胱抑素C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白在糖尿病肾病早期的检测价值

邱军

邹城市中医院检验科，山东邹城　273500

胱抑素C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白在糖尿病肾病早期的检测价值

邱军

邹城市中医院检验科，山东邹城273500

目的胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（HCY）和β2微量球蛋白（β2MG）在糖尿病肾病（DN）的早期诊断和临床应用中的价值。方法糖尿病患者153例，按DN分型标准，分为3组：尿蛋白正常组、尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组，对照组48例，用日立7180全自动生化分析仪检测其血清中CySC、HCY、和β2MG的含量。结果尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论CysC、HCY和β2MG在轻微肾功能损伤时，有较好的反应灵敏度，联合检测可以提高早期肾病检出率，为DN早期诊断、治疗提供可靠依据。

糖尿病肾病；胱抑素C；同型半胱氨酸；β2微球蛋白；早期诊断

糖尿病（DM）是一种常见内分泌代谢紊乱性疾病，并发症多且严重，是威胁人类健康的第三大慢性非传染性疾病。糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重的、危害性最大的一种慢性并发症，据报道，我国DN占糖尿病总人数的30%以上［1］。DN起病隐匿，进展缓慢，早期的肾脏病有关症状和体征不明显。虽然临床上检测糖尿病肾病的指标较多，但其敏感性和特异性受多种因素影响，难以做到早期发现。该文对该院2015年8月—2016年3月收治的153例DM患者β2微球蛋白（β2MG）、胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（HCY）水平进行检测分析，探讨其在DN早期的诊断及应用价值。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取该院糖尿病科收治的病人153例，均符合WHO确定糖尿病诊断标准。按DN分型标准，由患者24 h尿微量白蛋白量（MA）换算24 h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：①尿蛋白正常组（UAER＜30 mg/24 h尿〉51例，男27例，女24例，年龄（47±9.5）岁。②尿微量白蛋白组（UAER 30～300 mg/24 h尿）53例，男28例，女25例，年龄（48±8.9）岁。③临床尿蛋白组（UAER＞ 300 mg/24 h尿）49例，男25例，女24例，年龄（48±9.9）岁。④对照组48例，该院健康体检人员，排除DN且无其他类型肾病，男25例，女23例，年龄（48±8.7）岁。4组检测对象均按要求1个月内未服用叶酸、维生素B6和维生素B12。

1.2标本采集

所有对象均清晨空腹（禁食8～12 h）采集静脉血3 mL 3 000 r/min离心分离血清，标本在2 h内完成测试。

1.3仪器与方法

1.3.1仪器日立7180全自动生化分析仪。

1.3.2方法β2MG、CySc采用免疫比浊法，HCY采用酶法。CySc、HCY试剂由重庆中源生物有限公司生产；β2MG试剂由浙江美康生物有限公司生产。

1.4统计方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。

2　结果

尿蛋白正常组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。且随着尿蛋白的增加CysC、β2MG、HCY的含量值有了更大幅度的提高，见表1。

表1　尿蛋白正常组、尿微量蛋白组、临床尿蛋白组与对照组各项指标检测结果（±s）

表1　尿蛋白正常组、尿微量蛋白组、临床尿蛋白组与对照组各项指标检测结果（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与尿蛋白正常组比较，#&P＜0.01。

组别CysC（mg/L）HCY（U/L）β2MG（mg/L）对照组（n=48）尿蛋白正常组（n=51）尿微量蛋白组（n=53）临床尿蛋白组（n=49）0.95±0.35（1.30±0.39）△（2.07±0.58）#（3.95±1.54）&9.45±5.3（12.4±6.5）△（21.8±10.5）#（31.5±16.6）&1.56±0.45（2.40±0.58）（3.25±1.24）#（6.02±1.69）&

3　讨论

DN是DM最严重的并发症之一，主要是由于DM引起的微血管病变使肾小球基底膜增厚从而导致肾小球硬化，其滤过功能损害；另外，糖代谢紊乱促使肾小管上皮细胞凋亡、肾小管上皮组织肥大、肾小管基底膜受损和炎症反应，导致肾小管病变的发生、发展［2］。DM的肾脏损害起病隐匿，早期无典型的临床症状。目前，衡量肾脏功能损害的主要指标是肾小球滤过率（GFR），临床常用BUN、Scr来衡量，GFR下降到30%～50%时，BUN、Scr才会有明显变化，此时，已有60%～70%的有效肾单位受到不可逆转的损害。因此，BUN、Scr敏感性低，不适合作肾脏早期损害的检测指标［3］。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，是一种非糖基化的小分子蛋白，分子量13 KD，含120个氨基酸残基，由体内所有有核细胞分泌产生，无组织特异性，其生成速率恒定。CysC由于分子小可被肾小球自由滤过，并且在近曲小管几乎完全重吸收并降解，且不被肾小管分泌，因此，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官［4］。血清中CysC的浓度是由肾小球滤过率决定，而不受任何外来因素如性别、年龄、运动饮食等的影响，能敏感地反应肾小球滤过率的轻微变化［5］。因此CysC可反映肾脏早期损伤的内源性指标，对诊断早期肾功能损伤有较高的敏感性和特异性。HCY是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸的代谢中间产物，在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成，70%的HCY从肾脏排出。正常肾脏可产生与肾小球滤过等量的HCY，使HCY在血循环中保持量的动态平衡，这种平衡的维持很大程度上有赖于肾功能的正常，无论肾小球滤过率下降，还是肾小管上皮细胞HCY代谢功能异常均可影响血HCY的浓。肾脏即是HCY的排泄器官，也是其代谢器官，正常肾脏能使HCY通过转氨基和硫基途径被代谢。DM时，由于高血糖和糖基化终产物等因素影响，患者存在广泛的血管内皮细胞功能异常，使肾微循环障碍，蛋白滤出，影响肾小管HCY代谢，使HCY升高。增高的HCY可加重肾小球微血管内皮细胞的损害，促进肾脏系膜细胞的增殖，从而导致肾脏功能受损，高HCY可能是DN的一个独立危险因子［6］。β2MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种内源性低分子量蛋白，相对分子质量为11.8 KD，由100个氨基酸组成的单链多肽，其广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中，含量极微，正常人的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定。Β2MG仅有肾脏排泄，其相对分子量小，可自由通过肾小球，99.9%的β2MG在近端小管重吸收、降解为氨基酸，故正常情况下β2MG的排出量保持稳定水平［7］。当血中β2MG水平升高表明肾小球滤过功能受损或滤过电荷增加，导致肾小球滤过率下降，因此，β2MG水平变化可及时准确地反应肾小球滤过功能受损情况［8］。

CysC、HCY和β2MG与DN病关系密切，由表可知，尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），且其浓度与DN的肾脏损害程度是平行的，随尿蛋白含量增加浓度也相应增加，表明这3项指标在肾脏功能受轻微损伤时，就有很好的反应灵敏度，是反映肾脏早期损伤的可靠指标。因此检测血中CysC、HCY和β2MG水平，可以提高肾病早期检出率，为DN早期诊断、治疗提供可靠依据。

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［2］姚学红.糖尿病肾病的肾小管损伤机制的研究进展［J］.医学理论与实践，2009，22（5）：534-535.

［3］练小芬，陈辉.丁胺卡那对肾功能早期损害的实验指标研究［J］.检验医学与临床，2011，8（8）：915.

［4］林立平.早期DN患者血清CysC变化［J］.山东医药，2009，49（7）：79.

［5］刘海燕.检测血清CysC与β2微球蛋白在诊断慢性肾脏病患者早期肾功能受损方面的价值［J］.当代医药论丛，2015，13（21）：25.

［6］龙训琴.探讨同型半胱氨酸和β2微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断的意义［J］.医学检验与临床，2013，24（4）：23.

［7］罗伟波.血清β2微球蛋白和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.现代医药卫生，2013，29（12）：1873-1874.

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R587

A

1672-4062（2016）09（b）－0049-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.049

2016-06-18）

邱军（1974-），男，山东邹城人，本科，主管技师，主要从事临床生化工作。