龙牡壮骨颗粒治疗维生素D缺乏性佝偻病的临床研究

张雪荣　陈格格　陈庆梅　裴学军　肖　飞　向希雄

(1 湖北中医药大学，武汉，430065； 2 健民集团儿童药物研究院，武汉，430052； 3 湖北省中医院，武汉，430061)



龙牡壮骨颗粒治疗维生素D缺乏性佝偻病的临床研究

张雪荣1陈格格1陈庆梅1裴学军2肖飞2向希雄3

(1 湖北中医药大学，武汉，430065； 2 健民集团儿童药物研究院，武汉，430052； 3 湖北省中医院，武汉，430061)

目的：研究龙牡壮骨颗粒对维生素D缺乏性佝偻病的临床疗效性及安全性。方法：对50例维生素D缺乏性佝偻病患儿给予龙牡壮骨颗粒口服治疗，观察患儿治疗前后疾病及中医证候疗效的改变情况等。结果：疾病疗效、中医证候疗效好转率都达到88%。头部、胸骨骨骼畸形、牙齿迟出前后证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。下肢骨骼畸形用药前后证候积分差异有统计学意义(P<0.05)。食欲食量、面色、汗证、肌肉、毛发、精神、夜惊、枕秃用药前后证候积分有统计学意义(P<0.01)。结论：龙牡壮骨颗粒对维生素D缺乏性佝偻病的临床疗效显著，对面色、汗证、肌肉、毛发、精神、夜惊、枕秃症状有明显改善作用，临床上有很好的应用价值及前景。

龙牡壮骨颗粒；维生素D缺乏性佝偻病；治疗

维生素D缺乏性佝偻病是儿童慢性营养性疾病之一，主要由于儿童体内维生素D不足，钙磷代谢失常而导致，临床主要特征为正在生长的骨骺端软骨板无法正常钙化，而形成骨骼改变。本病多发于冬春季节，1～3岁婴幼儿为好发人群，其中6～12个月婴儿发病率最高。在发病率方面，人工喂养的婴儿高于母乳喂养者，北方高于南方地区，工业城市高于农村，据统计分析，在我国北方冬季出生的8个月左右的婴儿最高发病率高达45%，主要原因还是婴幼儿户外活动时间少，日光照射时间不足[1]。本病在疾病较轻时治疗得当，预后较好，失治、误治而致疾病较重者，极易导致骨骼畸形，影响儿童的正常生长发育，还可能留有后遗症，及时补充维生素D，可预防此病[2]。

本病在古代医籍中的夜惊、鸡胸、龟背、龟胸、汗证、五软、五迟等病证中提及较多[3]。此次在临床上运用龙牡壮骨颗粒治疗维生素D缺乏性佝偻病，疗效显著，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

1.1.1诊断标准1)中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[4]制定，诊断依据为多见于婴幼儿，好发于冬春季，发病初期有表情淡漠，烦躁夜啼，多汗，纳呆，枕秃，囟门迟闭，牙迟出或少出，肌肉松软。或有贫血、肝脾肿大等症状。发病极期，除初期表现外，还可见方颅乒乓头(颅骨转化)、肋串珠、肋外翻、肋软骨沟、手镯、鸡胸、漏斗胸、“O”或“X”型腿、脊柱畸形等表现。血清碱性磷酸酶升高，血清磷明显下降，钙磷乘积小于30。腕骨X线摄片检查示干骺端有毛刷状或杯口状改变，也可见骨质疏松，皮质变薄[5]。

2)西医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)制定。诊断依据为维生素D(VitD)缺乏期或VitD缺乏开始期、初期、激期、恢复期、后遗症期[6]。

3)中医症候分级量化标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)(维生素D缺乏性佝偻病中医证候分级量化标准)，将主症中头部骨骼畸形、胸部骨骼畸形、下肢骨骼畸形、食欲食量4项根据症状轻中重依次积分为2分、4分、6分；次症面色、汗症、肌肉、毛发、精神、夜惊、枕秃、牙齿迟出8项根据症状轻中重依次积分为1分、2分、3分。注：舌象、脉象(指纹)具体描述，不记分。具备主症1、2、3项中任意一项，兼有次症2项的患儿即符合入选病例。

1.1.2入选对象选取50例于2013年5月至2014年11月至湖北省中医院门诊就诊的维生素D缺乏性佝偻病的患儿，其中男孩23例，女孩27例。年龄在6个月至14岁；最小的患儿0.75个月，最大的患儿13.9岁，平均年龄5.72岁，病程皆大于4周。

1.2治疗方法龙牡壮骨颗粒(健民药业集团股份有限公司，批号：121028)温开水冲服，用量：2岁以内，3 g/次；2例7岁4.5 g/次；7岁以上6 g/次，3次/d，开水冲服。服药8周，服药期间，不得使用含钙、维生素D类药物、保健品及同类中药。如果用药后4周，病情无改善，改用现行常规治疗。治疗期间加强患儿的护理，合理增加膳食营养。

1.3疗效判定

1.3.1疾病疗效评定标准痊愈：神经精神等临床症状消失，颅骨软化消失，肋骨串珠由锐变钝，其余体征显著减轻。实验室检查钙磷及碱性磷酸酶均恢复正常，长骨X线摄片显示临时钙化带增厚或正常。显效：症状减轻或接近消失，体征减轻，血清钙磷正常，碱性磷酸酶接近正常，长骨X线片检查有不同程度修复。

有效：症状消失，体征减轻，血清钙磷、碱性磷酸酶仍较高，长骨X线片检查有无明显变化。无效：试验用药治疗8周后，患儿的临床症状、实验室检查及X线片检查均无变化。

1.3.2证候疗效评定标准临床痊愈：证候计分值减少率≥95%。显效：证候积分值减少率≥70%，<95%。有效：证候积分值减少率≥30%，<70%。无效：证候积分值减少率<30%。注：减少率=[(疗前总积分和-疗后总积分和)/疗前总积分和]×100%。疾病疗效评定标准证候总积分=主症+次症+舌脉。

2　结果

2.1疾病疗效治疗前后评价见表1。

表1　疾病疗效评价表

2.2证候疗效治疗前后评价见表2。

表2　证候疗效评价表

2.3用药前后患儿症候积分变化表见表3。

表3　用药前后患儿症候积分变化

注：头部、胸骨骨骼畸形、牙齿迟出前后证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。下肢骨骼畸形用药前后证候积分差异有统计学意义(P<0.05)。食欲食量、面色、汗证、肌肉、毛发、精神、夜惊、枕秃用药前后症候积分有统计学意义(P<0.01)。

2.4安全性评价治疗前监测患儿一般体检项目(体温、脉搏、呼吸、血压等)、实验室检查(血常规、尿常规、便常规、心电图和肝肾功能)。结果提示患儿无任何不良反应，说明龙牡壮骨颗粒临床有很好的安全性。

3　讨论

维生素D缺乏性佝偻病对儿童的正常生长发育影响极大，临床上应着重防治，儿童体内内源性维生素D的不足的原因主要为维生素D摄入不足、日照过少，慢性腹泻或婴儿肝炎综合征等疾病也有一定影响[7]。目前，该病的主要治疗方案为控制活动频率，以免骨骼畸形；注重患儿营养及钙的供应，提倡母乳喂养，当处于转乳期时应及时添加辅食，多晒太阳，进行适当的户外活动以促进维生素D的形成[8]。该病中医病因为先天禀赋不足、后天喂养不当、脾虚肾亏，故中医治疗的主要原则为补肾填精、健脾益气。西医则认为，该病的根本病因在于维生素D的不足致钙磷代谢失去平衡，引起钙不能在正常的在骨骼生长处聚积而发生骨骼变化[9]。

龙牡壮骨颗粒是健民药业集团股份有限公司生产的中药复方制剂，由党参、黄芪、麦冬、龙骨、牡蛎(煅)、茯苓、大枣、甘草、乳酸钙、鸡内金(炒)、龟甲(醋制)、白术(炒)、山药、五味子(醋制)、维生素D2、葡萄糖酸钙组成，辅料为蔗糖。龙牡壮骨颗粒因和胃健脾，强筋壮骨的作用，可用于治疗和预防小儿佝偻病、软骨病；对小儿食欲不振、消化不良、发育迟缓、多汗、夜惊等症疗效同样颇佳。脾胃虚损，生化乏源，气血不足，则形体消瘦，面色萎黄，纳差；脾虚肝旺则性情急躁易惊，夜啼多汗；久则脾病及肾，以致精血亏虚，筋骨软弱，则囟门不合，发育迟缓，或见畸形等症。治宜健脾和胃，补肾益精，强筋壮骨。方中党参、茯苓、白术、甘草健脾益气；龙骨、牡蛎镇惊益肾，固涩敛阴止汗；龟甲滋阴潜阳，补肾壮骨，共为主药。黄芪补气健脾，升阳固表止汗；鸡内金、怀山药、大枣健脾养胃，补气益血；五味子敛阴止汗；麦冬益肺生津，共为辅药。全方合用，脾肾双补，共奏健脾益气，补肾益精，强壮筋骨之功。现代药理研究表明，此品既提高了吸收钙磷的能力，又提供了钙的原料，相当于维生素D加含钙的物质和功能[10]，而其中的原料龙骨、牡蛎、龟甲等乃是来自生物原料之有机钙，易于吸收，又能提高骨的韧性和强度，使骨骼富于弹性。

本研究结果显示，龙牡壮骨颗粒治疗50例维生素D缺乏性佝偻病的疾病、证候疗效总有效率都达到88%。面色、汗证、肌肉、毛发、精神、夜惊、枕秃用药前后症状改善效果明显，可见龙牡壮骨颗粒和胃健脾益气、收敛固涩的功效对维生素D缺乏性佝偻病的次要症状面色无华、出汗较多，身体消瘦、食欲欠佳、肌肉松软，烦躁夜惊有很强的针对治疗作用，并且下肢骨骼畸形稍有改善，说明龙牡壮骨颗粒除了可以加强营养的吸收功能，也是有一定的补钙又促进钙的吸收的功能。头部、胸骨骨骼畸形、牙齿迟出用药前后症状几乎无改变，可见骨骼的生长发育并非短时间仅服用药物就可明显改善的，还需长时间通过物理康复治疗，来改善患儿骨骼的生长。除此之外，儿童膳食结构应注意调整，多食富含锌、钙等微量元素的食物，如鱼类、蛋类、海产品类等，对小儿维生素D缺乏性佝偻病的预防及治疗起到积极作用[11]。

由此可见，龙牡壮骨颗粒可有效治疗维生素D缺乏性佝偻病，并且此剂型使用方便，患儿易于接受，临床应用十分安全，值得推广。

[1]范小萍，李波，耿慧，等.小儿佝偻病129例临床分析[J].中国伤残医学，2015，23(11)：134-135.

[2]王国海，梁亚丽，杜全宇.儿童佝偻病的防治研究进展[J].现代临床医学，2010，36(1)：3-4.

[3]丁樱，任献青，韩改霞，等.维生素缺乏性佝偻病中医诊疗指南[J].中医儿科杂志，2012，8(1)：1-3.

[4]国家中医药管理局发布.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：304-305.

[5]林亚芬，龙牡壮骨颗粒治疗早期佝偻病疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，2003，13(3)：159.

[6]田华.维生素D缺乏性佝偻病[J].河北中医,2010,32(6)：959-960.

[7]汪晓霞，肖绪武.36例婴儿佝偻病临床治疗分析与研究[J].中国保健营养，2013，23(2)：82.

[8]张辉.龙牡壮骨颗粒治疗早期佝偻病30例[J].中国药业，2014，23(2)：81-82.

[9]张晓玲.维生素D2与维生素D3治疗佝偻病的临床疗效比较[J].吉林医学，2012，33(29)：6335-6336.

[10]刘秀兰，向明，李亚洲，等.龙牡壮骨颗粒治疗大鼠佝偻病药效学及其机制[J].中国医院药学杂志，2014，34(22)：1893-1397.

[11]陈燕华.中西医结合治疗佝偻病例[J].中国中医药远程教育，2013，11(3)：37-38.

(2016-06-30收稿责任编辑：徐颖)

Clinical Research of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D Deficiency Rickets

Zhang Xuerong1，Chen Gege1，Chen Qingmei1，Pei Xuejun2，Xiao Fei2，Xiang Xixiong3

(1HubeiUniversityofTraditionalChinesemedicine,Wuhan430065,China; 2JianminPharmaceuticalGroupsCorp,Ltd,Wuhan430052,China; 3HubeiProvincialHospitalofTCM,Wuhan430061,China)

Objective: To study the treatment of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D deficiency rickets treatment and its clinical efficacy and safety. Methods: Total 50 cases of Vitamin D deficiency rickets children were given oral treatment of Longmu Zhuanggu Granule, and then their disease and syndrome curative effect before and after treatment were observed. Results: The effective rate and the improving rate of Chinese medicine syndromes reached 88%. The head, chest bone deformity, late teeth scores has no statistical significances before and after the treatment (P>0.05). Lower limb bone malformation syndrome score had significant difference after the treatment (P<0.05). The scores of appetite, amount of foods, complexion, sweat syndrome, muscles, hair, spirit, night terrors, pillow bald had significant differences after the treatment (P<0.01). Conclusion: The clinical curative effect of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D deficiency rickets is clear, with obvious improvement on some symptoms including the complexion, sweat, muscles, hair, spirit, night terrors, pillow bald, which has a good clinical application value and prospect.

Longmu Zhuanggu Granule; Vitamin D deficiency rickets; Treatment

向希雄(1961.12—)，男，主任医师，教授，医学博士，硕士研究生导师，湖北省中医院儿科主任，湖北中医药大学儿科教研室主任，学科带头人

R272；R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.016