儿童抽动症相关因素的研究

李志飞，汤晶晶，邹英杰，徐　军，吕慧灵

(宁波大学医学院附属医院儿科，浙江 宁波 315000)



儿童抽动症相关因素的研究

李志飞，汤晶晶，邹英杰，徐军，吕慧灵

(宁波大学医学院附属医院儿科，浙江 宁波 315000)

目的探讨儿童抽动症与新生儿高胆红素血症的关系。方法选取2010年3月至2014年2月宁波大学医学院附属医院儿科门诊收治的1 002例儿童抽动症儿童作为病例组，随机抽取门诊体检的1 208例健康儿童作为对照组。采用调查问卷调查两组资料，并检测血清总胆红素(TBC)、未结合胆红素(UCB)、白蛋白(ALB)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。结果病例组和对照组在家族抽动史、生理性黄疸史、病理性黄疸史、反复呼吸道感染史、分娩方式等方面存在显著性差异(χ2值分别为4.396、5.127、4.973、6.015、4.963，均P<0.05)；两组TBC、UCB、胆红素与白蛋白的联接状态(B/A值)、NSE和S-100方面比较存在显著性差异(t值分别为6.159、7.894、6.755、2.311、2.325，均P<0.05)。家族抽动史、生理性黄疸史史、病理性黄疸史、反复呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是儿童多发性抽动症的独立影响因素(OR=值分别为3.392、1.842、3.102、3.012、2.012、1.698、2.018、2.013、1.993，均P<0.05)。结论儿童多发性抽动症是受多种因素影响的疾病，其中新生儿高胆红素血症是儿童多发性抽动症的主要危险因素之一。

抽动症；新生儿高胆红素血症；黄疸；危险因素

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentourettesyndrome(TS)ofchildrenandneonatalhyperbilirubinemia.MethodsFromMarch2010toFebruary2014totally1 002childrenwithTSadmittedinAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofNingboUniversitywererecruitedincasegroup.Another1 208casesundergoinghealthexaminationwererandomlyselectedincontrolgroup.Dataoftwogroupswascollectedbyquestionnairesurvey.Serumtotalbilirubin(TB),unconjugatedbilirubin(UCB),albumin(ALB),neuron-specificenolase(NSE)andserumS-100proteinweredetected.ResultsThereweresignificantdifferencesbetweentwogroupsinTicfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,repeatedrespiratoryinfectionanddeliverymode(χ2valuewas4.396, 5.127, 4.973, 6.015and4.963,respectively,allP<0.05),andTB,UCB,B/A,NSEandS-100werealsosignificantlydifferentbetweentwogroups(tvaluewas6.159, 7.894, 6.755, 2.311and2.325,respectively,allP<0.01).Ticfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,historyofrecurrentrespiratorytractinfections,TBC,UCB,B/A,NSEandS-100wereindependentriskfactorsofTS(ORvaluewas3.392, 1.842, 3.102, 3.012, 2.012, 1.698, 2.018, 2.013and1.993,respectively,allP<0.05).ConclusionChildrenTSisadiseaseinfluencedbymanyfactors,andneonatalhyperbilirubinemiaisthemajorriskfactor.

[Keywords]Tic;neonatalhyperbilirubinemia;jaundice;riskfactor

抽动症是儿童时期一种慢性神经精神障碍性疾病，又名多发性抽动症(tourettesyndrome，TS)，主要以面部、四肢、躯干部肌肉复发性、不自主、快速无目的的抽动伴喉部异常发音及猥琐言语为特征的综合征症候群[1]。近年来，儿童抽动症发病率有明显上升趋势，严重危害患儿的身心健康。目前，儿童抽动症的发病机制尚不十分清楚，但在其发生发展过程中，神经系统扮演着重要的角色[2]。新生儿高胆红素血症也是新生儿期的常见疾病，若未结合胆红素通过血脑屏障，其细胞毒作用对生理上最活跃的神经细胞影响很大，可遗留神经系统永久性损害。儿童抽动症与新生儿高胆红素血症之间是否有关联还未见相关报道。本文对2010年3月至2014年2月宁波大学医学院附属医院儿科门诊收治的1 002例儿童抽动症儿童作为研究对象，探讨儿童抽动症与新生儿高胆红素血症及其他相关因素的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年3月至2014年2月宁波大学医学院附属医院儿科门诊收治的1 002例儿童抽动症儿童作为病例组。纳入标准：符合儿童多发性抽动症的诊断标准[3]；年龄标准3～18岁；家长知情同意。排除不符合儿童多发性抽动症诊断标准及年龄不符合者。随机抽取门诊体检的1 208例健康儿童作为对照组。病例组男756例，女246例；年龄3～17岁，平均(8.5±3.2)岁。对照组男832例，女376例；年龄3～17岁，平均(8.8±3.5)岁。两组性别、年龄比较无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2调查方法

采用自制调查问卷调查两组患儿临床资料，包括：性别、年龄、出生年月、出生体重、住址、高胆红素血症史、黄疸史、反复呼吸道感染史，及母孕期情况，包括孕期体质指数(BMI)、分娩孕周、分娩方式等。出生24h内抽取3mL静脉血，离心机离心，然后取血清采用重氮法检测血清总胆红素(TBC)和未结合胆红素(UCB)，采用溴甲酚氯法检测白蛋白ALB。在1h内保留500μL血清于-70℃冰箱冷冻后待测，采用ELISA法测定神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。分析这些因素与儿童多发性抽动症的关系，筛选发病相关因素。

1.3统计学方法

统计分析所有资料采用SPSS18.0进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，并行t检验。多因素分析采用Logistic分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1单因素分析情况

病例组和对照组在家族抽动史、生理性黄疸史、病理性黄疸史、反复呼吸道感染史、分娩方式、TBC、UCB、胆红素与白蛋白的联接状态(B/A值)、NSE和S-100方面比较存在显著性差异(均P<0.01)，见表1。

表1　儿童多发性抽动症影响因素单因素分析±S，n(%)]

2.2多因素分析情况

将上述有统计学差异的因素纳入Logistic回归分析，结果显示家族抽动史、生理性黄疸史、病理性黄疸史、反复呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是儿童多发性抽动症的独立影响因素(均P<0.05)，见表2。

表2　儿童多发性抽动症影响因素多因素Logistic回归分析

3讨论

3.1多发性抽动症

多发性抽动症作为一种神经发育障碍性疾病，主要表现为不自主的，反复的，快速的，无目的的一个或多个部位肌肉运动性抽动或发声性抽动，例如频繁地眨眼、做怪脸、摇头、耸肩、做出咳嗽声、清嗓声等。目前，多发性抽动症的发病机制尚不清楚，可能与多种因素相关，如遗传因素、神经生化代谢异常、环境因素等[4]。新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病症，可影响新生儿的行为表现，但有关新生儿高胆红素血症与多发性抽动症的关系的相关报道还未见报道。

本组数据显示，家族抽动史、高胆红素血症史、黄疸史、反复呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是儿童多发性抽动症的独立影响因素。多发性抽动症是一种常见的遗传性神经精神病，因此有家族抽动史的患儿其患多发性抽动症的几率较高。国内外学者研究均证实抽动症的遗传因素在抽动症的病因学中具有重要作用，但本病的遗传方式以及基因定位尚未明确[5-6]。近年来，学者相继提出了常染色体显性遗传伴外显不完全、主基因传递效应、杂合子的外显度低于高危纯合子外显度模式、遗传印迹以及多基因遗传模式等。反复呼吸道感染史被认为是儿童多发性抽动症的诱发因素，主要原因可能是细菌感染、溶血性链球菌感染、肺炎支原体感染等可导致儿童自身免疫损害，从而易发生多发性抽动症。

3.2多发性抽动症与高胆红素的关系

新生儿黄疸是新生儿期常见症状，为生理性黄疸和病理性黄疸。病理性黄疸多为高胆红素血症，可以导致神经系统的功能损伤，如微小神经功能损伤、听力障碍等，严重者造成严重的中枢神经系统后遗症。本文比较病理性黄疸(OR=3.102，95%CI：1.802～5.339)和生理性黄疸(OR=1.842，95%CI：1.254～2.719)，提示病理性黄疸比生理性黄疸更易引发儿童多发性抽动症。TBC、UCB水平可作为高胆红素血症的干预标准，本组数据显示，儿童多发性抽动症患儿TBC和UCB水平、B/A比值均显著高于对照组儿童，表明高胆红素水平可能是导致儿童多发性抽动症的因素。胆红素的神经毒性主要表现在可通过破坏线粒体，抑制神经元的能量代谢和内酶活性，同时对兴奋性氨基酸的摄取起到抑制作用，导致DNA合成受阻，造成永久的神经损伤。胆红素与白蛋白的联接状态(B/A)可间接反映游离胆红素水平，在分析脑损伤方面优于纯检测胆红素水平对脑损伤的评估预测。

3.3多发性抽动症与神经元特异性烯醇化酶的关系

神经元特异性烯醇化酶(NSE)主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞，S-100蛋白主要分布在中枢神经系统的星状神经胶质细胞内，二者可作为早期脑损伤的指标。本组数据表明，儿童多发性抽动症患儿NSE、血清S-100蛋白水平均显著高于对照组儿童，表明高NSE、血清S-100蛋白水平可能是导致儿童多发性抽动症的因素。

综上所述，儿童多发性抽动症是受多种因素影响的疾病，其中新生儿高胆红素血症是儿童多发性抽动症的主要危险因素之一。因此，对于存在黄疸的儿童应积极采取预防性措施，预防多发性抽动症的发生。

[1]DraperA,JacksonSR.AlterationsinstructuralconnectivitymaycontributebothtotheoccurrenceofticsinGillesdelaTourettesyndromeandtotheirsubsequentcontrol[J].Brain,2015,138(2):244-245.

[2]Mataix-ColsD,IsomuraK,Pérez-VigilA, et al.FamilialRisksofTouretteSyndromeandChronicTicDisorders:APopulation-BasedCohortStudy[J].JAMAPsychiatry,2015,72(8):787-793.

[3]McGuireJF,SukhodolskyDG,BearssK, et al.IndividualizedAssessmentsinTreatmentResearch:AnExaminationofParent-NominatedTargetProblemsintheTreatmentofDisruptiveBehaviorsinYouthwithTouretteSyndrome[J].ChildPsychiatry&HumanDevelopment,2014,45(6): 686-694.

[4]PaschouP,YuD,GerberG, et al.GeneticassociationsignalnearNTN4inTourettesyndrome[J].AnnalsofNeurology,2014,76(2): 310-315.

[5]BylerDL,ChanL,LehmanE, et al.TouretteSyndromeAGeneralPediatrician's35-YearExperienceataSingleCenterWithFollow-upinAdulthood[J].ClinicalPediatrics,2015,54(2):138-144.

[6]GomezL,WiggK,ZhangK, et al.AssociationoftheKCNJ5genewithTouretteSyndromeandAttention-Deficit/HyperactivityDisorder[J].Genes,BrainandBehavior,2014,13(6):535-542.

[专业责任编辑：孙晓勉]

Study on related factors of tourette syndrome

LI Zhi-fei, TANG Jing-jing, ZOU Ying-jie, XU Jun, LYU Hui-ling

(Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University, Zhejiang Ningbo 315000, China)

2015-09-04

宁波市科技局基金资助项目(项目编号201201C5010064)

李志飞(1965-)，女，主任医师，主要从事儿科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.007

R

A

1673-5293(2016)01-0020-03