孟鲁斯特治疗对慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用

唐朝晖，李永兰，孟英龙，王常林，曾 杰

（都江堰市中医医院，都江堰 611830）

孟鲁斯特治疗对慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用

唐朝晖，李永兰，孟英龙，王常林，曾 杰

（都江堰市中医医院，都江堰 611830）

目的：观察慢阻肺患者加用孟鲁斯特钠片治疗后肺功能的改善情况及对机体Th1/Treg平衡的影响。方法：以2011～2013年期间来我院就诊的90名慢阻肺患者为研究对象，随机分成实验组和对照组，实验组在对照组治疗方案基础上加用孟鲁斯特钠片，两组患者都在治疗前和治疗3个月后进行肺功能测定和血清细胞炎症因子检测。结果：治疗后两组患者的肺通气功能都有所改善，治疗后实验组FEV1/FVC明显升高且改善程度优于对照组，血清细胞因子IL-10显著升高，对照组则无明显变化。结论：在慢性阻塞性肺疾病的临床治疗中加用孟鲁特斯，能有效抑制气道炎症，并能调节介导自身免疫的Th1/Treg失衡状态，从而改善肺通气功能，减少发作。

慢阻肺；孟鲁斯特；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种慢性进行性加重且不可逆的气道疾病，主要症状是呼吸困难、痰多、长期咳嗽，易反复发作，严重影响患者的生活质量，最终引起呼吸衰竭和肺源性心脏病继而导致死亡，慢阻肺是我国居民主要死亡病因之一［1］。在以往临床治疗慢阻肺患者时，主要采用以氧疗、茶碱、支气管扩张剂等主要对症治疗措施［2］，随着医学的发展，发现气道炎症是慢阻肺的主要发病机制，也是慢阻肺不断进行性加重的一种重要因子，因此抗炎治疗也成了慢阻肺患者的主要治疗手段［3］。最新的临床研究发现，孟鲁斯特对于急性加重期的慢阻肺患者有着很好的治疗效果［4］。为了进一步证实此药物治疗慢阻肺的疗效，我们对2011年1月～2013年12月期间来我院就诊的90名慢阻肺患者进行干预性研究。现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2011年1月～2013年12月我院收治90例慢阻肺患者为研究对象，疾病诊断标准参照我国2013年新修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［5］，根据研究目的将患者随机分成实验组和对照组，每组45人，对照组患者给予沙丁胺醇、茶碱缓释片、沐舒坦行扩张、平喘、化痰治疗；实验组在对照组治疗的基础上每天加用10 mg的孟鲁斯特钠片，维持治疗3个月。收集研究对象的临床资料并记录好患者检查结果。90例慢阻肺患者中，男性52例，女性38例，年龄介于53～82岁，平均64± 8岁。其中77例为中重度慢阻肺，13例为轻度慢阻肺，两组患者在年龄、性别比、吸烟情况、病程、肺功能分级等无显著不同，具有可比性。

1.2 评价指标 治疗前、治疗3月后分别进行肺通气功能测定、动脉血气分析和血清细胞因子检测，肺功能用第一秒用力呼气容积（FEV1）和一秒率（FEV1/FVC）表示；血气分析主要比较PaO2、PaCO2变化；反应Th1/Treg状态的细胞因子IFN-γ和IL-10，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。

1.3 统计分析方法 用excel录入数据资料，运用IBM SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，两组间数据的比较：计量资料采用独立两样本的t检验，计数资料则采用卡方检验，组内数据治疗前后的比较采用配对t检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

治疗前，两组患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2比较无显著性差异，经过3个月的治疗，治疗后两组患者的FEV1均有所提高，患者FEV1 /FVC、PaO2明显升高，PaCO2明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。且实验组的FEV1 /FVC改善效果明显优于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能及血气结果变化情况的比较

临床中以气流受限程度对肺功能进行分级，FEV1/ FVC≥80%表示轻度受限，肺功能Ⅰ级，50%≤FEV1/ FVC＜80%表示中度受限，肺功能Ⅱ级，30%≤FEV1/ FVC＜50%表示重度受限，肺功能Ⅲ级，FEV1/FVC＜30%表示极重度受限，肺功能Ⅳ级，治疗前后实验组和对照组患者的肺功能分级见下表2，治疗前，两组患者的肺功能分级无明显差异（χ2=0.341，P＜0.05），治疗后两组患者的肺功能都得到了改善，其中实验组改善效果尤其明显。

表2 治疗前后慢阻肺患者肺功能分级比较

治疗前两组患者的血清IFN-γ和IL-10水平无明显不同，治疗后，实验组患者的血清IL-10水平和IL-10/ IFN-γ比值较治疗前升高，且差异有统计学意义，而对照组的血清IL-10和IL-10/ IFN-γ在治疗前后没有显著变化，两组患者的血清IFN-γ治疗前后没有发生明显变化，见表3。

表3 治疗前后两组患者血清IFN-γ和IL-10水平比较

3 讨论

慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的慢性呼吸道疾病，其主要病变特征是气道炎症，长期的这种炎症刺激可损伤气道壁，从而引起进行性不可逆气流受限［6］，患者多有呼吸困难、长期咳嗽咳痰等症状，严重影响生活质量，因此改善肺通气功能，提高生活质量，延长患者寿命，是临床治疗的重点。气道炎性反应贯穿在COPD的疾病发生、发展整个过程中，因此抗炎治疗是防治COPD的主要措施之一［7］。因慢阻肺气道炎症的发生、发展机制尚不明确，常规的抗炎药物治疗并不能延缓COPD 气道炎症进展。近年有学者提出慢阻肺是自身免疫性疾病的观点。认为促炎/抗炎反应系统失衡是气道炎症发生的重要机制［8］。

现有研究证实白三烯在慢阻肺气道炎症的发生中起重要作用。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，其受体主要分布在气道上，白三烯通过刺激分布在气道上的受体而诱发支气管平滑肌痉挛、气道炎性和气道高反应性，导致气道阻塞气流受限。白三烯受体拮抗剂能抑制气道炎症反应及黏液的分泌，从而抑制气道高反应性。因此，阻断白三烯受体可以作为慢阻肺抗炎治疗药物，目前，用于治疗气道炎症的白三烯受体拮抗剂中疗效最显著的要属孟鲁斯特，其可以起到有效抑制气道炎症的作用，另外对患者的肺功能改善也同样具体良好作用。临床中孟鲁斯特多用于小儿哮喘的治疗，用于治疗慢阻肺的报道并不多［9］。在本文研究中，实验组与对照组均给予常规治疗，而实验组在此常规治疗的基础上加服孟鲁斯特钠片。经过3个月的治疗，结果显示加用孟鲁斯特钠，慢阻肺患者的FEV1 / FVC及PaO2改善情况明显优于常规治疗的患者，表明慢阻肺患者加用孟鲁斯特钠能明显改善患者通气和换气功能，也证实了孟鲁斯特对慢阻肺患者的肺功能有确切改善作用。

自有人提出慢阻肺是自身免疫性疾病的假设后，不少学者致力于免疫细胞和免疫因子的研究。CD4+T细胞在不同的细胞因子作用下可分化为Th l、Th2、Treg、Th17四种亚群，这四种细胞亚群是可以互相转化的，从而使机体处于免疫效应和免疫抑制的平衡状态［10］。近年研究显示 Treg 细胞有防止其他 T 细胞的过度活化和维持免疫耐受的作用，Treg 细胞参与了 COPD 的异常自身免疫，且对其慢性气道炎症有重要保护作用，Treg 细胞缺失能阻止CD4+T向Th2 细胞分化，从而增加 了Thl 细胞的分化。Treg细胞分泌的抗炎因子IL-10和Thl细胞分泌的促炎因子IFN-γ两者之间的免疫平衡紊乱可导致炎症反应在局部的表达增强，引起或加重气道的重塑。本研究对慢阻肺患者治疗前后血清IFN-γ和IL-10水平进行了测定，结果发现，治疗后实验组患者的IL-10 水平和IL-10/ IFN-γ明显升高，IFN-γ水平略有降低，但没有显著性差异，而对照组则无明显变化，说明孟鲁斯特纳可能通过下调IFN-γ的产生，上调 IL-10的表达，进而减少Treg细胞的分化，从而改善慢性阻塞性肺疾病患者体内的Th1/Treg免疫失衡，抑制气道炎症和气道重塑，进而改善肺通气功能。

孟鲁斯特作为特异性白三烯受体拮抗剂能有效抑制气道内的炎症反应，改善气道受限，还能纠正Th1/Treg 细胞失衡，从而提高慢阻肺患者的肺功能和生活质量，减少发作，有较好的临床疗效。因此，孟鲁斯特作为抗炎药物可广泛用于治疗慢阻肺。

［1］ 沈宁， 姚婉贞， 刘政， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者深吸气量与生命质量的关系［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2010， 33， 261-264.

［2］ 邹春芳. 舒利迭和顺尔宁联合应用对CODP肺功能的影响［J］. 临床肺科杂志， 2009， 14（8）： 1032.

［3］ 张建玲， 任伟， 徐凌忠. 孟鲁斯特联合雾化吸人治疗支气管哮喘疗效观察［J］. 中外医疗， 2011， 33（11）： 7.

［4］ 吕瑗玲. 孟鲁司特治疗毛细支气管炎的疗效及预防喘息反复发作的作用［J］. 重庆医学， 2010， 20（39）： 2753-2754.

［5］ 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 4（36）： 1-10.

［6］ 王鹏升. 舒利迭配伍孟鲁斯特治疗中重度慢性阻塞性肺病疗效观察［J］. 海南医学院学报， 2012， 18（2）： 182-183.

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［8］ 闫梅， 张成， 姚树娈. 孟鲁司特钠对COPD 急性加重期患者肺功能和诱导痰IL-8、TNF-α的影响［J］. 天津医药， 2011， 39： 1019-1021.

［9］ Poulin S， Thompson C， Thivierge M， et al. Cysteinyl-leuko-trienes induce vascular endothelial growth factor production in human monocytes and bronchial smooth muscle cells ［J］. Clin Exp Allergy， 2011， 41（2）： 204-217.

［10］ 李卫兵， 肖义峰， 董丹. 孟鲁斯特钠对毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞平衡的影响［J］. 现代医药卫生， 2014， 2（30）： 176-177.

Lung function and Th1/Treg balance regulation of Montelukast on patients with COPD

Tang Chao-hui， Li Yong-lan， Meng Ying-long， Wang Chang-lin， Zeng Jie
（Department of Pulmonary Disease of Dujiangyan City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Duijiangyan 611830， China）

Objective patients after addition of montelukast sodium tablets in the treatment of lung function improvement and observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease on the body Th1 / Treg balance. Methods period 2011～2013 to our hospital for 90 COPD patients in this study were randomly divided into experimental group and control group， the experimental group were treated with montelukast sodium tablets in the control group treatment program based on two patients before treatment and after 3 months spirometry， and serum cytokine detection. Results After treatment， the two groups of patients with pulmonary function has improved after treatment in the experimental group FEV1 / FVC and the degree of improvement was significantly higher than the control group， IL-10 significantly increased serum cytokines in the control group did not change significantly. Conclusion In patients with chronic obstructive pulmonary disease clinical treatment plus montelukast Benitez，can effectively suppress airway inflammation， and can regulate autoimmune-mediated Th1 / Treg imbalance， thereby improving pulmonary function and reduce seizures.

chronic obstructive pulmonary disease； Montelukast； lung function

R563.9

A

1673-016X（2016）01-0074-03

2015-10-10

唐朝晖，E-mail: tangksda@163.com