血清Cys—C、KIM—1及NGAL在急性肾损伤早期诊断中作用

杨美平

[摘 要] 目的：分析血清 Cys-C、NGAL、KIM-1 在急性肾损伤早期诊断中的作用。方法：选取我院2013年5月-2015年5月收治的急性肾损伤患者48例为AKI组，配对法选取同期肾功能下降患者48例为非AKI组，健康体检者48例为健康对照组，分別检测各组Cys-C、NGAL及KIM-1水平，绘制ROC曲线分析血清Cys-C、KIM-1及NGA的敏感性及特异性。结果：AKI组患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明显高于非AKI组和健康对照组（P<0.05）； AKI组诊断的血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的曲线下面积分别为0.952、0.936、0.912、0.678。结论：血清Cys-C、KIM-1及NGAL对急性肾损伤的敏感性及特异性较高，可作为急性肾损伤早期诊断指标。

[关键词] 血清胱抑素C；中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白；肾损伤分子-1；急性肾损伤

中图分类号：R692 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-067-02

DOI：10.11876/mimt201604025

急性肾损伤（AKI）是一种突发性、持续性的肾功能下降，临床可见氮质血症及全身各系统症状，部分患者伴有无尿或少尿[1]，大手术后及ICU患者高发[2]。目前临床对AKI诊断以血清肌酐（SCr）和尿量变化为依据。文献报道[3]，血清胱抑素C（cystatin c，Cys-C）、（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）及（Kidney injury molecule 1，KIM-1）可用于AKI早期诊断及预后评估。为验证Cys-C、NGAL及KIM-1水平变化在AKI诊断中的价值，以我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者为研究对象进行分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源

选取我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者48例为AKI组。患者均符合2005年9月AKIN会议关于AKI诊断的相关标准[4]：肾功能在48h以内迅速减退；血肌酐升高绝对值超过26.4mol/L或较基础值升高超过50%，尿量<0.5ml/kg/h持续时间超过6h；排除存在梗塞性肾病、进展性肾小球肾炎、免疫系统疾病者。入组患者AKI临床分期I期18例，II期14例，Ⅲ期16例。配对法选择同期就诊的肾功能下降的非AKI患者48例为非AKI组。排除一周内服用过免疫调节剂、糖皮质激素及免疫抑制剂者；既往存在有慢性肾脏疾病者；配对法选取48例健康体检者作为健康对照组。本研究经医院伦理委员会批准。所有入组者均知情同意。

1.2 检测方法

采集静脉血及中段尿。全自动生化分析仪检测Scr水平，采用免疫比浊法测定血清Cys-C，采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定KIM-1及NGAL水平。KIM-1、NGAL试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司生产，Cys-C试剂盒由宁波美康生物科技有限公司生产。

1.3 统计学分析

对所测得数据采用统计学软件SPSS18.0进行分析，检测数据（x±s）表示，t检验。相关性分析采用非参数Spearman检验。受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析诊断的敏感性及特异性。

2 结果

2.1 三组患者血清Cys-C、NGAL、KIM-1及Scr水

平比较

AKI组患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明显高于非AKI组和健康对照组（P<0.05），详细数据如下表1所示。

2.2 指标的ROC 曲线分析

血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的ROC曲线下面积分别为0.952、0.936、0.912、0.678，血清Cys-C 灵敏度及特异度均高于其他指标，具体见表2、图1。

3 讨论

AKI病死率高达45% [5]。以肌酐和尿氮评价肾功能敏感性较差，且二者均容易受到非肾因素的影响。AKI早期诊断延误，易错过最佳治疗时机[6]。研究显示[7-9]，

当人体肾脏受到轻微损伤时，在肌酐升高2d前血清Cys-C就已经开始升高，并且其水平会随着病情的严重程度增加而升高。因此，血清Cys-C能够比肌酐更为敏感的反应肾小球滤过率在短时间内的损伤程度[10]。血清Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制物，其产生率极其恒定，并不受年龄、性别、肝脏疾病等因素影响。肾小管不分泌Cys-C，只经过肾小球自由滤过，因此肾脏是唯一清除循环中Cys-C的器官。本研究结果显示Cys-C诊断敏感度高于其他指标，可以作为AKI的重要评估指标。NGAL是一种脂质运载蛋白，在正常的生理状态下，其只在肾脏、胃、肝脏和结肠等组织中表达[11]，

并且水平非常低。但是一旦发生炎症反应或者上皮细胞受到损伤时，NGAL会被诱导，导致其高水平表达，同时诱导肾小管间质内部浸润的中性粒细胞凋亡，以避免肾脏组织受到损害。蔡林君 [12] 发现，一旦发生AKI，NGAL是最早发现也是最稳定出现的蛋白质之一，患者的尿或者血清样本中均能检测到高水平的NGAL。KIM-1属于跨膜蛋白，其在正常的肾脏不表达，只有当肾小管上皮损伤出现时，KIM-1MRNA参与肾小管损伤的修复，使KIM-1裂解并释放入尿中[13]。研究已证实，SCr仅反应肾小球滤过率，很容易受到代谢等因素影响，并不是AKI患者早期诊断的敏感指标[14]。本研究认为，AKI患者血清Cys-C、NGAL、KIM水平随着肾损伤程度升高而明显升高，可以作为肾损伤程度的敏感标志物，为评价肾损伤患者病情严重程度提供参考依据。

参 考 文 献

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