重组人红细胞生成素治疗乳腺癌化疗相关性贫血的临床研究

徐雪峰　薛军　

张家口市第一医院乳腺中心，河北　张家口　075000

重组人红细胞生成素治疗乳腺癌化疗相关性贫血的临床研究

徐雪峰薛军#

张家口市第一医院乳腺中心，河北张家口075000

目的评价重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗乳腺癌化疗相关性贫血的疗效和安全性。方法将100例乳腺癌化疗相关性贫血患者随机分为对照组和治疗组，对照组50例患者仅予铁剂，治疗组50例患者在对照组治疗的基础上给予rhEPO治疗。治疗8周后观察两组患者血红蛋白、红细胞比容，异体输血需求率及患者生存质量。结果治疗组血红蛋白水平及红细胞比容分别由治疗前的（92.2±10.8）g/L和（27.4±4.5）%升至治疗后8周的（115.4±10.6）g/L和（35.5±5.8）%，对照组血红蛋白水平及红细胞比容分别由治疗前的（94.1±5.6）g/L和（27.7±4.6）%降至治疗后8周的（84.8±8.6）g/L和（22.7±3.8）%。对照组的输血需求率为26.0%（13/50），高于治疗组的10.0%（5/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组相比患者生活质量明显提高，4周有效率分别为56.0%和8.0%，8周后有效率分别为90.0%和24.0%，治疗组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论rhEPO治疗乳腺癌化疗相关性贫血的疗效肯定，安全性高，能够改善患者生存质量。

乳腺癌；贫血；重组人红细胞生成素；血红蛋白

Oncol Prog，2016，14（7）

联合化疗是乳腺癌术后标准治疗方法，然而对造血系统的损伤是化疗药物的主要剂量限制性毒性，特别是化疗相关性贫血，将降低患者的生活质量（quality of life，QOL）和影响肿瘤的治疗，而纠正贫血可以改善肿瘤患者的转归。1993年美国FDA正式批准将重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）用于肿瘤化疗相关性贫血。本研究组对乳腺癌化疗相关性贫血的患者进行随机对照研究，观察rhEPO对改善乳腺癌化疗相关性贫血及患者生存质量的作用。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2007年1月至2009年1月治疗的100例乳腺癌化疗相关性贫血患者为研究对象。纳入标准：均经术后病理证实为乳腺癌患者；KPS评分＞70分；接受规范的联合化疗AC-T方案（阿霉素+环磷酰胺+紫杉醇）；初次化疗1～2个周期后发生贫血或血红蛋白降低≥10 g/L；化疗前4周内未输血；既往未行rhEPO治疗；预计生存期＞3个月。排除标准：其他原因所致的贫血，如由出血、溶血或铁、叶酸、维生素B12缺乏或代谢障碍所致的贫血；并发慢性感染或炎症；未控制的高血压；长期使用激素；肿瘤骨髓转移者；既往接受过放化疗者。根据抽签法将100例患者随机分成对照组和治疗组各50例，对照组年龄＜60岁15例，≥60岁35例，保乳术者20例，根治术者30例；治疗组年龄＜60岁14例，≥60岁36例，保乳术者20例，根治术者30例。两组患者以上一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

治疗组给予rhEPO治疗，同时予铁剂（益气维血颗粒10 g，口服，3次/日）。rhEPO首剂量：150 U/kg皮下注射，每周3次，如8周无反应，增加剂量到200 U/kg皮下注射，每周3次，血红蛋白为120 g/L或2周内血红蛋白增加＞10 g/L，剂量降低25%。当血红蛋白＜110 g/L时，rhEPO剂量降低25%重新开始治疗。对照组仅予铁剂，方法剂量同治疗组。8周后评价治疗效果。

1.3观察指标

①疗效标准：治疗后血红蛋白上升＜10 g/L为无效；治疗后血红蛋白上升＞20 g/L，且无输血者被认为有效。②血液学指标：用药前后血红蛋白值及血细胞比容。③异体输血需求率：当血红蛋白值≤80 g/L时考虑给予输血。④生存质量：记录症状、体征变化等情况，按KPS评分，疗后与疗前差值＞10分为改善，＜10分为下降，差值-10～10分为无变化。有效率=改善例数/总例数×100%。⑤rhEPO安全性指标：指由rhEPO所致的不良事件，包括患者用药后血压升高、深静脉血栓形成及癫痫的发生。⑥停药指标：血红蛋白＞120 g/L时，停用rhEPO。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对所获数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，多时间点连续测量数据采用重复测量方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后不同时段的血红蛋白值变化

在进行治疗后不同时段两组患者的血红蛋白值经重复测量方差分析比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组随着治疗时间的延长，患者的血红蛋白值呈下降趋势，而治疗组血红蛋白值呈上升趋势，治疗4周、6周、8周后均高于对照组（P＜0.05）。（表1）

表1　两组在治疗前后不同时段的血红蛋白值情况（g/L，±s）

表1　两组在治疗前后不同时段的血红蛋白值情况（g/L，±s）

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2.2两组患者治疗前和治疗后不同时段的红细胞比容变化

在进行治疗后不同时段两组患者的红细胞比容经重复测量方差分析比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周、6周、8周后治疗组红细胞比容均高于对照组（P＜0.05）。（表2）

表2　两组在治疗前及治疗后不同时段的红细胞比容情况（％，±s）

表2　两组在治疗前及治疗后不同时段的红细胞比容情况（％，±s）

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2.3两组患者输血需求率的比较

对照组的输血需求率为26.0%（13/50），治疗组为10.0%（5/50），两组比较，差异有统计学意义（χ2= 4.336，P＜0.05）。

2.4两组患者治疗前后不同时段KPS评分变化的比较

治疗4周后与治疗前相比，对照组有效率为8.0%（4/50），治疗组为56.0%（28/50），两组比较差异有统计学意义（χ2=26.471，P＜0.001）。治疗8周后有效率进一步提高，对照组有效率为24.0%（12/50），治疗组为90.0%（45/50），两组比较差异有统计学意义（χ2=44.431，P＜0.001）。

2.5两组患者不良反应发生情况的比较

8周治疗结束后，治疗组2例患者发生血压短期内升高（舒张压超过105 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），经药物治疗后恢复正常。治疗组3例出现乏力、头晕，10例局部注射部位疼痛及硬结，对照组5例出现乏力、头晕，8例局部注射部位疼痛及硬结，均自行缓解。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.198，P＞0.05）。

3　讨论

一般肿瘤患者贫血发生率为39%～55%。而化疗对骨髓造血系统的抑制，进一步引起或加重肿瘤患者的贫血状况，在接受化疗的患者中，有35%～95%的患者会出现贫血［1］。笔者前期采用前瞻性调查研究500例恶性肿瘤患者贫血状况，其中乳腺癌化疗前贫血发生率为32.0%，多为轻度贫血，化疗后贫血发生率明显升高为88.8%，多为中度贫血，与国内外文献报道相似［2］。

癌症贫血的治疗手段包括病因治疗和对症治疗，病因治疗为去除病因，对症治疗为异体输血和rhEPO治疗。异体输血见效快，但费用高、危险性大，有一定的并发症，而且维持时间短，不能从根本上改善贫血状态。rhEPO治疗是非输血治疗形式，促进红细胞生成，纠正贫血，从而减少异体输血［3-4］。国外rhEPO对肿瘤患者的生活质量观察研究，也显示rhEPO可以提高血红蛋白水平及生活质量，降低异体输血率［5-7］。本研究选择初次化疗1～2个周期后发生贫血或血红蛋白降低≥10 g/L患者为研究对象，观察rhEPO对改善肿瘤化疗相关性贫血的作用。研究结果表明，应用rhEPO治疗8周后能明显提高患者血红蛋白水平和红细胞比容，分别由治疗前的92.2 g/L和27.4%升至治疗后4周的103.2 g/L和30.9%以及治疗后8周的115.4 g/L和35.5%，明显改善患者贫血状况，与国内王泽阳等［8］研究结果相似。我们还发现随着用药时间的延长贫血改善作用越来越明显，这与文献报道rhEPO应用需要一段潜伏期，一般为2～4周，癌症患者对rhEPO的反应可缓慢发生，持续较长时间，尤其是对治疗化疗后诱发的贫血有效相符［9］。在对患者临床输血需求率观察中发现对照组的输血需求率为26%，治疗组为10%，应用rhEPO后临床输血率需求率明显下降。研究同时表明应用rhEPO治疗化疗相关性贫血能明显提高患者的生存质量。从rhEPO的耐受性上看2例被研究者发生血压短期内升高（舒张压超过105 mmHg），经药物治疗后恢复正常，3例出现乏力、头晕，10例局部注射部位疼痛及硬结，均自行恢复。

综上所述，rhEPO对乳腺癌化疗相关性贫血的治疗是有效、安全的。它能明显提高肿瘤患者化疗时的血红蛋白水平，提高生存质量，而且不良反应少，耐受性好，值得临床推广应用。

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Aclinical study of recombinant human erythropoietin in the treatment for chemotherapy-associated anemia in breast cancer

XU Xue-feng XUE Jun#
Breast Center，the First Hospital of Zhangjiakou，Zhangjiakou 075000，Hebei，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of recombinant human erythropoietin（rhEPO）in treating breast cancer chemotherapy-associated anemia.Method100 cases of breast cancer patients with chemotherapy-associated anemia were enrolled in the study，and were randomized into control group or study group，with 50 cases in each；Iron therapy was administered in control group，while additional rhEPO therapy was given in the study group.After 8 weeks of treatment，the hemoglobin，hematocrit，need for allogeneic transfusion，the quality of life（QoL）for patients in the two groups were observed.ResultIn study group，the hemoglobin and hematocrit levels increased from（92.2±10.8）g/L and（27.4±4.5）%before treatment to（115.4±10.6）g/L and（35.5±5.8）%after treatment，and those in the control group were decreased from（94.1±5.6）g/L and（27.7±4.6）%before treatment to（84.8±8.6）g/L and（22.7±3.8）%after treatment，respectively；The need for transfusion was 26.0%（13/50）in control group，and was higher than that in the study group at 10.0%（5/50），with significant differences observed（P＜0.05）.The QoL was significantly improved in study group as compared with control group，with 4-week response rate of 56.0%vs 8.0%，and 8-week response rate of 90.0%vs 24.0%，and all differences were statistically significant（P＜0.05）.There were no significant difference between the two groups in regard of adverse reactions（P＞0.05）.ConclusionrhEPO is effective and safe in treating breast cancer chemotherapyassociated anemia，and is capable of improving patients'quality of life.

breast cancer；anemia；recombinant human erythropoietin；hemoglobin

R737.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.23

2016-03-30）

（corresponding author），邮箱：xjunzjk@163.com