各组与正常组的性别及年龄的比较

2.3AD组和正常组乙酰胆碱(Ach)、β淀粉样蛋白Aβ1-40、β淀粉样蛋白Aβ1-42含量比较与正常组比较，AD组Ach含量明显低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，而Aβ1-40、Aβ1-42明显高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　AD组和正常组Ach、Aβ1-40、Aβ1-42含量比较(±s)

2.4维吾尔医学异常体液质分型和正常组乙酰胆碱(Ach)、β淀粉样蛋白Aβ1-40、β淀粉样蛋白Aβ1-42含量比较与正常组比较，AD组中各个分型的Aβ1-40的含量均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；AD组中各个分型的Aβ1-42的含量均高于正常组，除异常胆液质组外差异均有统计学意义(P<0.05)；AD组中各个分型的Ach的含量均低于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)；异常黑胆质组Ach含量最低，Aβ1-40、Aβ1-42含量最高，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3　讨论

在维吾尔医学医籍中，认为阿尔茨海默病的主要表现是思维力减退或丧失，其原因是非体液型干寒性过剩、中脑干寒性过剩或脑腔粘液质型寒性过剩[1]，其中异常黑胆质主要由于干寒性或干性过剩所致，异常粘液质主要是由于湿性过剩所致。干性过剩者表现为顺行性遗忘，湿性过剩者表现为逆行性遗忘[3]。古籍中主要描述为“阿麻开提”(呆病)、“尼斯扬”(善忘)等，“阿麻开提”(呆病)、“尼斯扬”(善忘)，多为异常粘液质积淤脑部所致，或由异常黑胆质过剩而发生，这2种病因均可阻止脑部记忆功能[2]。而《医学之目的》[5]认为本病多由干寒性过剩、湿寒性过剩、干性过剩、热性过剩以及胆液质和血液质过剩引发，或布哈拉提(腐败之气)犯前脑而诱发。主要表现：干寒性过剩者见失眠、口鼻干燥、回忆较难、遗忘较快；湿寒性过剩者见嗜睡、口鼻流液、舌质淡、苔白腻、遗忘旧事、瞬时记忆正常，但遗忘较快；干性过剩者见视力和听力正常，但很快遗忘所见、所闻之事或容易忘记人和事物的名称；热性过剩者见遇事急躁、烦躁不安；胆液质和血液质过剩者见智力低下、易妄想、视觉错乱等。说明异常体液质4种分型都与AD有着密切的关系。

表3　各组血浆Ach、β1-40和Aβ1-42含量比较(±s)

注： 与正常组比较，*P<0.05。

现代医学表明，胆碱功能紊乱、β淀粉样蛋白含量对AD患者有着一定的影响，如叶玉兰等[17]检测AD患者脑脊液与血清中β淀粉样蛋白含量证明AD组Aβ1-40、Aβ1-42无论血清还是脑脊液检查指标明显高于正常组。郝建华等[18]发现早期AD患者血清中Aβ1-42含量明显高于正常组。王鑫铭等[19]证实AD患者脑脊液和脑组织中乙酰胆碱转移酶(Chat)和乙酰胆碱酯酶(Ache)活性及Ach的合成、释放、摄取等功能下降，Ach减少引起Aβ沉积，加重AD的病理变化。沈维高等[20]通过对海马ACh 含量及ACh 能纤维的密度进行对比，证实中枢ACh 参与学习记忆的过程，并与记忆的巩固有关。吴凡[21]的研究结果表明AD患者脑脊液与血浆内都存在中枢胆碱能系统功能紊乱。故本研究参照该指标对维吾尔医学不同异常体液的AD患者的血清Ach、Aβ1-40、Aβ1-42进行检测，以探讨其不同异常体液质对于AD的影响。

本研究表明，与正常组比较，维吾尔医学异常体液质分型中各个分型的Aβ1-40的含量均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，Aβ1-42的含量均高于正常组，除异常胆液质组外差异均有统计学意义(P<0.005)，Ach的含量均低于正常组，差异均有统计学意义(P<0.005)，正常组Ach含量最高，Aβ1-40、Aβ1-42含量最低；在异常黑胆质组Ach含量最低，Aβ1-40、Aβ1-42含量最高，异常黑胆质组所占比例最高(53.96%)，说明异常黑胆质与AD有关。随着患者年龄的老化，在体液中黑胆质逐渐占优势，此时若黑胆质本身质量或数量发生异常变化，并在体内外各种不良因素下最终产生异常黑胆质体液的病理产物，这些经沉淀后的病理产物极易在器官、组织、细胞中沉淀形成阻塞，就会影响脑的代谢而出现记忆力下降、智力减退、神情呆滞、语言颠倒、失语等严重症状。

维吾尔医学作为人类传统医学宝库中的重要组成部分，在新疆地区对疾病的诊治有着不可替代的作用。随着维医体系的完善和发展，在防治疾病方面有着卓越的贡献及独特的医药资源优势，故从维医和现代医学结合的角度去探讨研究AD有着非常重要的意义。

本课题通过运用现代医学检测手段对维吾尔医学异常体液质AD患者的血清中Ach和β淀粉样蛋白含量进行实验对比分析，将有助于从维吾尔医学和中西医结合的方向寻求治疗AD的有效措施，为进一步临床研究奠定基础。

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(本文编辑杨晨晨)

In Alzheimer′s disease Abnormal Humour quality typing and plasma acetylcholine, β-Experimental Analysis of amyloid

WANG Yao1,2， Kuerban Aili2， FU Xueting1， ZHANG Kai4， Aijimailihan Aibibu5， Renaguli Aizezi6，YU Fuxing7， Bahar Hader8

(1GraduateSchoolofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011,China;2XinjiangYiliChineseMedicineHospital，XinjiangYining, 835000,China;3UyghurSchoolofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China；4InstituteofNanyangZhongjingMedicaUniversity，NanyangHenan473000,China；5XinjiangUyghurMedicineInstitute;6FourthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity;7RoadYinchuan，ChinaUrbanCommunityHealthServiceCentersofYinchuanRoad;8SchoolofMedicineXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China)

ObjectiveThe correlation between Uighurabnormal humoral medicine quality and Plasma Ach, β-amyloid in Alzheimer′s disease (Alzheimer′s disease, AD) were discussed to provide a new treatment approach for this disease. MethodsAccording to Uighur medicine abnormal humoral substance theory, 202 cases of AD patients were divided into abnormal savda group (n=109), abnormal phlegm group (n=41), abnormal bile LC group (n=27), abnormal blood quality group (n=25), and 30 healthy elderly people was set to the normal group. Plasma Ach, β-amyloid protein content were detected by ELISA. ResultsIn 202 cases of AD, the consisting ratios of abnormal savda group, abnormal phlegm group, abnormal gallbladder LC group, abnormal blood mass group were 53.9%, 20.3%, 13.3%, 12.4%, respectively. Compared with the normal group, Ach in AD group was significantly lower than that in the normal group, and the difference was statistically significant (P<0.05), while Aβ1-40, Aβ1-42 were significantly higher than those in the normal group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Aβ1-40 in Uygur medicine abnormal fluid mass groups were higher than that in the normal group, and the difference were statistically significant (P<0.05); The content of Aβ1-42 of each type of abnormal body fluid mass except to the abnormal gallbladder LC group genotyping abnormalities were higher than Uygur medicine normal group, and the differences were statistically significant (P<0.005); the content of Ach in each Uighur abnormal humoral types was lower than that in the normal group, and the differences were significant differences (P<0.005). ConclusionThere are some relevance between the types of AD in Uygur medicine and the content of plasma Ach, β-amyloid protein.

Alzheimer′s disease; Uygur medicine; abnormal hilit; acetylcholine; β-amyloid

国家自然基金课题(81260563)

王尧(1988-)，男，硕士，研究方向：中医学与维吾尔医学对老年性痴呆辨证分型研究。

巴哈尔·哈德尔，女(维吾尔族)，教授，副主任医师，硕士生导师，研究方向：中医学与维吾尔医学对老年性痴呆辨证分型研究，E-mail：1301885416@qq．com。

R743.9

A

1009-5551(2016)10-1334-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.10.030

2016-05-17]