膈下逐瘀汤+拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

2016-10-20马雪茹

中国现代医生 2016年22期

关键词：阿德福拉米夫定乙型肝炎

马雪茹

辽宁省锦州市太和区医院消化内科，辽宁锦州121000

膈下逐瘀汤+拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

马雪茹

辽宁省锦州市太和区医院消化内科，辽宁锦州121000

目的探讨膈下逐瘀汤+拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法选取2013年11月～2014年12月我院收治的219例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为两组。其中对照组107例，口服拉米夫定，治疗52周；研究组112例，口服拉米夫定52周，联合膈下逐瘀汤口服，治疗8周。观察记录两组患者治疗期间发生的不良反应，并于治疗8周后比较其治疗前、后肝功能指标、Child-Pugh评分及肝纤维指标的变化情况。结果经治疗，两组患者的肝功能及肝纤维指标均明显改善，患者在治疗中并未发生严重不良反应；此外，研究组治疗后的各项指标改善均明显优于对照组，Child-Pugh评分也明显低于对照组（P＜0.05）。结论膈下逐瘀汤+拉米夫定用于乙型肝炎肝硬化的临床治疗能明显提高患者的肝功能状态，缓解肝纤维化，效果强于单独使用拉米夫定，具有临床推广价值。

膈下逐瘀汤；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect of Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction plus lamivudine in treatment of hepatitis B liver cirrhosis.Methods 219 patients with hepatitis B liver cirrhosis treated in our hospiral from November 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into two groups.The 107 patients in the control group were orally given lamivudine for 52 weeks，while the 112 patients in the study group were orally given lamivudine for 52 weeks combined with Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction for 8 weeks.Adverse reactions were observed and recorded during the treatment.After 8 weeks of treatment，the changes of liver function index，Child-Pugh scores，and liver fiber index before and after treatment were compared.Results After treatment，the liver function index and liver fiber index were significantly improved in both groups.No severe adverse reaction was observed.In addition，the indexes in the observation group after treatment were all better than those in the control group，and the Child-Pugh scores were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Applying Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction plus lamivudine in treatment of hepatitis B liver cirrhosis can significantly improve the liver function of patients and relieve hepatic fibrosis，showing better effect than single use of lamivudine，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction；Lamivudine；Hepatitis B；Liver cirrhosis

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）引起的以肝细胞炎症、变性坏死、肝内纤维化、肝细胞再生结节形成为特征的慢性肝病，是慢性肝脏疾病中较难治愈的一种［1，2］。该病患者体内HBV病毒长期处于活跃状态，加速肝硬化的发生及发展，影响患者的生活质量，严重者甚至危及患者生命安全。中医认为该病是由于血瘀、肝气郁结而致病，随着中西医结合治疗理论的不断发展，多种中西医结合治疗方法被用于乙型肝炎肝硬化的治疗，本研究采用膈下逐瘀汤联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化取得较好效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2013年11月～2014年12月我院收治的219例乙型肝炎肝硬化患者，根据2010年制定的《中国慢性乙型肝炎预防指南》中关于乙型肝炎肝硬化的规定及《中药新药临床研究指导原则》中肝郁血瘀型病毒性肝炎的诊断标准［3，4］及相关检查，经我院具有3～5年临床经验的医师确诊为乙型肝炎肝硬化。排除标准：生命体征弱、患有遗传性、免疫性肝脏疾病者；哺乳期及妊娠期患者；合并有精神疾病及治疗依从性较差者。研究中的患者及其家属均知情同意，研究获得医院伦理委员会批准。将研究患者随机分为两组，其中对照组107例，男61例，女46例，年龄37～69岁，平均年龄（54.29±7.32）岁，病程6个月～7年，平均病程（3.01±1.22）年，Child-Pugh分级A、B、C级分别为28例、47例，32例；研究组112例，男65例，女47例，年龄38～71岁，平均年龄（53.92±6.77）岁，病程4个月～6年，平均病程（3.45±1.71）年，Child-Pugh分级A、B、C级分别为31例、48例，33例。两组患者性别、年龄、病程及分级等资料的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者予舒适的住院环境及合理健康的饮食，并对其进行心理舒解，采取常规对症保肝治疗。对照组患者在此基础上口服拉米夫定片（立古欣，印度Cipla Ltd，注册证号：H20120019）0.1 g/（次·d），连续治疗52周；研究组患者除上述治疗外，联合使用膈下逐瘀汤，具体处方为：灵脂6 g，当归9 g，川芎6 g，桃仁9 g，丹皮6 g，赤芍6 g，乌药6 g，玄胡索3 g，甘草9 g，香附4.5 g，红花9 g，枳壳4.5 g，水煎2次合并得200 mL药液，早晚饭后30 min服用，2次/d，100 mL/次，2周为一个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3观察指标

经过8周的治疗，对患者治疗前、后的肝功能指标［总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）］、肝纤维化指标［透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原末端肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）］进行比较，观察并记录两组患者在治疗期间的不良反应，并对其进行Child-Pugh分级评分。评分标准：按肝性脑病的有无及其程度、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间5个指标进行评分，按不同程度分三级：A级为5～6分，B级为7～9分，C级为10～15分［5］。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行分析，计量资料以（s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　两组患者肝功能指标及Child-Pugh评分比较（±s）

组别nTBIL（μmol/L）治疗前治疗后t值P值ALT（U/L）治疗前治疗后t值P值对照组研究组107 112 3.274 4.372 0.012 0.007 3.923 4.723 0.001 0.000 t值P值66.32±11.47 66.8±19.33 0.462 0.89 45.07±9.28 32.79±6.32 4.275 0.001 151.48±29.81 150.28±21.33 0.471 0.351 92.17±12.65 64.03±8.64 5.854 0.000组别nAST（U/L）治疗前治疗后t值P值Child-Pugh评分（分）治疗前治疗后t值P值对照组研究组107 112 3.284 4.129 0.003 0.001 3.492 4.302 0.003 0.000 t值P值158.47±35.03 158.32±31.29 0.573 0.784 91.26±17.36 64.08±12.88 3.579 0.000 9.85±1.28 9.77±2.03 0.984 0.603 7.39±1.22 6.21±1.25 4.439 0.000

2　结果

2.1两组患者肝功能指标及Child-Pugh评分比较

两组患者治疗后的TBIL、ALT、AST及Child-Pugh评分均明显下降，且研究组的下降程度优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组患者肝纤维化指标比较

两组患者治疗后肝纤维化指标明显改善，且研究组改善情况优于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3不良反应

治疗期间，两组患者对药物的耐受性较好，并未出现严重的肝肾功能损伤等严重不良反应。

3　讨论

乙型肝炎病毒是目前世界上较为流行的病毒，感染者会出现肝细胞坏死、肝小叶结构被破坏、结缔组织异常生长等病变，导致肝硬化、肝癌、肝衰竭等［6，7］。此外随着人们饮食方式的改变，酒精摄入量增大，加速了肝硬化的发生及发展，导致肝硬化、肝脏纤维组织异常增生、肝细胞遭到破坏和肝细胞再生结节［8］，上述病变交错出现，导致肝脏变性，严重者丧失肝脏生理功能，发展为肝癌，影响机体的解毒功能，威胁人们的生命健康。

目前对乙型肝炎肝硬化的治疗多集中在抗病毒、抗纤维化、抗炎保肝、免疫调节和对症支持治疗等方面［9］。拉米夫定是目前临床上治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物，其是一种核苷类似物，在HBV感染的细胞内能代谢生成HBV的抑制剂，从而阻断HBV的合成，从而起到抗HBV的功效；此外该药物对正常机体细胞中的DNA无明显影响，不会对机体造成严重的副作用，长期使用能明显改善肝脏的炎症病变。但是该药物价格较高，抗病毒治疗时间长，增加了患者及其家庭负担，使其广泛使用受到局限。

近年来中西医结合这一治疗理念被广泛应用于疾病的临床治疗。本次研究除采用上述拉米夫定外，还联合使用了膈下逐瘀汤。中医认为肝硬化是由于“五脏六腑，真气失而邪气并”，导致肝脾失调，气滞血瘀［10］。膈下逐瘀汤中当归、桃仁、川芎、红花能够活血祛瘀以及通利血脉；乌药、枳壳、香附能够发挥疏肝行气的作用；延胡索、灵脂能化瘀活血，行气止痛；甘草用于调和［11］，各味中药均对乙型肝炎肝硬化起到调治作用。现代药理学研究也证明，当归中的阿魏酮、苹果酸能有限抑制纤维细胞的生长，促进肝细胞的再生［12］；川芎中的川芎嗪能通过抗氧化及抗肝纤维化作用诱导纤维细胞发生形态改变，抑制细胞增长［13］。本研究结果显示，经过治疗，两组患者的各项肝功能及肝纤维指标均明显改善，且在治疗中并未发生严重不良反应，此外，研究组治疗后的各项指标均明显优于对照组，Child-Pugh评分由治疗前的（9.85±1.28）分、（9.77± 2.03）分，分别降低为（7.39±1.22）分、（6.21±1.25）分，差异具有统计学意义（P＜0.05）。上述结果与常庆雄［14］的研究结果一致。研究提示膈下逐瘀汤+拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者，可发挥各自优势，能在有效抗病毒的基础上，保护肝细胞，减轻肝损伤，抑制肝纤维化的形成，此外未增加患者的用药不良反应［15］。

综上所述，膈下逐瘀汤+拉米夫定用于乙型肝炎肝硬化的临床治疗，能明显提高患者的肝功能状态，缓解肝纤维化，对患者预后具有重要意义，且效果强于单独使用拉米夫定，具有临床推广价值。

表2　两组患者肝纤维化指标比较（±s）

组别nHA（μg/L）治疗前治疗后t值P值PⅢP（μg/L）治疗前治疗后t值P值对照组研究组t值P值107 112 402.43±83.57 401.22±79.74 0.453 0.984 153.29±28.44 121.49±23.32 4.874 0.001 2.075 3.229 0.007 0.000 148.53±22.48 150.05±29.09 1.357 0.893 91.43±13.64 69.34±11.06 5.734 0.004 2.374 3.298 0.004 0.000组别nLN（μg/L）治疗前治疗后t值P值Ⅳ-C（μg/L）治疗前治疗后t值P值对照组研究组107 112 3.667 4.302 0.003 0.000 2.987 3.485 0.019 0.000 t值P值149.64±25.28 150.48±8.39 0.573 0.483 115.34±13.74 99.34±14.23 3.683 0.003 124.74±23.86 125.64±24.68 0.362 0.489 93.57±11.54 72.89±13.68 4.783 0.005

［1］韩曼珠，王芬，李丽.拉米夫定联合膈下逐瘀汤对乙型肝炎肝硬化治疗的临床疗效评价［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（15）：3706-3708.

［2］陈炎生，费新应，刘文涛.膈下逐瘀汤联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察［J］.湖北中医杂志，2012，34（7）：5-6.

［3］冯建英，邵建国.中药复方联合西药抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎研究进展［J］.山西医药杂志（下半月刊），2012，41（3）：245-248.

［4］麻飞玲，谢冬梅，孙黎明.膈下逐瘀汤联合恩替卡韦片对瘀血阻络型慢乙肝患者血清肝纤维化指标的影响［J］.辽宁中医杂志，2015，42（2）：344-346.

［5］李庭辉，贾利英.膈下逐瘀汤加味用于慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效观察［J］.中国肝脏病杂志（电子版），2015，7（2）：84-87.

［6］卢婉玲，詹芸，陈月崧.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿［J］.当代医学，2013，19（9）：1-3.

［7］李晓玲，黄林君.阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效探讨［J］.当代医学，2013，19（8）：92-93.

［8］陈亚芳.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究［J］.现代中西医结合杂志，2014，23（32）：3586-3588.

［9］陈刚，毛杰，焦作义，等.复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察［J］.中国药房，2013，24（4）：342-344.

［10］赖道权，肖利华，欧书强，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期临床疗效分析［J］.中国卫生产业，2013，54（11）：81-82.

［11］毛海鹰，康涛，邱邦东，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效的系统评价［J］.中国药房，2013，24（24）：2270-2274.

［12］叶志典，阮运河，莫思柏，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效［J］.广东医学，2012，33（5）：693-695.