男性精神分裂症患者骨密度降低的危险因素研究及OSTA指数的预测价值

袁　菁　邹　凯刘晓伟　易　峰　赵幸福南京医科大学附属无锡市精神卫生中心，江苏无锡214151

男性精神分裂症患者骨密度降低的危险因素研究及OSTA指数的预测价值

袁菁邹凯▲刘晓伟易峰赵幸福
南京医科大学附属无锡市精神卫生中心，江苏无锡214151

目的探讨男性精神分裂症患者骨密度降低的危险因素，并评价亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）在男性精神分裂症患者中的应用价值。方法以2014年4月~2015年12月在无锡市精神卫生中心住：并符合CCMD-3诊断标准的149例男性精神分裂症患者作为研究对象。使用ALOKA超声波干式骨密度仪器监测149例男性精神分裂症患者右足后跟的骨密度T值，以T值<-2.5为骨质疏松尧T值<-1为低骨量。将OSTA指数与骨密度T值相比较，来评价其在骨质疏松和低骨量中的筛查价值。应用Logistic回归，对149例男性精神分裂症患者发生低骨量的危险因素进行筛查，并评估其模型的诊断价值。结果T值<-2.5时，OSTA指数受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.619（95%CI：0.426~0.811）曰T值<-1时，OSTA指数AUC为0.531（95%CI：0.422~0.641）。Logistic回归共筛选出3项差异有统计学意义的指标：BMI尧高脂血症尧泌乳素升高（P<0.05），其OR值分别为0.819尧2.810尧4.381。综合预测模型的灵敏度尧特异度分别为79.3%和64.3%。结论OSTA对男性精神分裂症患者骨质疏松症和低骨量的筛查价值较低。BMI是精神分裂症患者骨密度减少的保护因素，而高脂血症和泌乳素升高都是骨密度下降的危险因素。

精神分裂症；泌乳素；高脂血症；骨密度

［Avsteact］Ov jective To explore the risk factors of low bonemineral density(BMD)inmale inpatientswith schizophre—nia,and assess the prediction value of osteoporosis self-assessment tool for Asians(OSTA).M ethods 149 male inpa—tients in Wuxi Mental Health Center Affiliated to Nanjing Medical University from April 2014 to December 2015 met with the diagnostic criteria of schizophrenia according to CCMD-3 were enrolled.The T-score of the right calcaneal BMD wasmeasured in all patients by ALOKA ultrasonic bone density apparatus,accordingly subjectswere divided into osteoporosis(OP)group(T<-2.5),low BMD group(T<-1)and normal group(T逸-1).OSTA index and BMD T-score was compared,in order to evaluate the screening value of OSTA index in OP and low BMD patients.Logistic regression was used to explore the risk factors for low BMD,and the diagnostic value of themodelwas evaluated.Results Accord—ing to the T-scores,the area under the curve(AUC)of OSTA index for detecting OP was 0.619(95%CI:0.426-0.811) and that for detecting low BMD was 0.531(95%CI:0.422-0.641).Three factorswere found to had significant effect on low BMD(P<0.05),thatwas,BMI(OR=0.819),hyperlipemia(OR=2.810)and hyper-prolactin(OR=4.381).The sensi—tivity and specificity of the comprehensive prediction model were 79.3%and 64.3%,respectively.Conclusion Hyper—lipemia and hyper-prolactin are risk factors,while BMI is a protective factor,for low BMD in male inpatients with schizophrenia.OSTA index exhibits a low predictive value for detecting OP and low BMD in those people.

［Key woeds］Schizophrenia;Prolactin;Hyperlipidemias;Bonemineral density

Meta研究显示，精神分裂症患者较易发生低骨量和骨质疏松症，相对于正常对照组，精神分裂症患者患低骨量的风险是正常对照组的1.9倍（95%CI：1.30~2.77），患骨质疏松症的风险是正常对照组的2.86倍（95%CI：1.27~6.42）[1]。而低骨量及骨质疏松症的诊断有赖于骨密度（BMD）的检测，目前BMD监测的方法有双能X线吸收法（DXA）尧定量超声法（QUS）尧定量CT法（QCT）等[2]。由于上述设备基层医：配备不足，检查时需支付一定的医疗费用，而且多数精神分裂症患者不愿接受治疗和检查，所以对于精神分裂症患者进行骨密度的监测有一定的难度。

亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）[3]是一种针对亚洲人骨质疏松的筛查工具，先后在亚洲8个国家进行了有效性检验，其敏感度达88%耀98%，特异度达29%耀60.8%。该方法只包含了年龄尧体重两项风险指标，操作性极强。我国在叶原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）曳中将此量表列为筛查工具之一[2]。

本研究的主要目的为评估OSTA量表在男性精神分裂症患者低骨量和骨质疏松症中筛选价值，同时对男性精神分裂症患者低骨量的危险因素进行筛选，以指导临床工作。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年4月~2015年12月在无锡市精神卫生中心男性普通精神科住：的149例精神分裂症患者作为研究对象。纳入标准：淤符合叶中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）曳中精神分裂症的诊断标准曰于年龄40耀90岁曰盂至少逸6个月抗精神病药物种类尧剂量保持不变。排除标准：淤目前接受骨特异性治疗（如雌激素尧氟制剂尧钙片尧双膦酸盐类或降钙素等药物）或接受利尿剂尧类固醇激素等患者曰于有严重肝尧肾疾病尧骨骼相关肿瘤患者。

1.2方法

1.2.1骨密度检查使用ALOKA超声波干式骨密度仪器（A0S-100NW）对所有研究对象的右足后跟进行监测，测得骨密度值（T值）。不同的骨密度值（T值）代表不同的含义：骨密度正常：T逸-1（SD）曰骨密度减少：-1（SD）

1.2.2亚洲人骨质疏松自我筛查工具OSTA指数=[体重（kg）-年龄（岁）]伊0.2。风险级别：OSTA指数臆-4为高风险曰-4-1为低风险[2]。

1.2.3调查表设计一般资料调查表，包括姓名尧年龄尧受教育程度尧体重指数（BMI）尧病程尧抗精神病药物种类及服药剂量（换算成等效奥氮平剂量[5]）尧高血压（符合2010年中国高血压防治指南中关于高血压的诊断标准[6]）尧糖尿病（1999年WHO糖尿病诊断标准[7]）尧高脂血症（2007年中国成人血脂异常防治指南标准[8]）尧泌乳素水平尧吸烟等项目。对149例符合入组要求的研究对象完善上述一般资料调查表。

1.2.4泌乳素测定所有受检者空腹8 h后于清晨6颐30左右抽取静脉血5 mL，分离血清后用罗氏Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析系统检测血清泌乳素。以泌乳素水平超过参考范围定义为泌乳素水平升高（>390mU/L），将未超过上述参考范围定义为泌乳素水平正常。

1.3统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料数据用均数依标准差（x±s）表示曰不符合正态分布者用中位数（四分位距）表示曰采用受试者工作特征曲线（ROC）计算曲线下面积（AUC），判断OSTA预测低骨量和骨质疏松的诊断价值，其中0.5臆AUC<0.7表示诊断价值低曰0.7臆AUC<0.9表示诊断价值中等曰AUC逸0.9表示诊断价值高。采用Logistic回归筛选男性精神分裂症患者低骨量的危险因素，结合Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和ROC曲线评估模型的拟合优度。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况

149例男性精神分裂症患者年龄为（61.30依9.75）岁尧受教育程度为（9.75依2.30）年，病程为（32.28依12.05）年，等效奥氮平剂量为（12.09依7.21）mg/d，BMI为（23.11依3.79）kg/m2，BMD-T值为-1.74（1.14），泌乳素水平为389.00（439.84）m IU/L，OSTA指数为（1.03依3.05）曰患高血压比例为46.21%（69/149），患糖尿病比例为28.86%（43/149），患高脂血症比例为68.46%（102/149），抽烟者占57.05%（85/149），骨质疏松症比例为5.37%（8/149），低骨量比例为75.17%（112/149）。

2.2OSTA指数预测

将骨密度T值<-2.5定义为骨质疏松，对OSTA指数做ROC曲线，得到AUC=0.619（95%CI0.426~0.811），提示诊断价值低曰将T值<-1定义为低骨量，对OSTA指数做ROC曲线，得到AUC=0.531（95%CI0.422~0.641），也提示诊断价值低。

2.3影响因素筛查

此次研究病例中骨质疏松症患者8例，样本数量有限，易造成较大的抽样误差，而低骨量患者数量较多，为112例，占75.17%，故本研究以是否发生低骨量为因变量。将连续性变量年龄尧等效奥氮平剂量尧BMI和二分类变量受教育程度病程（初中及以下学历尧初中以上）尧泌乳素（正常尧升高）尧高血压（否尧是）尧糖尿病（否尧是）尧高脂血症（否尧是）尧抽烟（否尧是）等因素为协变量，采用Logistic回归分析，以α=0.05检验水准对上述变量进行危险因素筛选。将OSTA指数尧BMI尧年龄等因素分别做散点图提示OSTA指数和BMI存在线性相关（T=0.699，P=0.000），OSTA指数和年龄之间也存在线性相关（T=-0.711，P=0.000），而BMI和年龄之间未有明显的线性关系，故为了排除多重共线性问题，本次危险因素筛选中未纳入OSTA指数。由表1可见：共筛选出3个影响因素，分别为BMI尧高脂血症和泌乳素（P<0.05）。

表1　精神分裂症患者低骨量危险因素筛查

2.4综合预测

将筛选所得的有意义变量：BMI尧高脂血症尧泌乳素选入模型，排除其他变量，得到Logistic回归方程为4.795-0.200伊BMI+1.033伊高脂血症+1.477伊泌乳素，其中，BMI的OR（95%CI）为0.819（0.718~0.933）曰高脂血症尧泌乳素的OR值（95%CI）分别为2.810（1.020~ 7.743）尧4.381（1.786~10.750）曰得到Hosmer-Lemeshow拟合优度检验（字2=10.582，P=0.227），计算出每个样本的预测概率（PRE_1）。以是否发生低骨量为状态变量，将预测概率（PRE_1）为检验变量，可得到ROC曲线，所得曲线下面积（AUC）为0.730（95%CI：0.640~ 0.820），标准误为0.046，提示其拟合效果较好，模型较好。利用预测概率（PRE_1）对样本进行预测：若P逸0.5则判定为高风险，若P<0.5判定为低风险，得到综合预测模型的灵敏度为79.3%，特异度为64.3%，正确预测百分率为77.9%。见表2。

表2　综合预测模型结果汇总（n）

3　讨论

2001年由Koh等提出的OSTA量表是一种无创尧快速尧免费的骨质疏松症筛查工具[9]，该工具在亚洲多个人群得以验证。吴秀云[10]采用Meta分析方法，检索了2000~2007年收录在MEDLINE尧EMBASE尧CBM尧PubMed尧生物医学文献数据库检索等数据库中相关文献，发现了OSTA不论在男性还是在女性人群中，均有较高的敏感性，具有一定的筛查价值。我国在叶原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）曳也明确将此量表列为初筛量表之一，建议当OSTA指数<-1时应进行骨密度测定。但是目前尚未有研究将OSTA量表引入精神分裂症患者的研究，本研究将OSTA量表应用于男性精神分裂症患者，以ROC曲线进行评价，所得曲线下面积均<0.7，提示OSTA量表对男性精神分裂症患者低骨量和骨质疏松症的筛查价值较低，从另一方面也提示精神分裂症患者骨量变化可能有别于正常人群。

本研究采用Logistic回归分析对男性精神分裂症患者患低骨量的危险因素进行筛查，共筛选出3个差异有统计学意义的指标，分别为BMI尧高脂血症尧泌乳素。从回归系数看，BMI为保护性因素，高脂血症尧泌乳素为危险因素。本研究发现BMI为骨密度的保护性因素，这与候敏等[11]的研究结果一致，较高的体重可对骨骼产生较大的刺激，能促进骨的生成和减少骨的吸收，从而增加骨密度。研究发现，BMI与骨密度的相关系数为0.4耀0.6，低BMI是骨质疏松症的主要危险因素[12]。虽然高BMI者有较高的骨密度，但研究显示：高BMI者某些类型的骨折风险反而增高，如增加了肱骨骨折的风险，其机制尚不明确，推测可能与肥胖患者有较高的跌倒风险有关[12]。故不论是BMI偏低还是偏高，从骨骼健康的角度来看，均存在较大的潜在风险，故建议将BMI保持在一个合理尧健康的范围将有利于精神分裂症患者的骨骼健康。

本研究发现高脂血症是影响男性精神分裂症患者骨密度降低的危险因素之一，其OR值为2.810（95%CI：1.020~7.743），即患高脂血症的男性精神分裂症患者患低骨量的风险是血脂正常者的2.810倍。国内陈旭凤等[13]尧李芳等[14]研究均提示血脂异常与骨质疏松症密切相关，其机制仍不明确，可能与高脂血症易造成骨血管内皮的脂质过氧化，导致动脉粥样硬化斑块的形成，从而抑制了骨细胞的分化与骨矿化有关[15]。另外，本研究还发现泌乳素升高是导致男性精神分裂症患者骨密度降低的危险因素之一，其OR值为4.381（95%CI：1.786~10.750）。Tseng等[16]Meta分析显示：泌乳素升高的精神分裂症患者骨密度水平明显低于泌乳素正常者。其机制除了泌乳素对成骨细胞的直接抑制[17-18]作用外，还可能与高泌乳素血症对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用有关[19-20]。

众多抗精神病药物均能导致血脂水平异常和高泌乳素血症，对于存在上述高危因素者，应密切监测骨密度水平，做到早发现尧早诊断尧早治疗，从而降低骨折的风险。

本研究应用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和ROC曲线评估模型的拟合度，均提示拟合效果较好，AUC=0.730，属于中等。依据此模型，对样本进行预测，灵敏度为79.3%，特异度为64.3%。但本研究也存在一些不足，如样本量不够大尧入组样本的年龄偏大尧未涉及女性患者，而且尚有其他危险因素未被纳入模型等，在今后的研究中应扩大样本，筛选出有特异性的影响因素，对治疗和预防疾病，提供参考。

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The eisk factoes of low vone m ineeal density in male inpatients w ith schizopheenia and the peediction value of OSTA index

YUAN Jing ZOU Kai银LIU Xiaowei YIFeng ZHAO Xingfu

WuxiMental Health Center Affiliated to Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Wuxi 214151,China

R749.3

A

1673-7210（2016）08（c）-0097-04

2016-05-20本文编辑：程铭）