卵巢过度刺激综合征的临床分析

戴蜜蜜，汪玲玲，陈一喆，耿筱虹（温州医科大学附属第二医院妇科，浙江 温州 325000）

卵巢过度刺激综合征的临床分析

戴蜜蜜，汪玲玲，陈一喆，耿筱虹
（温州医科大学附属第二医院妇科，浙江 温州 325000）

目的 探讨各种助孕技术中卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生的高危因素及临床防治。方法 回顾性分析本院2014年6月～2015年12月收治的中、重度OHSS患者60例的临床资料。结果 （1）年轻、取卵数过多、多囊卵巢综合征为OHSS的主要诱因；（2）未妊娠与妊娠患者的病程分别为（7.28±2.81）天及（19.16±11.23）天，妊娠患者的临床治疗时间及病程明显延长；（3）扩容及输注白蛋白是治疗OHSS的有效措施，未妊娠与妊娠患者所使用的白蛋白量为（128.43±23.22）g及（260.28±62.52）g，妊娠患者治疗所需要的白蛋白量显著增加；（4）严重患者穿刺引流腹腔积液可缓解症状，妊娠OHSS患者穿刺率明显升高。结论 OHSS是辅助生育技术控制性超排卵治疗引起的医源性并发症，应予以正确的防治。在助孕技术中，找到既不损害妊娠结局又有利于患者身心健康的最佳药物刺激卵巢方案，可能是未来辅助生殖技术研究的方向。

卵巢过度刺激；多囊卵巢综合征；促排卵；妊娠结局

【Abstract】Objective To investigate the high risk factors，treatment and clinical prevention of ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）in assisted reproductive techniques.Methods Retrospectively analysis on 60 in-hospital OHSS patients from June 2014 to December 2015.Results （1）young women，polycystic ovarian syndrome（PCOS），a large number of follicles are the inducements of OHSS；（2）Longer disease process were observed in pregnant patients with OHSS，the disease process of non- pregnant patients and pregnant patients were（7.28±2.81）days and（19.16±11.23）days；（3）Increasing effective blood volume and human serum albumin through intravenous dripping were the successful treatment of OHSS.Larger amount albumin used were observed in pregnant patients with OHSS，the amount of albumin of non- pregnant patients and pregnant patients were（130.43±24.22）g and（257.39±64.35）g；（4）Paracentesis was necessary for patients with severe hydrothorax.The rate of paracentesis in pregnant patients is much higher than non- pregnant patients.Conclution OHSS is a serious iatrogenic complication of ovulation induction，which deserves proper prevention and treatment.In assisted reproductive techniques，searching a best program of conreolled ovarian hyperstimulation which benefit both the pregnant outcomes and patient’s healthy maybe is the research direction in the future.

【Key words】Ovarian hyperstimulation；Polycystic ovarian syndrome；Ovulation induction；Pregnant outcome

OHSS是指诱导排卵药物刺激卵巢后，导致多个卵泡发育/雌激素水平过高及颗粒细胞的黄素化，引起全身血流动力学改变的病理情况［1］。近年辅助生殖技术广泛开展，诱导排卵的药物广泛使用，OHSS发病率明显增高。本文将我院收治的OHSS患者60例的临床特点、治疗和预后情况进行回顾性分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院2014年6月～2015年12月收治的OHSS住院患者60例，均为中、重度OHSS，平均年龄（27.2±4.8）岁，平均体重（54.6±6.2）kg。其中原发不孕32例，继发不孕28例；不孕原因：多囊卵巢综合征（PCOS）14例，输卵管因素31例，男方因素3例，其他因素12例。1例PCOS患者口服克罗米芬诱发排卵，其余不孕患者均为行HMG或重组人FSH肌肉注射控制性超排卵。

1.2诊断标准

中度OHSS临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐等，B超提示卵巢增大，直径5～12 cm，伴大量腹水，血生化通常无明显异常；重度OHSS腹痛腹胀症状加重，伴有少尿、水肿，张力性腹水，超提示大量腹水，伴或不伴胸水，卵巢大小不等，血HCT＞45%，WBC计数＞2.5万/mL，血肌酐在1.0～1.5mg/dL，伴有肝功能损害。本文OHSS中度34例，重度26例。

1.3监测及治疗

所有患者每天监测体重、腹围、计24 h出入量，每5～7天复查B超监测腹水及胸腔积液的变化和卵巢大小。治疗以扩充血容量为主，患者高蛋白饮食，根据患者血白蛋白水平及尿量给予白蛋白10～20 g/d，静脉滴注并维持电解质平衡。若D二聚体偏高，则给予阿司匹林口服或低分子肝素皮下注射预防血栓形成。根据若患者为胚胎移植术后，则予黄体酮针40～60 mg，肌肉注射维持黄体。若患者胸腹水严重，出现呼吸困难、不能平卧等症状，予B超定位下行胸腔或腹腔穿刺。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以例数（n）、百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验。

2　结 果

2.1临床特点

本文患者＜35岁者56例，占93.3%。所有患者中呼吸困难29例（48.3%），恶心呕吐等消化道症状27例（45%）伴下腹痛，6例（10%），双下肢水肿5例（8.3%），咳嗽4例（6.7%），发热2例（3.3%）。所有患者均有腹部膨胀、尿量减少及体重增加，1例患者口服克罗米芬治疗后出现过度刺激的症状。

2.2B超检查

本文所有患者B超检查示双侧卵巢均增大，24例患者卵巢＞12 cm，36例患者卵巢大小为5～12 cm。所有患者均有中、大量腹水，42例（70%）患者伴有不同程度的胸腔积液。所有患者中有6例行B超定位下腹腔穿刺放液，均是重度OHSS患者，无一例患者行胸腔穿刺。

2.3妊娠结局

本文中，26例OHSS患者行胚胎移植，22例确认妊娠（84.6%），33例患者未行胚胎移植。所有患者经治疗后症状均明显缓解，妊娠患者未终止妊娠。妊娠患者与未妊娠患者的病程分别为（19.16±11.23）天及（7.28±2.81）天；妊娠患者治疗的白蛋白用量也比非妊娠患者显著增加，妊娠患者与未妊娠患者所使用的白蛋白量分别为（260.28±62.52）g及（128.43±23.22）g；所有患者中仅6例行腹腔穿刺放液，其中4例为妊娠患者，2例为非妊娠患者。见表1。不同程度OHSS患者胚胎移植后的妊娠情况见表2。妊娠组的病程、白蛋白用量和腹腔穿刺率均显著高于未妊娠组。

表1　两组OHSS治疗结果比较

表2　不同程度OHSS患者胚胎移植后的妊娠情况（n，%）

3　讨 论

近年来人类辅助生殖技术迅速发展，诱导排卵药物被广泛应用，OHSS的发生率也较前明显增加。然而至今OHSS的发病机制尚不明确，目前普遍认为可能与促排卵药物刺激后，卵巢血管内皮生长因子过度表达、前列腺素合成过多、白细胞介素及炎性因子释放等有关［2］。这些血管活性物质作用于卵巢，促进卵巢新生血管形成，引起卵巢增大，改变毛细血管通透性，使异常液体和蛋白外渗进入人体第三间隙，导致电解质紊乱、血液浓缩、重要脏器血栓形成和功能损害，最终导致多器官脏器功能衰竭。本文60例OHSS患者均有不同程度的上述临床表现。

OHSS的发生呈上升趋势，越来越引起医务工作者的重视，与OHSS有关的高危因素主要：（1）年轻（＜35岁）及多囊卵巢：年轻患者的卵巢表明有更多的促性腺激素受体，当外源性促性腺激素作用于卵巢时，卵巢更容易发生过激反应。本文患者＜35岁者56例，占93.3%。PCOS患者的卵巢对促性腺激素更敏感，患者使用促排卵药物后，大量窦卵泡募集，OHSS发生的风险增加。本文中PCOS者14例，占23.3%。（2）卵泡数目：文献指出［3］注射HCG促排卵时，刺激卵泡数目过多，则OHSS发生率增加。获卵数在20～29个和＞30个卵子的周期中，中、重度OHSS的发生率分别为11.4%和22.2%。本文患者获卵数均在25个以上，是OHSS发生率增加。（3）早孕期内源性HCG分泌：高水平的HCG增加OHSS风险，多胎妊娠HCG水平较单胎者高，因此更容易发生OHSS。IVF妊娠妇女因增加了外源性HCG的使用，OHSS发生风险更高，约为未妊娠者的2～5倍。本文26例胚胎移植患者中16例为重度OHSS，其中15例妊娠，10例为中度OHSS，其中7例为妊娠。此外，妊娠内源性HCG增加，OHSS症状会进一步加重，住院时间也明显延长，本文资料也证实这一点，妊娠OHSS患者的严重程度和病程均明显高于未妊娠患者，行腹腔穿刺放液的概率也明显升高，白蛋白用量也显著增加。当OHSS的症状经积极治疗后无缓解，为保证患者生命安全，需要行治疗性终止妊娠。

收住院治疗的患者均为中、重度OHSS，因轻度的OHSS具有自限性，可以在门诊进行严密随访观察，如病情加重需及时收住院治疗。入院后严密监测患者的血常规、肝肾功能电解质和凝血功能，少量多次进食，高蛋白饮食，记录每天的出入量、腹围、体重变化；B超监测腹腔积液、胸腔积液的情况，症状严重者需行B超定位下穿刺放液缓解症状；必要时予抗凝药物预防血栓形成。本文患者入院后在积极对症治疗下症状均改善，无人发生病情恶化甚至多器官功能障碍。严重的胸腔积液及腹腔积液患者会出现腹胀、呼吸困难等症状，若患者能忍耐则争取尽量不作穿刺，因穿刺放液后感染机会增加，如经药物治疗的效果不佳时，患者症状加重无法耐受时可在B超定位下行胸腹腔穿刺放液，一次放液一般不超过2000 mL。本文所有患者患者中仅6例行腹腔穿刺放液，无一例行胸腔穿刺，绝大多数患者经治疗后病情能明显好转，未行治疗性终止妊娠。

总之，OHSS的预防远较治疗更为重要，需因人而异，选择个体化的促排卵方案，如个性化地处理HCG的扳机剂量，卵子体外成熟、取消周期、自然周期/冻胚移植等，均有助于OHSS的预防和预后，避免严重并发症的产生。

［1］ Balen A.Ovarian hyperstimulation syndrome［J］.Hum Fertil（Camb），2013，16（3）:143.

［2］ Delvigne A，Rozenberg S.Review of clinical course and treatment of ovarian htperstimulation syndrome（OHSS）［J］.Hum Reprod Update，2013，9（1）:77-96.

［3］ Steward RG，Lan L，Shah AA，et，al.Oocyte number as a predictor for varian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256，381 in vitro fertilization cycles［J］.Fertil Steril，2014，101（4）:967-973.

本文编辑：张 钰

Clinical analysis of ovarian hyper stimulation syndrome

DAI Mi-mi，WANG Ling-ling，CHEN Yi-zhe，GENG Xiao-hong
（Department of Gynecology，the Second Affiliated Hospital，Wenzhou Medical University，Zhejiang Wenzhou 325000，China）

·综 述·

R711.75

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ISSN.2095-8803.2016.08.013.03