胃癌组织中Survivin的表达及其临床意义

王大东，韦惠琴，韦春回

广西医科大学附属民族医院消化内科，广西南宁　530021

胃癌组织中Survivin的表达及其临床意义

王大东，韦惠琴，韦春回

广西医科大学附属民族医院消化内科，广西南宁530021

目的 探讨Survivin蛋白在胃癌组织中的表达极其意义。方法 选取正常胃黏膜组织、癌旁组织及胃癌组织各40例，均取材于该院2015年1月—2016年1月胃肠外科行胃癌切除术后的组织，采用免疫组化染色超敏2步法（SP染色）检测各组标本中Survivin的表达。灰度值越高，表示Survivin表达越少。结果Survivin在胃癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中的表达呈逐渐降低趋势［（204.68±11.46）vs（270.50±12.20）vs（424.32±13.78），P＜0.05］，Survivin蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期及组织学类型相关［（199.52±12.22）vs（214.63±13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（P＜0.05）］。与胃癌患者性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。结论Survivin在胃癌中过度表达，其表达与胃癌的临床病理特征紧密相关，这对于胃癌的早期诊断、治疗及预后判断具有重要意义。

胃癌；生存素；免疫组织化学

［Abstract］Objective To investigate the expression changes of survivin protein in the gastric cancer tissues and its clinical significance．Methods The expression of survivinnormal gastric mucosa tissue，pericarcinomatous，gastric cancer tissue with 40 cases each group in our hospital from January 2015 to January 2016 Gastric cancerresection，and the tissuewas measured by immunohistochemistry and we analyzed their relationships with the clinical and pathological data.The more the grey value，the lessexpression of survivin protein level.Results The expression of survivin protein level was gradual downward trend in gastric cancer tissues，pericarcinomatous tissue and normal gastric mucosa tissue［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78），all P＜0.05］.The expression of survivin protein of gastric cancer was significantly related with lymph node metastasis，TNM stage and the degree of differentiation and histological type［（199.52±12.22）vs（214.63± 13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（all P＜0.05）］.The expression of survivin protein of gastric cancer was not significantly related with gender，age（P＞0.05）.Conclusion Survivin may be participated the whole course of carcinogenesis of gastric cancer，which might be valuable for the early diagnosis，treatment and prognosis．

［Key words］Gastric cancer；Survivin；Immunohistochemistry

胃癌（gastric cancer，GC）是人类常见的恶性肿瘤之一。目前尚未发现胃癌特异的分子生物学标志物［2］。生存素（Survivin）是一种凋亡蛋白抑制因子，主要分布在分化未成熟的组织及胚胎中［3］。该研究于2015年1月—2016年1月采用免疫组织化学方法检测Survivin在胃癌中的表达，探讨Survivin与胃癌的临床病例特征相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

40例胃癌标本均取材于该院肝胆胃肠外科行胃癌大部分切除术后的组织，术前、术后胃癌诊断明确，其中男性患者26例，女性患者14例，平均年龄（59.2± 4.65）岁，术前均未接受放化疗。其中浸润深度达黏膜层7例，达肌层11例，达浆膜层9例，侵及浆膜层以外13例；高分化腺癌11例，中分化腺癌15例，低分化腺癌14例；术后证实有淋巴结转移者24例，无淋巴结转移者16例。同时取相对应的距癌缘4～6 cm癌旁组织40例及40例正常胃黏膜组织为对照组。

1.2主要实验试剂

鼠抗Survivin单克隆抗体和链霉菌抗生素蛋白-生物素-过氧化物酶（S-P）染色试剂盒均为Maxin公司产品。二氨基联苯（DAB）显色剂及S-P免疫组织化学试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3检测方法

所有标本取材后即予经10%甲醛固定，分别常规脱水、透明、渗蜡、包埋，4 μm厚连续切片。经脱蜡、水化后，利用SP染色，DAB显色，苏木素复染，吹干，具体步骤按说明书进行，一抗阴性对照为生理盐水磷酸盐缓冲液（PBS）。

1.4判定标准

Survivin染色定位在细胞膜及细胞浆，出现浆棕黄色或黄色染色为阳性信号。每标本分别取6个高倍视野（400倍），采取病理图像分析仪测定阳性信号平均灰度值，灰度值越高，表示Survivin表达越少。

1.5统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

在不同胃组织中的Survivin在胃癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中的阳性灰度值分别为（204.68± 11.46）、（270.50±12.20）、（424.32±13.78），同时进行各组间两两比较，差异有统计学意义，P＜0.05。Survivin在有浆膜浸润组、低分化型组、有淋巴转移组的阳性灰度值明显低于无浆膜浸润组、中高分化组、无淋巴转移组水平（P＜0.05）；而其表达水平与患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）（表1、图1）。

表1　Survivin的表达与胃癌临床病理特征的关系

图1　TFF3在不同胃组织中的表达

3　讨论

多数早期胃癌无症状，因肿瘤标志物特异性及敏感性低，进行胃癌筛查较为困难，近年来，随着分子生物学、蛋白质组学的飞速发展，寻找特异性胃癌标志物有望成为可能。Survivin由是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）成员，其可影响细胞的扩散、侵润和凋亡［4-5］。且在细胞的自噬调控中有重要作用［6］。可通过多种信号通路激发抑制细胞凋亡［7］。越来越多的研究提示survivin蛋白表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期及组织学类型相关。焦建新等［8］采用免疫组织化学方法检测60例胃癌组织中survivin的表达，结果表明胃癌组织中Survivin表达阳性率为68.3%，肿瘤侵及固有肌层组（77.8%）和浆膜层组（60.0%），Survivin的表达高于肿瘤局限于黏膜及黏膜下层组（44.4%），低分化组表达高于中高分化组；阳性表达率在有淋巴结转移的胃癌组织中明显高于无淋巴结转移的胃癌组织，TNM分期Ⅲ/Ⅳ期胃癌组织的阳性率明显高于Ⅰ/Ⅱ期。该研究结果表明，survivin在胃癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中的表达呈逐渐降低趋势 ［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78）］，Survivin蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期及组织学类型相关。但Survivin在胃癌发生、发展中的具体调控机制尚需进一步研究。

综上所述，Survivin在胃癌中过度表达，其表达与胃癌的临床病理特征紧密相关，可作为筛查胃癌的生物标志物，这对于胃癌的早期诊断、治疗及预后判断具有重要意义。

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Expression Changes of Survivin Protein in Gastric Cancer and the Clinical Significance

WANG Da-dong，WEI Hui-qin，WEI Chun-hui
Department of Gastroenterology，theAffiliatedMinzuHospitanl of Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，530001 China

R735

A

1674-0742（2016）08（c）－0046-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.046

2016-05-25）

王大东（1972.8-），男，壮族，广西天等人，本科，主治医师，研究方向：消化内科学。