羟考酮联合帕瑞昔布钠用于胃癌根治术后镇痛的临床效果

2016-10-20张艳阁

中国现代医生 2016年22期

关键词：帕瑞昔布羟考酮阿片类

张艳阁

河南省濮阳市中医医院麻醉科，河南濮阳457003

羟考酮联合帕瑞昔布钠用于胃癌根治术后镇痛的临床效果

张艳阁

河南省濮阳市中医医院麻醉科，河南濮阳457003

目的探讨联合羟考酮及帕瑞昔布钠用于胃癌根治术后镇痛的临床效果。方法选择2014年6月～2015年12月在我院治疗的胃癌根治术患者74例为研究对象，按照住院单双号分为研究组和对照组各37例，研究组术后采用羟考酮联合帕瑞昔布钠镇痛，对照组术后采用吗啡联合帕瑞昔布钠镇痛，比较两组的镇痛效果及不良反应。结果静息状态下，两组患者随着时间的延长，VAS评分均逐渐下降（P＜0.01）；在不同时间点，研究组患者VAS评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。咳嗽状态下，两组患者随着时间的延长，VAS评分均逐渐下降（P＜0.01）；在不同时间点，研究组患者VAS评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。研究组上腹部不适、恶心呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒发生率显著低于对照组，其他镇痛药物追加比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论联合羟考酮及帕瑞昔布钠用于胃癌根治术后镇痛效果确切，不良反应少，值得临床推广。

羟考酮；帕瑞昔布钠；胃癌根治术；镇痛

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer.Methods A total of 74 cases with radical resection of gastric cancer from Jun 2014 to Dec 2015 were divided into study group（37 cases）and control group（37 cases）according to even and odd-numbered admission.Study group was treated with oxycodone combined with parecoxib sodium，and control group was treated with morphine combined with parecoxib sodium.Analgesic effect and adverse reaction of two groups were compared.Results Resting state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In coughing state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In the study group，the incidence rates of abdominal discomfort，nausea，vomiting，drowsiness and pruritus were significantly lower than that of the control group，the proportion of other analgesic drugs was significantly lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer is of exact effect，with less adverse reactions，worthy of clinical promotion.

［Key words］Oxycodone；Parecoxib sodium；Radical resection of gastric cancer；Analgesia

胃癌根治术是治疗胃癌的有效方法，但是其创伤大，术后疼痛明显，影响患者术后的舒适度。术后疼痛主要是内脏痛，而κ受体在内脏痛的过程中发挥重要的作用［1，2］。帕瑞昔布钠是一种环氧合酶-2特异性抑制剂，可用于术后镇痛［3］。羟考酮是一种半合成的纯阿片受体激动药，通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等［4］。本文对胃癌根治术后患者采用羟考酮联合帕瑞昔布钠镇痛，取得了较好的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年6月～2015年12月在我院治疗的胃癌根治术患者74例为研究对象，所有患者均为择期手术，胃癌诊断明确，家属及患者对治疗知情同意，ASAⅠ～Ⅱ级。排除有阿片类药物滥用史的患者，长期使用阿片类药物治疗的患者，肾功能不全、肝功能不全的患者，有精神病病史的患者。其中男56例，女18例，年龄41～76岁，平均（53.7±11.6）岁。74例患者按照住院单双号分为研究组和对照组。研究组37例，男29例，女8例，平均年龄（54.2±10.9）岁；对照组男27例，女10例，平均年龄（53.6±11.3）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2麻醉及术后镇痛方法

两组术前麻醉方法一致。入手术室后监测生命体征，开通静脉通道，麻醉前静脉注射咪达唑仑0.05 mg，阿托品0.5 mg。局部麻醉下桡动脉穿刺置管。芬太尼2～3 μg/kg，罗库溴铵0.8 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg进行麻醉诱导。气管插管，纯氧机械通气，监测CVP。丙泊酚4～8 mg/（kg·h），瑞芬太尼6～10 μg/（kg·h），七氟醚1MAC维持麻醉。根据患者情况间断注入顺式阿曲库铵5～10 mg。两组术前8 h予帕瑞昔布钠预镇痛。研究组在缝合前予羟考酮0.03 mg/kg，术后予0.6 mg/kg羟考酮+3 mg格拉司琼+生理盐水配置至100 mL加入镇痛泵镇痛。对照组缝合前予吗啡0.03 mg/kg，术后予0.6 mg/kg吗啡+3 mg格拉司琼+生理盐水配置至100 mL加入镇痛泵镇痛。镇痛泵背景剂量为2 mL/h，自控每次给药量为1 mL，锁定时间15 min。VAS评分超过6分的患者，加用哌替啶肌肉注射。

1.3评价指标

记录术后3 h、12 h、24 h、48 h患者在静息及咳嗽时的疼痛程度，采用VAS评分法评价［5］。记录上腹部不适、恶心呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒等不良反应情况。记录是否加用其他镇痛药。

1.4统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验及方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　两组一般资料比较

表2　两组静息状态下不同时间点疼痛程度比较（±s，分）

组别n3 h12 h24 h48 hF值P研究组对照组t值P 37 37 2.1±0.6 3.7±1.0 8.345＜0.01 1.6±0.5 3.2±0.9 9.453＜0.01 1.0±0.3 2.6±0.6 14.508＜0.01 0.5±0.1 1.4±0.4 13.278＜0.01 101.450 62.408＜0.01＜0.01

表3　两组术后咳嗽状态下不同时间点疼痛程度比较（±s，分）

组别n3 h12 h24 h48 hF值P研究组对照组37 37 36.891 18.981＜0.01＜0.01 t值P 3.9±1.1 5.5±1.2 5.979＜0.01 3.5±0.9 5.1±1.5 5.564＜0.01 3.3±1.0 4.5±1.1 4.910＜0.01 1.8±0.6 3.5±1.0 8.867＜0.01

2　结果

2.1两组静息状态下不同时间点疼痛程度比较

静息状态下，两组患者随着时间的延长，VAS评分均逐渐下降（P＜0.01）；在不同时间点，研究组患者VAS评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.2两组术后咳嗽状态下不同时间点疼痛程度比较

咳嗽状态下，两组患者随着时间的延长，VAS评分均逐渐下降（P＜0.01）；在不同时间点，研究组患者VAS评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

2.3两组不良反应及其他镇痛药物追加情况比较

研究组上腹部不适、恶心呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒发生率显著低于对照组，其他镇痛药物追加比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。两组不良反应给予对症处理后均好转，未出现严重不良反应情况。

3　讨论

胃癌术后的疼痛属于内脏痛，主要特点就是定位不准确，与内脏的痛觉感受器分布稀疏有关，并且内脏感觉传入途径分散。胃癌术后疼痛可导致恶心呕吐等消化系统表现，也会导致心血管活动变化及呼吸活动变化，导致不愉快情绪，内脏痛觉神经通路的传导与上述内脏反应传出通路有密切关系。术后镇痛的常用药物包括阿片类镇痛药，但大多数的阿片类药物不激动κ受体，因此对内脏痛的抑制效果不明显。目前临床上常用的阿片类镇痛药物主要激动κ受体，同时有一定的抗μ受体作用，大剂量时会竞争拮抗μ受体激动剂。羟考酮能够同时激动μ受体及κ受体［6］。

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。目前主要有COX-1及COX-2两种异构体。COX-2是环氧化酶异构体，前炎症刺激诱导生成，推测其参与炎症、疼痛、发热等相关的前列腺素样递质合成。另外其还可能与排卵、受精卵植入、肾功能调节、动脉导管闭合及中枢神经系统功能中的诱导发热、痛觉、认知功能等有关。有研究显示COX-2有利于溃疡的愈合。羟考酮从蒂巴因中提取，属于半合成阿片类药物，具有强效镇痛作用，在临床上广泛应用［7-9］。羟考酮具有生物利用度高、给药途径多等优点，广泛应用于临床［10，11］。临床使用过程中持续的高剂量使用后，如果突然减量或者中断，部分患者会出现戒断综合征，说明羟考酮具有阿片类药物常见不良反应［12，13］。美国食品与药品监督管理局（FDA）于1997年批准，盐酸羟考酮控释片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets）用于治疗需要服用数天阿片类镇痛药物的中、重度疼痛患者。羟考酮作为半合成阿片受体激动药，作用机制及药理作用与吗啡相似，激动中枢神经系统内阿片受体，发挥镇痛作用［14，15］，其还有镇咳作用，直接作用于延髓咳嗽中枢，另外还有抗焦虑及镇静的作用［16-20］。本次研究中，研究组采用羟考酮联合帕瑞昔布钠用于术后镇痛，在术后无论静息状态还是咳嗽状态，不同时间点VAS评分均显著低于对照组，并且其他镇痛药追加率低于对照组，并发症发生率也较对照组低。呼吸困难、恶性呕吐、低血压、皮肤瘙痒是阿片类镇痛药的主要不良反应。

综上所述，羟考酮联合帕瑞昔布钠用于胃癌根治术后镇痛效果确切，不良反应少，值得临床推广。