香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效对比研究*

陈　伦，祁　佳，张宇锋，范　涛△上海交通大学医学院附属新华医院，上海 0009；南京中医药大学附属江阴市中医院

香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效对比研究*

陈伦1，祁佳1，张宇锋2，范涛2△
1上海交通大学医学院附属新华医院，上海 200092；2南京中医药大学附属江阴市中医院

目的：比较香砂六君子汤与莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫的临床疗效。方法：将糖尿病性胃轻瘫患者156例随机分为2组各78例，香砂六君子汤组予香砂六君子汤治疗，莫沙必利组予莫沙必利治疗，2周为1个疗程，2个疗程后观察疗效。结果：总有效率香砂六君子汤组为74.4%，莫沙必利组为80.8%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组患者胃排空时间均较治疗前缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后胃排空时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组副反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫，有一定临床疗效，能改善患者胃排空时间，与莫沙必利比较在临床疗效、胃排空时间方面无显著差异。

胃轻瘫，糖尿病性；香砂六君子汤；莫沙必利

糖尿病性胃轻瘫是糖尿病的一种常见慢性并发症，常伴随恶心、呕吐、早饱、腹胀、腹痛等症状［1］。据统计，合并胃轻瘫症者约占糖尿病患者的25%以上［2］。临床常用多潘立酮、盐酸甲氧氯普胺、西沙必利等促进胃排空的药物治疗，但这些药物疗效有限且停药后复发的可能性较大［3-4］。按照传统中医理论，糖尿病性胃轻瘫病机主要有脾胃虚弱、肝郁脾虚、胃阴亏虚、痰瘀阻络以及虚实夹杂等，但基本以脾胃虚弱为主［5］。香砂六君子汤出自《太平惠民和剂局方》，由党参、白术、茯苓、木香、砂仁、炙甘草、陈皮、半夏等8味药组成，具有健脾化湿、和胃畅中之功，临床广泛用于胃肠道疾病的治疗。近年来国内诸多临床观察研究运用香砂六君子汤加减对比常规西药治疗糖尿病性胃轻瘫，提示香砂六君子汤加减治疗糖尿病性胃轻瘫优于常规西药治疗［6-7］。本研究采用香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫并与莫沙必利对比，探讨其临床意义。

1　资料与方法

1.1临床资料将2013年5月至2014年9月上海交通大学医学院附属新华医院门诊治疗的糖尿病性胃轻瘫患者156例随机分为香砂六君子汤组和莫沙必利组。香砂六君子汤组78例中男30例，女48例；年龄47～72岁，平均(50.31±13.61)岁；糖尿病病程5.1～17.5年，平均(7.84±2.82)年；糖尿病性胃轻瘫病程0.4～3年，平均(1.29±0.47)年；空腹血糖6.5～14.1 mmol/L，餐后2小时血糖7.8～19.1 mmol/L。莫沙必利组78例中男31例，女47例；年龄48～73岁，平均(52.41±13.71)岁；糖尿病病程5.0～17.8年，平均(7.96±1.98)年；糖尿病胃轻瘫病程0.4～4年，平均(1.31±0.22)年；空腹血糖6.0～13.9 mmol/L，餐后2小时血糖7.6～18.0 mmol/L。2组患者年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准糖尿病诊断标准参照1999年世界卫生组织(WHO)关于糖尿病的诊断标准［8］，糖尿病性胃轻瘫诊断标准参照《消化系统疾病的诊断与鉴别诊断》拟定［9］：1)有明确糖尿病病史；2)有早饱、餐后饱胀、反复呃逆、恶心、发作性干呕或呕吐、厌食等胃轻瘫症状；3)经胃镜或消化道钡餐检查证实胃蠕动减慢或排空时间延迟。

1.3排除标准排除：1)经胃镜或消化道钡餐检查排除上消化道器质性病变；2)因手术、药物、精神及其他疾病导致的胃轻瘫。

1.4治疗方法全部病例均采用常规糖尿病治疗方法，并停服其他可能影响胃肠功能的药物。在疗程结束时要求血糖控制到较为理想的水平。香砂六君子汤组予香砂六君子汤治疗，药物组成：党参15 g，白术12g，茯苓12g，炙甘草6 g，木香6 g，砂仁6 g，制半夏10 g，陈皮10 g(颗粒剂由江苏江阴天江药业有限公司提供)。将上述颗粒剂，倒入容器中，加温开水300mL，搅拌使之充分混合，分2次口服。莫沙必利组予枸橼酸莫沙必利胶囊(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H20051719)治疗，5mg/次，3次/d。

2组均以2周为1个疗程，2个疗程后观察疗效。

1.5疗效标准显效：糖尿病胃轻瘫症状消失，上消化道钡透检查胃十二指肠排空正常；有效：糖尿病性胃轻瘫症状明显减轻，上消化道钡透检查胃十二指肠蠕动有效改善，但排空仍有延缓；无效：糖尿病性胃轻瘫症状改善不明显，上消化道钡透检查胃十二指肠蠕动无明显改善。以显效+好转计算总有效率。

1.6统计学方法数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效2组临床疗效比较结果见表1。

表1　2组临床疗效比较

2.2胃排空时间2组患者胃排空时间均较治疗前缩短，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组患者治疗后胃排空时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2　2组治疗前后胃排空时间比较±s）　h

表2　2组治疗前后胃排空时间比较±s）　h

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＞0.05。

组别　例数　治疗前　治疗后香砂六君子汤组　78　6.13±1.35　4.68±1.47*#莫沙必利组　78　6.23±1.40　4.35±1.34*

2.3不良反应香砂六君子组有1例出现上腹部疼痛，2例出现腹泻。莫沙必利组有1例患者出现腹痛，1例出现头痛，2例出现腹泻，2例出现呕吐，1例轻微皮肤过敏。2组副作用均无需临床处理。副反应发生率香砂六君子汤组为3.8% (3/78)，低于莫沙必利组的9.0%(7/78)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

糖尿病性胃轻瘫主要与糖尿病导致胃自主神经受损及高血糖导致胃动素的分泌减少有关，致胃平滑肌功能异常、排空时间延长而出现诸多临床症状［2］。中医学中尚无糖尿病性胃轻瘫的相应病名，根据其病史及临床表现，属中医“痞满”“呕吐”“胃痞”“吞酸”等范畴，其病机与消渴的病机有密切联系，以消渴日久、阴损耗气导致中气虚弱、脾胃升降失调，以脾气虚弱、运化无力为本，气滞、血瘀、痰结、食积等引起胃失和降为标，为虚实夹杂之证。糖尿病的主要发病机制在于脾气亏虚，脾气亏虚而产生的中焦湿浊是糖尿病最常见的病理产物。梁幼雅等［10］研究发现脾气亏虚为主症者占糖尿病性胃轻瘫患者的84.9%，而胃阴亏虚为主症者仅占糖尿病性胃轻瘫患者的15.1%，因此，脾气亏虚是糖尿病性胃轻瘫的主要证候群，故在治疗上当以补脾、健脾为主，兼理气化瘀、化痰消食等。

香砂六君子汤出自《太平惠民和剂局方》，广泛用于脾胃病的治疗。方中党参补脾益气为主药；辅白术健脾燥湿，扶助运化；配茯苓甘淡渗湿，健脾和胃；陈皮、木香行气止痛；半夏燥湿化痰；砂仁健脾化湿，温中止呕；炙甘草甘温益气，并助诸药达补气健脾之功。诸药合用，补而不滞，温而不燥，消除痰湿停留，促进脾胃运化，是治疗脾胃病尤其是脾气亏虚证的要方［11］。

现代药理研究［12］表明香砂六君子汤能抑制胃黏膜水肿，充血及瘀血等病变，减轻细胞浸润及腺体增生性改变，能明显减少肠上皮化生的发生；能抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，可使胃壁结合黏液量增加，延缓氢离子自胃腔向黏膜内的弥散，并阻止碳酸氢盐自上皮细胞表面向胃腔内的移行，从而保护胃黏膜，使其免受损伤［13］。

药理学离体大鼠实验表明［14］香砂六君子汤对胃底有兴奋作用，对胃体、胃窦、幽门有抑制作用，能增高胃底肌条的张力，减弱胃体、胃窦肌条的收缩波平均振幅及幽门环行肌条的运动指数。且香砂六君子汤各组成部分对胃肠道、血糖等有调节作用。党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ抗胃黏膜损伤作用与增强胃黏膜的细胞保护作用有关［15］，党参多糖可使大鼠胃黏膜前列腺素E2a含量升高，起到抗胃黏膜损伤作用及增强黏膜的细胞保护作用［16］；白术具有调节胃肠运动的作用，白术内酯I(B)、4，15-环氧羟基白术内酯(c)、白术内酯Ⅲ(D)为白术中抑制胃肠运动的有效成分，其作用机理与胆碱受体及Ca2+抑制有关［17］；白术提取液与胃黏膜细胞共同培养发现白术能促进胃黏膜细胞的增殖，刺激胃蛋白酶的分泌［18］。研究表明茯苓浸液对家兔离体胃肠肌有直接松弛作用，对大白鼠实验性溃疡有防治作用，并能减低胃酸分泌［19］。木香能调节胃肠运动、抗消化性溃疡，木香丙酮提取物能抑制由盐酸-乙醇混合溶液诱发的大鼠胃溃疡，表明其对胃黏膜有保护作用［20-21］。砂仁对促进胃动力、保护胃黏膜具有显著作用［22］，Jaf ri MA等［23］通过结扎大鼠幽门收集大鼠胃酸、胃蛋白酶，结果证明砂仁挥发油对胃黏膜具有保护作用。甘草黄酮具有抗溃疡、保护胃黏膜等功效［24］；陈皮水提取物能抑制动物离体胃肠平滑肌活动［25］，在整体实验中，陈皮水提取物有促进胃排空和肠推进作用［26］；半夏对不同机制引起的呕吐都有一定镇吐作用，能显著抑制小鼠的胃液分泌，抑制应激胃溃疡的发生，对胃肠功能有调节作用［27］。刘凯［28］运用脾气虚证动物模型证明香砂六君子汤能够明显改善胃肠动力并促进胃肠协调运动，实验性脾虚证的胃电波异常，胃体起搏区及胃窦平滑肌收缩的异常以及胃窦平滑肌细胞的收缩、舒张功能。叶振昊［29］得出香砂六君子汤对脾胃气虚型大鼠胃排空功能改善作用较强，通过对消化道及中枢神经的5-羟色胺及5-羟色胺1A受体有效下调，改善实验大鼠胃消化不良状态，从中西医两方面给香砂六君子汤对胃肠道疾病的作用机制提供了依据。

临床上香砂六君子汤治疗慢性胃炎、胃溃疡、消化不良等均取得较好的疗效。赵毅鹏等［6-7］运用加味香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫发现加味香砂六君子汤总有效率、改善患者胃排空时间方面疗效显著优于常规西药对照组。最近的荟萃分析亦显示加味香砂六君子汤能改善患者胃排空率及消化道症状，且优于常规药物治疗［30］。

本研究表明香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫，有一定疗效，能改善患者胃排空时间。与莫沙必利比较，香砂六君子汤治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效、治疗后胃排空时间无显著差异。香砂六君子汤不良反应低于莫沙必利。同时本研究发现香砂六君子汤与莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫无显著差异，分析原因可能为传统中医理论以辨证施治和整体观念为原则，同时本研究旨在为今后临床制作配方制剂提供依据，故采用香砂六君子汤固定方未予辨证加减，故疗效方面无优势。其次可能与本研究纳入样本量较少，试验方法质量不高，导致不能得出更好的阳性结果。最后可能与既往阴性结果研究未予发表或发表较少有关。今后需要更多的高质量的随机临床研究进一步证明其疗效，此外需要更多特别是中西医结合的基础研究进一步探讨香砂六君子及各组成部分的药理机制。

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Curative Effectsof XiangSha LiuJunZi Tang in Treating D iabetic Gastroparesis

CHEN Lun1，QIJia1，ZHANG Yufeng2，FAN Tao2△
1 Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai200092，China；2 Jiangyin TCM Hospital Affiliated to Nanjing University of TCM

Objective：To compare clinicaleffectsbetween XiangSha LiuJunZi Tang andmosapride in treating diabetic gastroparesis（DG）.Methods：All 156 patients were random ized into two groups，78 cases each group，XiangSha LiuJunZi Tang group accepted XiangSha LiuJunZi Tang，mosapride group receivedmosapride，twoweeks were one course of the treatment，and clinical effects of both groups were observed after two courses of the treatment.Results：Totaleffective rate of the treatmentgroup was74.4%，lower than 80.8%of the controlgroup，and the difference had no statisticalmeaning（P＞0.05）.Gastric emptying time of both groups shortened obviously，the difference had statisticalmeaning（P＜0.05）；and it showed no statisticalmeaning in the comparison between both groups after treating（P＞0.05）.The treatmentgroup was lower than the controlgroup in the incidence of adverse reaction，but the difference presented no statisticalmeaning（P＞0.05）.Conclusion：XiangSha LiuJunZi Tang could obtain the definite effects in treating DG，and it could improve gastric emptying time of the patients.There is no significantdifference in the comparison of clinicaleffectsand gastric emptying time between XiangSha LiuJunZi Tang andmosapride.

gastroparesis，diabetic；XiangSha LiuJunZi Tang；mosapride

R587.1

B

1004-6852（2016）07-0090-04

2015-10-21

国家自然科学基金（编号81302768）。

陈伦（1981—），男，硕士学位，主管药师。研究方向：中、西药药动学新方法及其关键技术研究。

范涛（1971—），男，副主任医师。研究方向：中药现代。