颈部Castleman病3例报道并文献复习

韩　博，　李尚慧，　张仁浩，　赵国栋，　郝　森，　曹虹然，　白雪峰，　冯立文



病例报告与分析

颈部Castleman病3例报道并文献复习

韩博，李尚慧，张仁浩，赵国栋，郝森，曹虹然，白雪峰，冯立文

Castleman病是临床较为罕见的疾病，易造成误诊，作者报道包头市肿瘤医院自2010年以来收治的3例Castleman病患者，结合文献复习分析，并对其中1例术后复发并进展的局灶性Castleman病患者进行重点观察。

Castleman病；巨大淋巴结增生；淋巴瘤

Castleman病是一种迄今为止原因未明、临床罕见的疾病。临床表现以淋巴结增生为主，易造成误诊。我院头颈外科2010至2015年收治3例颈部Castleman病患者，现将诊治过程报道如下。

1　临床资料

病例1：50岁女患，主因“左颈无痛性肿物渐大1个月”于2010年10月12日入院。患者无明显不适。超声提示：甲状腺弥漫性质地改变(桥本甲状腺炎可能)，峡部偏左混合性结节伴粗大钙化(良性可能)，左颈部实性肿物(肿大淋巴结可能)4.5 cm×1.8 cm，低回声，界清，形态规则，内部可见较丰富血流信号。完善术前准备后全麻下行左锁骨上肿物切除术。术中见肿瘤呈囊实性，多囊性，质地中，色深(类似静脉畸形)，肿瘤切除后切开可见囊内少量清亮淡黄色液体。术后病理：5.5 cm×5.0 cm×2.0 cm大小，表面光滑，有包膜，切面灰红灰黄相间，诊断为Castleman病透明血管型。患者术后恢复良好，随访至今未发现复发。

病例2：57岁女患，主因“右颈部多发肿物10日”于2010年10月25日入院。查体：右颈可及多发肿物，最大约2.5 cm×2.5 cm,光滑，质中，界清。CT示：右侧胸锁乳突肌头部可见多发软组织肿块影，部分相互融合，最大层面约3.3 cm×3.1 cm；界不清，密度不均匀，双侧颈部可见多发软组织结节影，最大约0.9 cm×0.9 cm；鼻中隔偏曲，下鼻甲肥厚；右上颌窦内可见软组织增厚影，窦壁完整，鼻咽后壁略增厚，右侧咽隐窝较左侧变浅。胸片示：肺门下结节影(考虑血管影)。血常规：平均血红蛋白浓度31.9 g/L,淋巴细胞比率47.4%，中性细胞比率41.8%，中性细胞数1.85×109/L；HBsAg(+)。右鼻咽镜活检病理回报：鳞状上皮轻度增生，炎细胞浸润。于2010年10月28日行右颈淋巴结活检术(图1)。病理切片分别送天津市肿瘤医院和中国医科院肿瘤医院会诊，回报符合Castleman病病理表现，但淋巴结合浆细胞成片排列，破坏滤泡结构，显示出Lamda轻链的限制性表达，已经具备microlymphoma的某些特点，建议密切观察，必要时再取生长较快的淋巴结复检以除外恶性淋巴组织病变，也可行基因重排检测进一步明确瘤变克隆组成。

图1　病例2，2010年术中所见肿大淋巴结(箭头所指)

确诊后再经全面检查病灶局限于右侧颈部，遂于2010年11月24日行右颈肩胛舌骨肌上颈淋巴结清扫术。术后患者恢复良好。2012年患者再次出现右颈淋巴结肿大，因拒绝手术给予随访。2015年11月17日超声提示：右颈部、右锁骨上及右颌下可探及多个肿大淋巴结，最大约3.2 cm×1.7 cm；于右颌下探及左颈部及左锁骨上亦有多个肿大淋巴结，部分融合，最大约3.7 cm×1.4 cm。双侧腋下、腹股沟区未见明确肿大淋巴结。行左锁骨上淋巴结穿刺活检，提示为淋巴组织反应性增生。2015年11月25日活检左颈部淋巴结(图2)，提示Castleman病浆细胞型。因患者无其他症状且抵触手术治疗，目前尚在进一步随访中。

图2　病例2左颈部淋巴结标本剖面(2015年活检)

病例3：27岁女患，主因“左颈无痛性肿物3年”于2012年2月23日入院。查体：左下颈可及约6.0 cm×3.0 cm肿物，质地中，光滑，边界清。彩超：左颈部肌层深部实性肿物(性质待定)。CT示：左锁骨内上方胸锁乳突肌与斜方肌间见较明显强化的卵圆形软组织肿块影，约6.2 cm×3.7 cm，略分叶，边缘光滑，与周围组织界限尚清，肿块周围见增粗、增多血管影(考虑神经源性肿瘤)。行“左颈肿大淋巴结切除术”。病理回报：皮质至髓质可见淋巴滤泡增生，生发中心发育不良，暗带区增生显著，有同心圆状纤维化，病变符合Castleman病(透明血管型)。随访至今未见复发。

2　讨论

Castleman病(Castleman’s disease，CD)又名巨大淋巴结增生，或血管滤泡性淋巴结样增生，是一种原因尚未明确的淋巴结反应性疾病，病因可能与病毒感染、血管增生及细胞因子调节异常等有关[1]。人类疱疹病毒(HHV-8)感染和白细胞介素(IL)-6过度表达在CD的发病机制中发挥重要作用[2]。临床较为罕见。据报道CD的好发部位依次为纵隔(65%)、颈部(16%)、腹部(12%)、腋窝(3%)[3]。病理特征为淋巴滤泡、浆细胞和血管呈不同程度的增生，临床病例多以深部或浅表淋巴结显著肿大为特点，部分病例可伴全身症状和(或)多系统损害。根据累计范围可分为多中心型(Multicentri CD，MCD)、局灶型(Localize CD，LCD)或单中心型(Unicentric CD，UCD)。合并贫血者为MCD常见的系统性表现，亦可见于LCD，但相对较少[4]。本组病例均无贫血表现。

本病女性多见，男女之比约1∶4。本组3例均为女性患者。

组织病理学分三类：透明血管型(约占90%)、浆细胞型(占8%～9%)、混合型。根据病变部位可分为：局灶型(LCD)和多中心型(MCD)。多中心型castleman病诊断标准为：两个部位及以上的淋巴结肿大并侵犯外周淋巴结；特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；有多系统受累的表现；手术、放疗、化疗仅获部分缓解。镜下表现及区别：MCD 主要是少数情况下显示浆母细胞性的浆细胞型。透明管型CD可见滤泡中心透明变性的小血管被“洋葱皮”样排列的小淋巴细胞包绕，毛细血管管壁增厚伴玻璃样变性，并传入滤泡中心，常可见外套细胞增生并呈同心层状围绕一个或多个退行性转化的生发中心，生发中心血管化，并有单个穿入的血管(棒棒糖样)[5]。而浆细胞型CD滤泡内的毛细血管穿入和“洋葱皮”样改变不明显。

穿刺活检因组织量少及组织破坏的缘故对病理诊断并不有利。如本组的病例2患者复发后行穿刺活检，未能确诊，进一步行淋巴结活检才最终确诊。

Castleman病的治疗：(1)局限单发的病灶可手术切除，完整切除可达治愈。(2)无法手术切除的病例(主要为多发型)可行化疗、激素治疗、免疫治疗、靶向治疗等。多中心型CD目前尚无标准治疗方法,总体疗效欠佳。抗HHV-8病毒治疗效果不明确,抗CD20单抗和抗 IL-6受体单抗已有疗效良好的报道,沙利度胺和硼替佐米等也初见疗效[2]。对于合并卡波西肉瘤的MCD利妥昔单抗可能有效[1]。

单发型CD一般通过手术治疗预后良好，多发型CD预后较差，据报道其中位生存期仅26个月。男性、纵隔淋巴结肿大、复发者预后差；尤其是浆细胞型一般预后不良，常合并感染或转化为恶性淋巴瘤、浆细胞瘤(占20%～30%)等[6-7]。

Castleman病有向恶性淋巴瘤转化的可能，因此需注意随访与复查。本组病例1为单发型透明血管型，通过局部病灶切除，术后随访患者预后良好，目前仍在进一步随访中。病例2属于较为罕见的浆细胞型，虽然多发淋巴结肿大，但整体病变局限于右颈部，因此仍应归类于局灶型CD，综合分析后行颈淋巴结清扫治疗，然而术后出现了局部复发，并且随着时间推移左颈亦出现淋巴结病变，但尚无发热、乏力、盗汗等淋巴瘤B组症状出现，考虑为LCD复发并进展转移。

总之，Castleman病术前确诊较为困难。LCD通过手术治疗多预后良好，虽然存在类似复发、转移的情况，亦可带瘤生存且对患者生活质量等无明显影响。

[1]ROKX C, RIJNDERS B J, VAN LAAR J A.Treatment of multi-centric Castleman’s disease in HIV-1 infected and uninfected patients: a systematic review[J].Neth J Med,2015,73(5): 202-210.

[2]韩潇,周道斌.Castleman病的发病机制和治疗进展[J].中国医学科学院学报,2009,31(5): 639-643.

[3]BUCHER P，CHASSOT G，ZUFFEREY G，et al．Surgical management of abdominal and retroperitoneal Castleman’s disease[J]．World J Surg Oncol，2005，3: 33．

[4]孙道萍, 王莉, 张闰，等.Castleman病合并贫血的临床分析[J].中国实验血液学杂志,2015,23(3): 696-701.

[5]韩鸿雁, 李晓兵, 张博，等.Castleman病临床病理分析并文献复习[J].临床与实验病理学杂志,2015,31(1): 58-61.

[6]赵银英, 周宇麒, 冯定云，等.Castleman病一例并文献复习[J].新医学,2015,46(6): 403-409.

[7]覃健松.Castleman病的临床研究进展[J].中外医疗,2009,10(10): 161-162.

014040内蒙古包头，包头市肿瘤医院头颈外科(韩博，李尚慧，张仁浩，赵国栋，郝森)；包头市肿瘤医院病理科(曹虹然，白雪峰，冯立文)

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韩博，男，主治医师，硕士，研究方向：头颈肿瘤，E-mail：22192596@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.03.018

1674-4136(2016)03-0206-03

2016-01-15][本文编辑：钦嫣]