香菇多糖协同增强GP方案治疗Ⅳ期肺鳞癌的疗效观察

殷合林　杨光

禹城市人民医院胸外科，山东　德州　251200

香菇多糖协同增强GP方案治疗Ⅳ期肺鳞癌的疗效观察

殷合林#杨光

禹城市人民医院胸外科，山东德州251200

目的研究香菇多糖协同增强吉西他滨联合顺铂（GP方案）治疗Ⅳ期肺鳞癌疗效及其机制。方法根据治疗方法将Ⅳ期肺鳞癌患者60例分为单纯GP方案治疗组（CON组）和香菇多糖联用GP方案治疗组（LGP组），各组30例患者，比较两组患者疗效，不良反应发生率，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群，生活质量的差异。结果LGP组患者治疗有效率为86.7%高于CON患者治疗有效率为76.7%，但差异无统计学意义（P＞0.05）；LGP组患者Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级胃肠道反应、骨髓抑制和肾功能损害不良反应发生率均低于CON组患者（P＜0.05）；CON组患者化疗后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与化疗前无明显差异（P＞0.05），LGP组患者化疗后的CD3+、CD4+和CD8+均高于化疗前（P＜0.05），且高于CON组患者（P＜0.05）；两组患者化疗后生存质量均优于化疗前；LGP组患者化疗后生存质量优于CON组患者，化疗后生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况和附加关注的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论香菇多糖可协同增强GP方案治疗Ⅳ期肺鳞癌的疗效，提高患者生存质量，其机制可能与香菇多糖显著提高T淋巴细胞免疫有关。

肺鳞癌；香菇多糖；GP方案；疗效

Oncol Prog，2016，14（7）

化疗是无法手术根治的Ⅳ期肺鳞癌患者最有效治疗方法，但目前常用的吉西他滨联合顺铂（GP）方案存在耐药及不良反应大等缺点，故提高GP方案有效率并降低其不良反应对提高肺鳞癌患者预后至关重要［1-2］。香菇多糖是临床上最常用的调节免疫药物，已被证实与多种化疗药物联合应用时可显著增强化疗药物的疗效并降低其不良反应［3-4］，但目前在肺鳞癌方面的应用研究极少。本研究采用香菇多糖联合GP方案治疗Ⅳ期肺鳞癌患者，研究香菇多糖协同增强吉西他滨联合顺铂治疗Ⅳ期肺鳞癌疗效。

1　资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2014年1月至2016年5月禹城市人民医院胸外科收治的60例Ⅳ期肺鳞癌患者临床资料，均符合下述标准：①经肺部增强CT及纤支镜或CT引导穿刺活检病理组织学检查确诊为肺鳞癌，cTNM分期为Ⅳ期；②首次诊治，排除既往行手术、放疗、化疗及复发等；③KPS评分≥70分，预计生存期超过6个月；④排除无法耐受化疗及合并严重心脑肺血管疾病等；⑤肝肾功能正常。根据患者治疗方法分为GP方案治疗组（CON组）和GP方案联用香菇多糖治疗组（LGP组），两组患者均为30例。CON组和LGP组肺鳞癌患者在性别、年龄、KPS评分和体表面积方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1　两组患者一般资料

1.2治疗方法

CON组和LGP组患者均常规行护肝、止吐及升白细胞等常规支持对症治疗。CON组患者给予GP方案化疗：吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注，第1天和第8天；顺铂75 mg/m2静脉滴注第1天，21 d为1个化疗周期。LGP组患者在GP方案化疗的基础上联合应用香菇多糖治疗，1 mg香菇多糖加入250 ml生理盐水中静脉滴注，每日1次。纳入本研究的患者均行2周期化疗。

1.3观察指标及评价方法

2周期化疗结束后，评估患者各项指标。①疗效评估：根据国际抗癌联盟实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估，比较化疗前、后瘤体最大径，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），有效率为=（CR+PR+SD）患者例数/总患者例数×100%；②不良反应：采用WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准评估；③T淋巴细胞亚群：包括CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群，在化疗前、后采用流式细胞仪检测；④生存质量：治疗前、后采用肺癌特异性生存质量量表（FACT-L V4）评估，包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况和附加关注5个子项目，其中生理状况、情感状况和附加关注分值越低表示生存质量越好，社会/家庭状况、功能状况分值越高表示生存质量越好。

1.4统计学分析

采用SPSS 18.0进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效及不良反应比较

LGP组患者治疗有效率为86.7%高于CON组患者治疗有效率的76.7%，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2　两组患者化疗后疗效对比

LGP组患者Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级胃肠道反应、骨髓抑制和肾功能损害并发症发生率低于CON组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3　两组患者不良反应对比［n（％）］

2.2两组患者T淋巴细胞亚群比较

两组患者化疗前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+比较均无明显差异（P＞0.05）；CON组患者化疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与化疗前比较无明显差异（P＞0.05）；LGP组患者化疗后的CD3+、CD4+和CD8+均高于化疗前（P＜0.05），亦高于化疗后的CON组（P＜0.05）。（表4）

表4　两组患者化疗前后T 淋巴细胞亚群对比（±s）

表4　两组患者化疗前后T 淋巴细胞亚群对比（±s）

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2.3两组患者生存质量评分对比

两组患者化疗前生存质量评分5个子项目的得分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组患者化疗后生存质量均优于化疗前（P＜0.05）；LGP组患者化疗后生理状况、情感状况和附加关注均低于CON组，社会/家庭状况和功能状况均高于CON组（P＜0.05）。（表5）

表5　两组患者化疗前、后生存质量评分对比（分，±s）

表5　两组患者化疗前、后生存质量评分对比（分，±s）

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3　讨论

机体免疫系统可高效对抗肿瘤，肿瘤细胞免疫原性改变诱导产生免疫逃避，故维持机体免疫功能，提高机体免疫系统识别肿瘤细胞并加以清除对在肿瘤治疗中具有重要意义［5-6］。香菇多糖为目前临床上最常用的调节免疫药物，可增强T淋巴细胞介导的机体免疫，促进细胞毒性T淋巴细胞产生并提高其对肿瘤细胞的清除灭杀，同时可增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞识别和杀伤作用［7-8］。此外，体外细胞实验发现香菇多糖可直接抑制肿瘤细胞增殖，将香菇多糖作用于MGC803胃癌细胞，发现香菇多糖可显著抑制MGC803胃癌细胞增殖［9］，另一项研究亦发现香菇多糖可抑制胃癌细胞增殖，并能显著增强多西他赛对胃癌细胞增殖的抑制作用［10］。本研究中，尽管LGP组患者治疗有效率与CON组无明显差异，但LGP组患者在胃肠道反应、骨髓抑制和肾功能损伤等不良反应发生率方面均显著低于CON组患者，且LGP组患者化疗后生存质量优于CON组患者，研究结果表明香菇多糖与GP方案治疗无法手术根治的Ⅳ期肺鳞癌患者有效率无明显提高，但香菇多糖可显著降低GP方案治疗不良反应，这对Ⅳ期肺鳞癌患者完成完整的化疗周期极其重要。

目前认为香菇多糖协同增强化疗药物治疗恶性肿瘤的疗效与其提高T淋巴细胞有关，而化疗药物对骨髓具有的抑制作用可降低机体免疫力，香菇多糖在提高机体免疫功能同时降低骨髓抑制作用，尤其是抑制T淋巴细胞降低，从而提高患者对化疗的耐受性并完成完整化疗周期，这对治疗有效率不高而恶性程度高的肺鳞癌意义重大［11-12］。越来越多的研究发现香菇多糖可能存在其他抗肿瘤作用机制，有研究发现香菇多糖对肿瘤细胞增殖具有抑制作用［13］，推测香菇多糖可能对恶性肿瘤具有直接治疗作用。此外，有研究发现香菇多糖可显著降低肿瘤细胞的耐药基因MDR1和MRP1表达而降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性［14］，且香菇多糖抑制细胞周期，激活细胞外调节蛋白激酶磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖［15］。本研究中，两组患者化疗前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较均无明显差异（P＞0.05）；CON组患者化疗后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与化疗前比较无明显差异（P＞0.05）；LGP组患者化疗后CD3+、CD4+和CD8+高于化疗前（P＜0.05），亦高于CON组（P＜0.05）。

综上所述，香菇多糖增强GP方案治疗肺鳞癌的疗效，其原理可能与其增强T淋巴细胞免疫功能有关，结合目前研究进展，推测香菇多糖可能存在其他抗肿瘤的作用机制，尚需进一步研究。

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Efficacy of synergistic combination of lentinan and GP regimen in stageⅣlung squamous cell carcinoma

YIN He-lin#YANG Guang
Department of Thoracic Surgery，Yucheng People's Hospital，Dezhou 251200，Shandong，China

ObjectiveTo investigate the efficacy of the synergistic combination of lentinan and GP regimen in stage IV lung squamous cell carcinoma（SCC）and the underlying mechanism.MethodPatients with stage IV lung SCC were stratified as CON group and LGP group as per the respective treatment，with GP regimen alone or lentinan+GP regimen，respectively，with 30 cases in each，the efficacy，adverse reactions，CD3+，CD4+and CD8+T lymphocyte subsets and quality of life（QoL）were summarized and compared.ResultThe response rate（RR）in LGP group was 86.7%，and was higher than that in CON group at 76.7%，while there was no statistically significant difference（P＞0.05）.The CD3+，CD4+and CD8+T lymphocyte subsets and QoL remained stable after chemotherapy in CON group（P＜0.05），but were significantly improved in LGP group after chemotherapy（P＜0.05），and were also better than that in CON group（P＜0.05）；The QoL was improved in both groups after chemotherapy，and LGP group had superior QoL than CON group after treatment，besides，significant differences were also observed in respect of physical function，social/family status，emotional status，functional status and other additional measures of interest（P＜0.05）.ConclusionLentinan significantly promotes the efficacy of GP regimen in stage IV lung squamous cell carcinoma，and helps improve quality of life，which is potentially attributable to the enhancement of T lymphocyte immunity.

lung squamous cell carcinoma；lentinan；GP regimen；efficacy

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.24

2016-05-03）

（corresponding author），邮箱：yinhl163@163.com