紫杉醇、奈达铂联合放疗治疗食管癌的临床疗效观察

陈文玲　严鹏　徐坤鹏　张会爽　李曼

紫杉醇、奈达铂联合放疗治疗食管癌的临床疗效观察

陈文玲严鹏徐坤鹏张会爽李曼

目的探究食管癌患者应用紫杉醇联合奈达铂同步放化疗的临床疗效。方法将100例患者随机分为两组，对照组（n=50）给予单纯放射治疗，治疗组（n=50）给予紫杉醇联合奈达铂同步放化疗。结果治疗组完全缓解12例、部分缓解20例，有效率为64.0%，对照组完全缓解8例、部分缓解15例、有效率为46.0%，组间数据比较，治疗组明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组、对照组患者1年后KPS评分＞60分者分别为92.0%vs80.0%（P＜0.05）。治疗组PFS（11.0±1.5）个月，显著优于对照组的（9.0±1.3）个月（P＜0.05）。治疗组1年后患者转移率为6.0%，明显低于对照组的16.0%（P＜0.05）。治疗组肝肾功能损害、放射性食管炎与对照组相当，无统计学意义（P＞0.05）。治疗组骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐发生率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应均可耐受，不影响生活质量和疾病进展时间。结论食管癌患者应用紫杉醇联合奈达铂同步放化疗，治疗效果明显，副反应可耐受，可提高患者生存时间及中位无病生存期，降低了肿瘤转移的发生，值得被临床应用。

食管癌；紫杉醇；奈达铂；同步放化疗

目前食管癌发生率逐年升高，手术切除是食管癌的主要治疗手段，但大约有80%的食管癌患者确诊时就已经出现局部病灶广泛浸润和（或）远处转移，失去了根治性切除的最佳时机，放疗则成为其治疗的主要有效方法。然而单纯放疗的失败率可高达80%左右［1］，其失败的主要原因是局部未控制和复发，其次为远处转移。目前放、化疗的联合治疗模式在临床上被认为是不愿手术或者不能手术的食管癌患者的最佳治疗策略。本研究主要观察紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗食管癌的临床疗效，现报道如下。

资料与方法

一、临床资料

将我院2011年2月至2013年6月收治的100例经病理组织学确诊为无法手术或不愿手术的初治食管癌患者，全部患者均符合《食管癌和胃癌治疗指南》［2］中关于食管癌的诊断标准，功能状态KPS评分（Karnofsky功能状态评分标准）超过60分，且生存期预计超过3个月；排除肝肾功能不全及其他严重心脏疾病者、处于妊娠期或者哺乳期者。患者随机分为对照组与实验组各50例，其临床资料如表1，两组患者基线资料、临床分期、肿瘤部位均不存在明显的差异（P＞0.05），具有分组意义。

二、治疗方法

两组患者均采取6MV X线直线加速器，CT模拟定位设计后三维系统设计放疗计划。于计划系统之内将肿瘤靶区与危机的气管描绘出来。临床所描绘靶区的前后左右扩大0.5～0.8 cm，其上下的两端外扩3.0 cm。按病变的位置将相应淋巴流包入。计划靶区于肿瘤靶区基础之上左右前后再次均匀的外扩0.5 cm，上下外扩1.0 cm。95%的计划靶区作处方剂量，全部患者处方的剂量为60～68Gy，而中位的处方剂量则为62Gy，分成2.0Gy，qd，7 d/5次。心脏平均剂量小于30 Gy，两肺V20＜28%，脊髓剂量小于45Gy。治疗组在放疗第1天给予紫杉醇联合奈达铂治疗，将紫杉醇以135mg/m2加入5%葡萄糖溶液500mL中，静滴3 h；奈达铂以80mg/m2加入0.9%氯化钠溶液500m L中，静滴2 h；21 d为1周期，共4周期化疗。全部患者均每周进行一次常规查血，定期检查肝肾功能，对于骨髓抑制的患者给予及时的对症治疗。

三、疗效标准

全部患者治疗后1个月给予胸部CT及食管造影检查，后每3个月进行食管造影、胸部CT及腹部B超复查。根据WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解，部分缓解，稳定和进展。有效率=（完全缓解+部分缓解）/n×100%。在治疗期间每周化验血常规及肝肾功能，并记录其不良反应（按WHO抗癌药物急性、亚急性毒性表现与分度标准评价，分为0-Ⅳ度）。

表1两组临床资料的比较

四、观察指标

观察两组的临床疗效、不良反应发生情况。

五、统计学处理

次研究数据录入EXCEL（03版）行逻辑校对，采用SPSS 16.0软件处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，等级分类资料行Ridit检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效的对比

治疗组有效率为64.00%，明显高于对照组有效率46.00%，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2两组患者治疗后临床疗效对比［n（%）］

二、两组不良反应情况对比（表3）

治疗组肝肾功能损害、放射性食管炎、骨髓抑制、脱发发生率与对照组相当，无统计学意义（P＞0.05）。治疗组恶心、呕吐发生率高于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应均可耐受，不影响生活质量和疾病进展时间。在治疗后均有所缓解，且治疗组恶心、呕吐多为Ⅰ-Ⅱ级，反应均较轻微、短暂。

表3两组不良反应情况对比（n）

三、两组治疗1年后KPS评分、PFS以及转移率情况比较（表4）

治疗组患者1年后KPS评分＞60分者为92.0%，高于对照组80.0%。（P＜0.05）。治疗组PFS（从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间）为11个月，高于对照组9个月（P＜0.05）。治疗组1年后患者转移率6.0%，低于对照组16.0%（P＜0.05）。

表4两组治疗1年后KPS、PFS及转移率情况比较［n（%）］

讨论

食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，早期食管癌症状常不明显，大部分患者确诊时已为中晚期而错过手术治疗机会。由于食管的黏膜下层富含淋巴管，肌层外缺乏浆膜层，容易出现淋巴结及远处转移［3-4］。而化疗可杀灭放疗野外的微小病灶，有助于降低远处转移。此外，部分化疗药还具有放射增敏作用，有助于提高局部控制率。目前国内外多采取以铂类为基础的同步放化疗。吴剑等［5］研究小剂量顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效优于单纯放疗组，但顺铂胃肠道及肾毒性均较大，同步放化疗时患者往往难以耐受，影响治疗效果。奈达铂为有机铂类第二代的抗癌药物，其水溶性是顺铂的10倍左右，抗肿瘤更加广谱，而且胃肠道毒性较顺铂小［6］。Tanaka等［7］研究奈达铂单药可增加放疗敏感性，与放疗有协同作用。田大龙等［8］对照研究奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌，结果表明奈达铂同步放化疗疗效明显，毒性反应更低。田姗等［9］研究紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌36例临床观察，结果显示紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌疗效确切，为晚期食管癌的治疗提供了一种新选择。

紫杉醇（TAX）可使癌细胞阻滞于放射敏感性最高的G0和M期，是细胞周期特异性药物，具显著的放射增敏作用［10］。就目前的临床应用也证明了紫杉醇在食管癌单药治疗的方面十分有效，其有效率为17%～31%，而跟铂类的药物一起应用，更可使治疗效果显著的提高，并且对食管癌晚期一线化疗失败患者的治疗效果较好［11］。本研究也显示，同期放化疗组的临床有效率（64.0%）明显高于单纯放疗组（46%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者1年后KPS评分＞60分者为92.0%高于对照组80.0%（P＜0.05）。治疗组PFS为（11.0±1.5）个月，高于对照组（9.0±1.3）个月（P＜0.05）。治疗组1年后患者转移率6.0%，低于对照组16.0%（P＜0.05）。其中治疗组恶心、呕吐、脱发等不良反应发生率高于对照组（均P＜0.05），治疗组肝肾功能损害、放射性食管炎、骨髓抑制、脱发的发生率与单纯放疗组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但上述患者经对症支持治疗后，均成功完成整体放化疗计划，无一例中途退出。在食管癌患者中应用奈达铂加紫杉醇联合放疗治疗，虽然同步放化疗的不良反应发生率要高于单纯放疗，但并没有严重不良反应出现，患者可以耐受，不影响生活质量和疾病进展时间。近期疗效显著，1年后患者KPS评分、PFS较单纯放疗组明显提高，而且转移率低于单纯放疗组，总之，紫杉醇与奈达铂联合放疗治疗，可提高患者生存时间及中位无病生存期，降低了肿瘤转移的发生。是食管癌治疗方案中较为理想的一种，值得被临床应用。

［1］于甬华，陈延条，于金明.298例中期食管癌单纯放疗结果分析［J］.中华放射肿瘤学杂志，1997，6（4）：247-248.

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［5］吴剑，戴慧，翁欣然，等.小剂量顺铂对中晚期食管癌放疗增敏作用的近期疗效观察［J］.中国肿瘤临床，2006，33（13）：768-770.

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［8］田大龙，喻志冲，李华，等.奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察［J］.中国肿瘤临床，2007，34（12）：696-699.

［9］田姗，李曾.紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌36例临床观察［J］.现代医药卫生，2013，29（12）：1776-1778.

［10］VolontéF，Roth A，Betz M，etal.Oesophageal cancer：multidisciplinary approach［J］.Rev M ed Suisse，2010，6（254）：1282，1284-1287.

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2015-11-23）

（本文编辑：文静）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.020

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