TCT联合DNA定量分析对宫颈癌癌前病变诊断研究

常桂香　李大俊　裴俊丽　杨宝珍

通州区妇幼保健医院妇科，北京101100

TCT联合DNA定量分析对宫颈癌癌前病变诊断研究

常桂香#李大俊裴俊丽杨宝珍

通州区妇幼保健医院妇科，北京101100

目的探讨液基薄层细胞学检查（TCT）联合DNA定量分析对宫颈癌癌前病变的筛查诊断效果。方法选取接受宫颈疾病筛查的患者648例，随机分成3组，每组216例，分别采取TCT诊断，DNA定量分析诊断和TCT联合DNA定量分析诊断，并与组织病理学诊断结果对比。结果TCT与DNA定量分析相比，阳性符合率和特异度都较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；TCT联合DNA定量分析与DNA定量分析、TCT相比，敏感度最高，但是特异度较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论相对于TCT诊断，DNA定量分析和联合诊断两种诊断方法都能够有效的诊断出患者的宫颈癌癌前病变，联合检查的诊断效果最为明显。

TCT联合DNA定量分析；宫颈病变；筛查效果

Oncol Prog，2016，14（6）

目前我国宫颈癌的发病率和病死率都比较高，约占世界的30%［1］。对于宫颈病变特别是宫颈癌的发病原因大多数专家认为是持续人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染。传统的宫颈病变的检查和确立方式一般有TCT检测和DNA定量分析两种［2］，都取得了不错的临床效果，但是把两种方式联合起来去诊断宫颈病变的研究在国内并不太多。本研究把TCT联合DNA定量分析与两种方式独立诊断作对比，发现联合诊断和单独的DNA定量分析都有很好的筛查效果，都优于TCT检测，现报道如下。

1　对象和方法

1.1研究对象

选取自2015年5月至2015年11月在通州区妇幼保健医院妇科门诊接受宫颈疾病筛查的患者648例，随机分成3组，每组216例，分别采取TCT诊断，DNA定量分析诊断和TCT联合DNA定量分析诊断。TCT组平均42岁（25～70岁）；DNA定量分析组平均46岁（25～70岁）；联合诊断组平均45岁（25～70岁）。3组的年龄差异无统计学意义（χ2= 2.650，P=0.128），具有可比性。

1.2诊断方法

1.2.1标本的采集使用杭州富阳精锐医疗科技有限公司生产的阴道扩张器充分暴露患者宫颈，清理患者宫颈表面的血液和黏液，采用荷兰Rovers Medical Devices B.V.公司生产的380100332型宫颈刷伸入患者宫颈口旋转5～10周以刷取移行区域的脱落细胞，然后取出子宫刷头立即放入由湖北欧美莱医疗科技有限责任公司提供的液基细胞保存液中并搅拌均匀，贴好标签后送往实验室进行检测。

1.2.2制片染色送检标本每例均采用液基薄层制片2张，其中1张做常规细胞学检查；另1张行Feulgan DNA染色，用全自动DNA倍体分析系统做DNA定量分析检测［3］。

1.3诊断标准

1.3.1细胞学诊断标准根据细胞学TBS诊断标准［4］分为6级：鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），低度鳞状上皮细胞病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL），不除外高度病变的非典型鳞状上皮细胞病变（atypical squamous cells，cannot exclude highgrade squamous intraepithelial lesion，ASC-H），不明确意义的非典型鳞状细胞病变（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US），阴性，即未见上皮内病变或恶性病变（negative for intraepithelial ledion or malignancy，NILM）。同时根据karimi-zarchi等［5］的研究中TBS系统对应组织学的诊断标准进行对应分类：LSIL对应宫颈上皮内瘤变1级（CNI-I），HSIL对应CNI-II或CNI-III。

1.3.2DNA定量分析评定标准①未见异倍体细胞，DNA指数（DNA Index，DI）小于1为阴性；②正常二倍体细胞增生（＜5%）。③疑似病变细胞（异倍体细胞＜2个）。④病变细胞（DI＞2.5为有癌变的可能性）。⑤病变的细胞（DI＞2.5，同时异倍体细胞数≥3个定为阳性或DI＞4.0，异倍体细胞数≥1个）。本研究以组织病理学诊断结果为标准，阳性判定标准依据④、⑤［6］。

1.4检测指标

分别测算TCT，DNA定量分析，及该两种方式联合诊断等三种诊断方式的敏感度、特异度和阳性符合率。

敏感度=在金标准确诊阳性病例中所检测出阳性例数的比率（%）

特异度=在金标准确诊阴性病例中所检测出阴性例数的比率（%）

阳性符合率=某法检测为阳性例数中真正的金标准阳性比例（%）

1.5统计学处理

采用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析。计数资料数据组间比较用卡方检验，计量数据资料则为t检测，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1TCT诊断与组织病理学诊断的结果对比

对216例患者做TCT诊断，74例患者为阳性（10+6+4）和疑似阳性（54），而病理学诊断的阳性为28例（19+6+3），阳性的符合率为37.8%。TCT诊断的敏感度、特异度分别为85.7%（24/28）、73.4%（138/188）。（表1）

表1　TCT诊断与组织病理学诊断结果比较（n）

2.2DNA定量分析诊断与组织病理学诊断结果对比

对216例患者做DNA定量分析诊断，90例患者为阳性（52）和疑似阳性（38），而病理学诊断为阳性的病例62例（45+10+7），阳性符合率为68.9%。DNA定量分析诊断的敏感度、特异度分别为82.3%（51/62）、81.2%（121/149）。（表2）

表2　DNA定量分析诊断与组织病理学诊断结果对比（n）

2.3TCT联合DNA定量分析的诊断结果

通过数据分析，以组织病理学诊断结果为标准，216例患者中联合检查诊断为阳性的病例为105例（63+19+15+8），病理学诊断为阳性的病例为56例（37+19+3+4-6-1），阳性符合率为53.3%。联合检查的敏感度和特异度分别为88.9%（56/63）、61.4%（94/153）。（表3）

表3　TCT诊断与组织病理学诊断结果比较（n）

2.4三种诊断方式的统计学对比

联合诊断组的敏感度最高，但特异度较低；DNA定量分析组在阳性符合率和特异度上都高于TCT组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4　三种不同诊断方式的统计学对比（%）

3　讨论

目前我国女性宫颈癌发病率不断增高，仅次于乳腺癌发病率［7］。研究表明，宫颈癌是可以预防和治疗的，并且从宫颈病变到宫颈癌是一个较为漫长的过程，一般这个过程需要5～10年时间［8］。因此，及时筛查和提前治疗是防治关键。早在90年代末期TCT技术被美国应用于临床研究，对宫颈癌癌前病具有很好的诊断效果［9］。利用DNA定量分析术来筛查宫颈病变在国外已经有大量的报道，欧洲和北美地区此方法已经普及并且有较高的宫颈癌癌前病变检出率［10］。TCT联合DNA定量分析对宫颈病变的诊断在国内应用较少，是一项国内医学领域的重点研究对象。本研究旨在通过联合诊断与单独的TCT和DNA定量分析诊断方式的对比来确定何种方法能更好地诊断出宫颈癌癌前病变，取得了一定成果。

本研究结果显示，TCT联合DNA定量分析诊断阳性符合率为53.3%，敏感度高于DNA定量分析组和TCT组；但特异度略低。考虑可能的原因为，在临床实践中，TCT和DNA定量分析均为阳性或阴性即为明确诊断，两法诊断不同者则申请复检，故阴性病例最终“剩”下较少，表观上使特异度“下降”。DNA定量分析无论是阳性符合率、敏感度还是特异度都高于TCT诊断，且敏感度和特异度也略高于联合诊断。TCT诊断的效果差，特别是阳性符合率为37.8%。但是有学者也得出了不同的结论，陈春艳等［11］的研究表明DNA定量分析其特异度低于TCT诊断。杨玉涛等［12］的研究结果显示，DNA定量分析与TCT诊断的敏感度不具有明显差异。李秀芳等［13］的研究结果则显示TCT联合DNA定量分析在敏感度与特异性两方面与单独的DNA定量分析诊断差别不大。就本研究而言，TCT联合DNA定量分析和单独的DNA定量分析对于宫颈癌癌前病变的诊断都有较好的效果。

综上所述，TCT联合DNA定量分析和单独的DNA定量分析两种方法都能够有效地提高宫颈癌癌前病变的检出率，单独的TCT诊断的筛查效果相对较弱。但是本研究的病例数相对较少，不具有足够代表性，还需要进一步扩大研究病例来完善。

［1］钟萍萍，顾依群，王军，等.DNA定量分析在宫颈癌筛查中的应用［J］.中华病理学杂志，2013，42（7）:469-470.

［2］甘密密，张锡流.DNA定量分析及TCT技术诊断宫颈病变的临床研究［J］.实用妇产科杂志，2014，30（9）:674-677.

［3］张易青，王丰梅，周晓峰，等.TCT、DNA定量分析及HPV检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用研［J］.青海医药杂志，2015，45（4）:1-5.

［4］李敏，张春梅，周仕娴，等.TCT联合DNA定量分析在宫颈病变筛查中的临床应用［J］.青海医药杂志，2015，45（4）: 11-15.

［5］Karimi-Zarchi M，Peighmbari F，Karimi N，et al.A comparison of 3 ways of conventional pap smear，liquid-based cytology and colposcopy vs cervical biopsy for early diagnosis of premalignant lesions or cervical cancer in women with abnormal conventional pap test［J］.Int J Biomed Sci，2013，9（4）:205-210.

［6］张玉，景彩萍，霍媛媛，等.细胞DNA倍体定量分析在宫颈癌与癌前病变中的应用探讨［J］.现代肿瘤医学，2013，21（11）:2584-2586.

［7］吴银花.血清肿瘤标志物与TCT联合对宫颈癌早期筛查的应用及预测意义［J］.中国妇幼保健，2013，28（23）:3852-3854.

［8］国宏莉，李江华，李斌，等.TCT联合病理活检及DNA倍体分析在宫颈癌筛查中的价值［J］.中国热带医学，2013，13（7）:789-792.

［9］吕向华.TCT、HPV-DNA及阴道镜联合检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用［J］.中国妇幼保健，2014，29（18）: 3006-3008.

［10］陈广莉，徐又先，李立，等.宫颈细胞DNA倍体分析与液基细胞学联合HPV检测宫颈癌前病变的临床应用价值［J］.中国妇幼保健，2013，28（7）:1179-1181.

［11］陈春艳，弋文娟.宫颈液基细胞学TBS联合宫颈细胞DNA定量分析检查在宫颈癌筛查中的应用价值［J］.广西医学，2013，（5）:594-596.

［12］杨玉涛，张帆，曾莉，等.细胞DNA定量分析技术在宫颈癌筛查中的回顾性研究［J］.中国妇幼保健，2013，28（14）: 2304-2306.

［13］李秀芳，赵芳.细胞DNA定量分析联合液基细胞学在宫颈癌治疗后随访中的应用［J］.中国医学工程，2014，22（12）:120-124.

TCT combined with DNAquantitative analysis in screening precancerous cervical lesions

CHANG Gui-xiang#LI Da-jun PEI Jun-li YANG Bao-zhen
Department of Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Tongzhou District，Beijing 101100，China

ObjectiveTo discuss the role of ThinPrep cytology test（TCT）combined with quantitative analysis of DNA in precancerous cervical lesions screening.Method648 patients were included in this analysis，and were randomized into three groups with 216 patients in each，taking TCT alone，quantitative analysis of DNA alone，and TCT+DNA quantitative analysis，respectively.ResultTCT and quantitative analysis of DNA compared to positive consistent rate，sensitivity［deleted.English with change］and specificity are low and the difference was statistically significant（P＜0.05），TCT combined with quantitative analysis of DNA and DNA quantitative analysis，TCT compared［into the highest sensitivity，the English language changed］the highest sensitivity but low specificity，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Compared with TCT，both DNA quantitative analysis alone and combined diagnosis are capable of determining the precancerous cervical lesions effectively，while the combined diagnosis is the most reliable one in screening.

TCT combined with DNAquantitative analysis；cervical lesions；screening effect

R737.3

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.21

2015-11-23）

（corresponding author），邮箱：cgx801026@126.com