血清胱抑素C和尿微量白蛋白肌酐比值对痛风患者早期肾功能损伤评估价值

刘勇

[摘 要] 目的：观察血清胱抑素C（Cys-C）联合尿微量白蛋白肌酐比值（mAlb/Cr）检测对于痛风患者早期肾功能损伤的临床评估价值。方法：对2014年3月—2016年3月我院收治的痛风患者149例，根据肾小球过滤率（GFR）进行分组：GFR 60-90mL/min纳入痛风合并早期肾功能损伤组（肾损伤组，59例），GFR≥90mL/min纳入痛风非肾功能损伤组（非肾损伤组，90例），同期健康体检者30例为对照组，检测和比较三组的血清Cys-C、mAlb/Cr等指标。结果：肾损伤组的血清Cys-C、mAlb/Cr均显著高于非肾损伤组和对照组（P<0.05），但非肾损伤组与对照组比较差异无统计学意义；Cys-C联合mAlb/Cr诊断灵敏度为86.44%、特异度为87.78%、阳性预测值为82.26%、阴性预测值为90.80%、准确度为87.25%。Cys-C联合mAlb/Cr对痛风早期肾损伤的诊断灵敏度、阳性及阴性预测值显著高于Cys-C及mAlb/Cr单项检验（P<0.05）。结论：痛风肾功能损伤患者存在明显的血清Cys-C及尿mAlb/Cr升高，两者联合检测有利于提高早期肾功能损伤检出率。

[关键词] 痛风；肾功能损伤；胱抑素C；尿微量白蛋白；尿肌酐；诊断

中图分类号：R446.11 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-056-03

DOI：10.11876/mimt201604021

痛风生化基础为血清尿酸（UA）水平异常增高，大量尿酸盐沉积可引起肾功能损伤，如不及时治疗可发展成为痛风性肾病[1]。因此，早期评估痛风患者的肾功能损伤情况并尽早采取干预措施，对逆转肾功能损伤、预防痛风性肾病的发生具有重要意义。尿微量蛋白肌酐比值（mAlb/Cr）是目前临床公认的评价肾功能损害的敏感指标之一，血清胱抑素C（Cys-C）能够敏感的反应肾小球过滤率，对于肾功能损害的早期评价具有重要价值[2]。本研究分析血清Cys-C与mAlb/Cr联合检测在痛风早期肾功能损伤诊断中的价值，旨在为临床早期快速评估和干预肾功能损伤提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2016年3月，我院收治符合Holmes痛风临床诊断标准[3] 患者。排除急慢性肾炎、泌尿系统疾病、心脑血管疾病、糖尿病等所致肾功能损伤者；近期服用具有肾毒性药物者。149例入组患者根据GFR水平分组：59例GFR在60～90mL/min之间为痛风合并肾功能损伤组（肾损伤组），90例GFR≥90mL/min为痛风不伴肾功能损伤组（非肾损伤组）。同期健康体检者30例作为对照组，三组患者在年龄、性别构成方面可比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 检测方法

受试者空腹12h以上，于次日清晨采集空腹静脉血5mL，血清Cys-C水平采用乳胶增强免疫比浊法进行检测，检测试剂盒选择北京利德曼生化股份有限公司。晨取10mL新鲜中段尿测定mAlb及尿Cr，分别采用免疫比浊法及酶法测定，试剂盒均选自上海铂锦诊断用品有限公司。所有标本均在2h内完成检测，同一指标均由固定检测人员严格按照试剂说明书及《全国临床检验操作规程》操作。

尿mAlb/Cr正常值为0～3mg/mmol，以mAlb/Cr>3.0mg/mol判定为阳性；血清Cys-C正常值为0.55～1.55mg/L，以血清Cys-C>1.55mg/L判定为阳性。

1.3 观察指标及统计分析

以肾功能损伤金标准检测结果为依据，采用四格表法计算Cys-C与mAlb/Cr单独应用和联合应用的灵敏度、特异度、准确度、阳性及阴性预测值。

SPSS18.0统计学软件对三组检测结果进行分析，以（x±s）表示，组间比较独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组检测结果比较

肾损伤组的GFR显著低于非肾损伤组及健康对照组（P<0.05），Cys-C、mAlb/Cr均显著高于非肾损伤组及健康对照组（P<0.05），而非肾损伤组与对照组之间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 Cys-C、mAlb/Cr对肾损害的诊断学评价

Cys-C联合mAlb/Cr诊断肾损害的准确度、灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值均高于单独检测，且灵敏度、阳性及阴性预测值显著高于单项检验（P<0.05），见表2。

3 讨论

肾脏是尿酸排泄的主要场所，主要依靠肾小球的滤过作用及肾小管的分泌、重吸收作用而对UA水平进行调节[4]。痛风患者由于长期处于高尿酸血症状态，肾组织中长期、大量沉积尿酸盐，可引起慢性进行性间质性炎症反应，导致肾小管发生萎缩变性以及纤维化，进展成为急慢性肾炎或痛风性肾病[5-6]。目前，临床应用于肾功能损伤评价的实验室指标较多，主要有GFR、血尿素氮（BUN）以及血尿Cr等，但对肾功能损伤的早期评估存在一定的局限性[7]。

mAlb是一种小球性尿蛋白，主要合成场所为肝细胞，在正常生理情况下，mAlb无法透过肾小球滤过膜，故在尿液中的含量极低。而当出现肾小球损伤时，肾小球的蛋白质滤过屏障损坏，其分子筛作用受损，肾小球滤过膜的通透性增加，导致mAlb透过量增加，表现为尿mAlb水平升高[8-9]。目前，mAlb已成为临床公认的早期肾功能损伤敏感预测指标之一，但尿mAlb水平容易受到血压、尿路感染等因素的影响，研究发现，尿mAlb及Cr受到相同因素的影响，因此尿mAlb/Cr相对恒定，故检测mAlb/Cr相较于单一指标检测更为准确[10]。

血清中Cys-C较为稳定，不受患者年龄、性别等客观因素的影响，炎症、饮食等对检测结果也无明显干扰[11]。在正常生理状态下，Cys-C携带正电荷，可100%透过肾小球滤过膜，且几乎完全被近端小管的重吸，再经分解代谢作用而直接排出体外[12]。与此同时，肾小管不具有Cys-C分泌功能，故血清Cys-C水平由GFR直接决定，测定血清Cys-C水平能够客观、准确地反映患者的肾小球功能。此外，Cys-C对于肾损伤的敏感性极高，在轻微肾小球损伤情况下即可急剧升高，测定较为简便，在数分钟内即可报告结果，且干扰因素较小，对于轻微及早期肾功能损伤的评价具有一定的优越性[13-14]。罗敏琪等[15]研究表明，血Cys-C水平与Scr呈现显著正相关性（r=0.86，P<0.05），且在痛风伴微量蛋白尿患者中，Cys-C阳性率达50.0%，明显高于BUN的41.1%和Scr的35.2%。血清Cys-C检测可能是较Scr及BUN更为敏感的肾功能损伤评價指标。

本研究采用Cys-C與mAlb/Cr联合检测结果显示，Cys-C联合mAlb/Cr的诊断效能优于CysC和mAlb/Cr单独检测，联合检测的灵敏度、阳性及阴性预测值均较单独检测显著提高。主要是由于在肾功能损伤早期，肾实质破坏程度与肾小球高滤状态并不一定同时出现，而Cys-C与mAlb/Cr的理化性质也存在较大差异，故联合检测能够避免单一检测存在的片面性，提高诊断效能。

综上所述，Cys-C联合mAlb/Cr检测对于痛风早期肾功能损害的诊断具有重要价值，诊断效能优于单项检测，能够为临床早期诊断和干预治疗痛风继发性肾功能损害提供重要参考依据。

参 考 文 献

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