α-SMA及TIMP在宫颈癌患者中的表达及临床意义分析

杨晓明　李彩红　孙冬霞　窦海燕

邯郸市妇幼保健院1妇一科，2病理科，河北　邯郸　056001

α-SMA及TIMP在宫颈癌患者中的表达及临床意义分析

杨晓明1#李彩红1孙冬霞2窦海燕1

邯郸市妇幼保健院1妇一科，2病理科，河北邯郸056001

目的本研究旨在对α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在宫颈癌患者中的表达及临床意义分析，为临床诊断与治疗提供参考。方法对120例宫颈癌患者的临床资料进行回顾性研究，分析α-SMA及TIMP1和TIMP2在不同临床分期及预后的患者中表达情况。以本院100例同期健康体检者设为对照组。结果随着宫颈癌患者临床分级增高α-SMA及TIMP1和TIMP2表达逐步增强，且不同分级之间具有统计学差异性（P＜0.05）；在相同临床分期患者中，α-SMA及TIMP1和TIMP2与患者预后有关。结论α-SMA及TIMP1和TIMP2蛋白表达与宫颈癌患者临床分期及预后密切相关，可作为临床诊断宫颈癌和患者预后判断的重要标志物。

宫颈癌；基质金属蛋白酶抑制剂；α-平滑肌肌动蛋白；临床分期；预后

Prog，2016，14（7）

宫颈癌是临床上最常见的妇科恶性肿瘤，严重影响患者生活质量，给患者和家庭带来沉重的经济和心理负担［1-2］。已有证据显示宫颈癌发病率和病死率有逐年升高趋势。宫颈癌的发病原因有多种，但是其确切的分子机制尚不明确，临床上也无有效的治疗方法［3］。因此，探索其发病与预后的相关分子标志物，提高临床早期诊断水平具有重要意义。α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与细胞的增殖和分化过程密切相关，且参与了多种恶性肿瘤的病理过程［4］；基质金属蛋白酶是细胞外基质降解与重构生理过程的关键酶，也与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关［5］。本研究旨在对α-SMA及基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在宫颈癌患者中的表达及临床意义分析，为临床诊断与治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

对邯郸市妇幼保健院2010年1月至2014年12月诊治的120例经病理切片确诊的宫颈癌患者为实验组，取其刷片细胞进行研究。患者年龄41～64岁，平均年龄（51.4±6.8）岁。所有患者均符合世界卫生组织WHO对宫颈癌的临床诊断标准。120例患者中Ⅰ期患者30例，Ⅱ期患者50例，Ⅲ期患者40例。本研究中相同临床分期的患者所采取的治疗方式一致。以本部门同期健康体检者100例设为对照组，年龄41～63岁，平均年龄（51.3±6.9）岁。两组受试者在一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情并签署知情同意书。排除标准：哺乳期患者；严重的肝肾功能异常患者；糖尿病患者；心肺功能异常患者。

1.2试剂与方法

光学显微镜购自日本奥林巴斯公司；α-SMA免疫组化试剂盒购自福州迈新生物技术公司；TIMP1检测试剂盒购自美国R&D公司；TIMP2检测试剂盒购自美国Santa Cruz公司。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。

1.3评分标准

对每一研究参数（α-SMA、TIMP1及TIMP2）选择10个有代表性的视野，每个视野计数30个细胞，统计阳性细胞数及阳性区域的染色强度。①阳性率计分标准：阳性细胞占据同类细胞＜5%为0分，＜25%为1分，＜50%为2分，＜75%为3分，＞75%为4分；②染色强度计分标准：无着色为0分，淡棕色为1分，中等棕色为2分，深棕色为3分。统计总分，按照如下标准计分：弱阳性（+）：1～4分，中等阳性（++）：5～8分，强阳性（+++）：9～12分。

1.4统计学分析

数据统计采用SPS-S 19.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用单因素方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，对相同临床分期、接受类似治疗的患者生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank显著性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1α-SMA与宫颈癌患者临床分期的关系

本研究发现α-SMA表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高α-SMA蛋白阳性率逐步增强，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1　α-SMA与宫颈癌患者临床分期的关系［n（％）］

2.2TIMP1与宫颈癌患者临床分期的关系

TIMP1表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高TIMP1蛋白阳性率逐步增强，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2　TIMP1 与宫颈癌患者临床分期的关系［n（％）］

2.3TIMP2与宫颈癌患者临床分期的关系

TIMP2表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高TIMP2蛋白阳性率逐步增强，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3　TIMP2 与宫颈癌患者临床分期的关系［n（％）］

2.4α-SMA及TIMP1/2与宫颈癌患者预后的关系

Kaplan-Meier生存分析显示α-SMA和TIMP1/2与宫颈癌患者的预后有关，Log-Rank检验（α-SMA：χ2=6.447，P＜0.05；TIMP1：χ2=5.478，P＜0.05；TIMP2：χ2=5.396，P＜0.05），三者阳性程度越高，患者预后越差，且α-SMA（+++）表达患者的生存期最长为60个月，TIMP2（+++）表达患者的生存期最长为72个月，TIMP1（+++）表达患者的72个月后的生存率为20.0%。（图1）

图1　α-SMA及TIMP1/2与宫颈癌患者预后的关系

3　讨论

宫颈癌是临床上最常见的妇科恶性肿瘤之一，但是其发病的确切分子机制尚存在不明确。因此，探索宫颈癌发病及预后相关的标志物，对临床相关的新药开发及治疗具有重要的意义。

以往研究证实α-SMA与多种恶性肿瘤的病理过程密切相关，且SMA高表达是宫颈癌的基质重构及肿瘤恶化的重要标志物［6］。在研究星形细胞肿瘤中CD13和α-SMA的表达及其与CD31阳性微血管相关性的研究中发现二者均可作为血管周围的特异性标志物，且与微血管壁缺陷及肿瘤临床分级相关［7］。在研究鼻咽癌间质组织中肿瘤相关纤维母细胞CD34和α-SMA表达意义的研究中也发现α-SMA与鼻咽癌的浸润和转移密切相关，且与患者预后有一定相关性［8］。在分析乳腺肿瘤组织间质中α-SMA表达意义的研究中也发现该蛋白的异常增强表达在乳腺肿瘤从良性向恶性转化过程中发挥重要作用［9-10］。本研究发现α-SMA表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高α-SMA蛋白阳性率逐步增强，差异具有统计学意义，且与患者的预后有关。

基质金属蛋白酶是胶原蛋白降解的主要酶，也是肿瘤细胞发生转移的重要参与蛋白［11］。研究发现胃癌组织高迁移率族蛋白A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移及患者的预后具有密切的相关性［12］，且基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂的表达水平也参与了MMI-166对肿瘤发展的抑制作用过程［13］。基质金属蛋白酶-9和人抗原蛋白在宫颈癌组织中呈现高表达［14］，且基质金属蛋白酶-2的表达与宫颈癌患者的临床分期与预后呈明显的负相关［15］。同时，基质金属蛋白酶及其抑制因子参与宫颈癌的浸润转移过程［16］，且基质金属蛋白酶及其抑制因子联合检测对宫颈癌复发具有重要的临床预测价值［17］。尹香花等［18］也发现基质金属蛋白酶-2及其抑制剂TIMP-2在宫颈癌中呈明显的高表达，且是患者预后效果的重要指标。本研究发现TIMP1/2表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高TIMP1/2蛋白阳性率逐步增强，且差异具有统计学意义，表明基质金属蛋白酶也与宫颈癌的临床分期和患者预后密切相关。

因此，α-SMA及TIMP1/2蛋白表达与宫颈癌患者临床分期及预后具有明显关系，可作为临床诊断宫颈癌和患者预后判断的重要标志物。

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The expression and clinical significance of α-SMAand TIMP1/2 in cervical cancer patients

YANG Xiao-ming1#LI Cai-hong1SUN Dong-xia2DOU Hai-yan1
1Department of Obstetrics，2Department of Pathology，Maternal and Child Health Care Center，Handan 056001，Hebei，China

ObjectiveTo investigate the expression level and clinical significance of α-SMA，TIMP1 and TIMP2 in cervical cancer patients，and discuss the role of them in diagnosis and treatment.Method120 cases of cervical cancer patients were retrospectively analyzed，and the expression of α-smooth muscle action（α-SMA）and tissue inhibitor of metalloproteinase（TIMP1）and TIMP2 in patients with different clinical stage and prognosis were compared.In the same period，another 100 normal healthy adults were included as control.ResultThe expression of α-SMA and TIMP1 as well as TIMP2 were increased as the clinical stage escalated，with significant differences observed between different clinical stages（P＜0.05）；For patients with same clinical stage，the expression of α-SMA and TIMP1/2 were negatively associated with patients'prognosis.ConclusionThe expression of α-SMA and TIMP1，TIMP2 are markedly associated with the clinical stage and prognosis of cervical cancer，and may be utilized as predictors for diagnosis and prognosis of cervical cancer patients.

cervical cancer；tissue inhibitors of metalloproteinase；α-SMA；clinical stages；prognosis Oncol

R737.33

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.13

2016-03-03）

（corresponding author），邮箱：yangmr23@163.com