脂蛋白相关磷脂酶A2检测对冠心病风险判断的价值

刘连庚，路海玲，郑兴忠

(江苏省盐城市中医院检验科　224002)



·论著·

脂蛋白相关磷脂酶A2检测对冠心病风险判断的价值

刘连庚，路海玲△，郑兴忠

(江苏省盐城市中医院检验科224002)

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平和冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性和临床意义。方法将243例冠心病和疑似冠心病患者根据冠状动脉造影检查结果分为高危风险组(至少1支冠状动脉狭窄程度>50%，102例)和低危风险组(单支冠状动脉狭窄程度≤50%，141例)，收集患者临床资料，采用ELISA检测受试者Lp-PLA2水平，进行对比分析。结果高危风险组受试者血清Lp-PLA2水平显著高于低危风险组，差异有统计学意义(P<0.01)。Lp-PLA2判断冠心病高危患者的灵敏度为86.3%，特异度为96.6%，总诊断准确度为98.0%。结论Lp-PLA2可较好地评估冠心病患者风险，血清Lp-PLA2水平可反映冠状动脉病变严重程度。

脂蛋白相关磷脂酶A2；冠状动脉疾病；冠状动脉造影术

随着社会发展和居民生活方式的变化，心血管疾病目前已成为国人死亡的主要原因之一[1]。冠心病作为心血管疾病最常见的临床类型，其主要病理基础为动脉粥样硬化(AS)。AS是一种炎症反应性疾病，炎症细胞及其释放产物被认为是最主要的促AS因素，在粥样斑块形成、进展和最终破裂过程中，炎性介质均参与其中[2]。传统评价冠状动脉狭窄程度的金标准为冠状动脉造影术(CAG)，它具有灵敏度高、特异度强、准确度高等特点[3-4]，但其为有创检查，具有放射性，对检查者和受试者可造成损伤，且技术要求高，难以在基层开展，因此寻找合适的筛查生物标志物十分必要。人脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)是一种相对分子质量为45×103的蛋白水解酶，由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质调节[5]，可附着在低密度脂蛋白(LDL)颗粒上，分解ox-LDL-C上的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂(PC)和游离氧化脂肪酸(ox-FA)，具有促炎和促AS作用[6-7]。近年来一些流行病学和前瞻性临床研究显示，Lp-PLA2是一种与AS发生机制密切相关的酶，是与冠心病相关的炎性标志物，是评价冠心病风险的一个独立危险因素[8-11]。目前美国食品药品监督管理局已批准将Lp-PLA2用于缺血性心脑血管疾病风险评估。本研究旨在分析血浆Lp-PLA2水平与冠心病危险分层之间的关联，对根据Lp-PLA2水平判断冠心病危险分层的价值进行探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月至2015年5月本院心内科收治的冠心病或疑似冠心病并行CAG检查的243例患者。其中男141例，女102例，年龄24～99岁，平均(66.7±11.5)岁。经CAG检查示冠状动脉左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)及右冠状动脉(RCA)中至少1支血管狭窄程度>50%的患者为冠心病高危风险组[102例，其中男62例，女40例，年龄26～92岁，平均(67.2±11.8)岁]；同期经CAG检查示单支冠状动脉狭窄程度≤50%者为冠心病低危风险组[141例，其中男79例，女62例，年龄24～99岁，平均(66.4±11.3)岁]。除外心肌病、明显脑血管病变、瓣膜性心脏病、急慢性感染性疾病、血液病、结缔组织病、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病。所有患者均签署知情同意书，均自愿参加本研究。

1.2方法所有受试者在入院时测量其心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体质量等，计算其体质量指数(BMI)，同时询问患者的糖尿病史、高血压史及吸烟史。CAG检查前测定Lp-PLA2、血糖(Glu)、白细胞计数(WBC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)等指标。ELISA定量检测Lp-PLA2：所有患者于入院次日清晨(禁食12 h后)空腹采集肘静脉血3 mL肝素抗凝，3 000 r/min离心10 min后，分取血浆于-20 ℃冰箱保存待用。所有样品检测均同一批次完成，采用天津康尔克生物科技有限公司的人Lp-PLA2定量测定试剂盒(酶联免疫法)，检测血浆Lp-PLA2水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。全自动酶标仪波长450 nm处读取各孔的Lp-PLA2值。该试剂盒测定Lp-PLA2的正常范围阈值为175.00 ng/mL。

2　结　　果

2.1两组一般资料比较将受试者按照冠状动脉狭窄情况分组，冠心病高危风险组的男性构成比，吸烟患者比例，糖尿病患病率，SBP、TC、LDL-C水平高于低危风险组，差异均有统计学意义(P<0.05)，HDL-C水平显著高于低危风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的年龄、HR、BMI、DBP、WBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　　两组一般资料比较

2.2两组Lp-PLA2水平比较243例受试者的Lp-PLA2水平为(165.83±63.27)ng/mL。其中高危风险组受试者为(225.38±47.37)ng/mL，低危风险组水平为(131.54±42.41)ng/mL，高危风险组Lp-PLA2水平显著高于低危风险组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3判断受试者冠心病风险以CAG检查确定的病变严重程度的结果为标准，将Lp-PLA2截断阈值设为175.00 ng/mL对冠心病低危风险和高危风险人群的诊断符合率进行评价。对低危和高危冠心病患者的诊断灵敏度为86.3%，特异度为96.6%，准确度为98.0%。见表2。

表2　　两组检测结果比较[n(%)]

3　讨　　论

Lp-PLA2具有促炎、促冠状动脉粥样硬化斑块形成的作用。研究表明，Lp-PLA2表达于粥样斑块中，其水解LDL-C中的氧化卵磷脂成为PA和ox-FA，进而刺激黏附因子和细胞因子的产生[12-14]。Lp-PLA2表达于不稳定斑块中，而在稳定型斑块中少有表达，在非钙化性斑块、混合斑块及钙化性斑块中差异无统计学意义(P>0.05)。多项临床试验已证实其为冠心病的独立危险因素。一级预防和二级预防的队列研究显示高水平的Lp-PLA2在校正其他传统危险因素后冠心病的发生率仍升高2倍[15]，Meta分析示Lp-PLA2对于冠心病的相对危险度为1.11[16]，且Lp-PLA2对于冠心病的诊断和预后判断价值较少受到其他危险因素影响，可独立用于冠心病预后判断。

本研究证实冠心病高危人群血清Lp-PLA2水平显著高于低危人群，说明Lp-PLA2可用于冠心病患者冠状动脉狭窄程度判断，其判断冠心病高危患者的灵敏度为86.3%，特异度为96.6%，总诊断准确度为98.0%，具有较好的临床实用价值。该结果与刘军翔[17]的研究结果一致。由于传统判断冠状动脉狭窄程度的金标准CAG为有创操作，具有放射性以及技术要求较高，使其难以在基层开展；而检测血清Lp-PLA2水平仅需3 mL血浆，取材方便、分析简单，适用于基层医院开展初筛。本研究结果证实血清Lp-PLA2水平可反映冠状动脉狭窄严重程度，与CAG结果一致性高，对冠心病发展风险预后有一定的预测价值。本研究还从多角度全面分析了临床影响Lp-PLA2水平的诸因素，发现男性、吸烟、高血脂、糖尿病患者其水平更高(P<0.05)，这与某些研究结果不尽相同[18]，但一致认为低HDL、高LDL水平为AS的重要危险因素，可能是影响Lp-PLA2的主要原因。

由于Lp-PLA2参与脂质粥样硬化斑块形成，因此，除冠心病患者风险评估之外，Lp-PLA2能否成为新的冠心病治疗靶点也值得关注。有研究证实Lp-PLA2是独立于经典的冠心病危险预测因素外的新的危险预测因素，提示在传统的降脂和抗感染治疗以外，抑制Lp-PLA2活性或可成为冠心病治疗新的方向。

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Value of lipoprotein associated phospholipase A2 detection in risk judgment of coronary heart disease*

LIULiangeng,LUHailing△,ZHENGXingzhong

(DepartmentofClinicalLaboratory,YanchengMunicipalHospitalofChineseMedicine,Yancheng,Jiangsu224002,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) level and severity of coronary artery stenosis in the patients with coronary heart disease(CHD) and its clinical significance.MethodsA total of 243 cases of CHD and suspected CHD were divided into the high-risk group(at least 1 coronary artery vessel stenosis > 50%,n=102) and low-risk group(single coronary artery vessel stenosis≤50%,n=141) according to the coronary angiography results.The clinical data were collected and Lp-PLA2 level was detected by ELISA.ResultsThe serum Lp-PLA2 level in the high-risk group was significantly higher than that in the low-risk group,and the difference was statistically significant(P<0.01),the sensitivity of Lp-PLA2 for judging the high-risk patients with CHD was 86.3%,the specificity was 96.6%,and the overall diagnosis accuracy was 98.0%.ConclusionLp-PLA2 can better assess the risk of CHD patients and the serum Lp-PLA2 level can reflect the severity of coronary artery lesion.

lipoprotein-associated phospholipase A2；coronary heart disease；coronary arteriography

江苏省盐城市科技立项资助项目(2015003)。

刘连庚，男，副主任技师，主要从事免疫学技术的临床应用研究。△

，E-mail:81120451@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.002

A

1673-4130(2016)17-2364-03

2016-04-08

2016-06-16)