早期联合治疗H型高血压急性脑梗死临床效果观察*

康聚贤，张　培（河北医科大学附属邢台市人民医院，河北邢台054001）

早期联合治疗H型高血压急性脑梗死临床效果观察*

康聚贤，张培（河北医科大学附属邢台市人民医院，河北邢台054001）

目的探讨尼莫地平联合叶酸对H型高血压（原发性高血压伴高同型半胱氨酸血症）急性脑梗死的疗效及预后的影响。方法将2014年12月至2015年8月该院收治的98例H型高血压急性脑梗死患者采用随机数字表法分为研究组（51例）和对照组（47例）。研究组给予尼莫地平40.0 mg（每天3次）及叶酸2.5 mg（每天1次），对照组给予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他用药两组基本相同。分别于治疗前，治疗后7、14、28 d测量患者血压、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及Barthel指数评分。结果治疗后7 d两组患者血压、Barthel指数评分均优于治疗前，研究组患者血浆Hcy水平优于治疗前及对照组；治疗后14、28 d研究组患者血压、血浆Hcy水平及Barthel指数评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论尼莫地平联合小剂量叶酸能有效控制H型高血压急性脑梗死患者的血压水平，降低血浆Hcy水平，改善脑梗死患者预后，且药物安全性高，经济性好，有利于提高患者依从性，适于基层医院临床推广应用。

大脑梗死/药物疗法；急性病；尼莫地平/治疗应用；叶酸/治疗应用；H型高血压

在我国社会人口老龄化加剧的背景下，近年来，流行病学调查发现，脑卒中已成为我国居民的首位死因［1］，严重威胁中老年人的健康和生命。我国脑卒中亚型中以急性脑梗死为主。既往研究发现，脑梗死发生与多种危险因素相关包括高血压、脂代谢异常、糖代谢异常和糖尿病、吸烟、高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等。原发性高血压伴高同型半胱氨酸血症被定义为H型高血压［2］，其在急性脑梗死的发病中具有强烈的协同作用［3-4］；同时，也有研究发现，H型高血压急性脑梗死患者预后不良［5-6］。本研究旨在探讨早期积极干预对H型高血压急性脑梗死患者预后的影响，为临床诊疗提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料采用随机数字表法、单盲、按统一标准选取本院2014年12月至2015年8月收治的H型高血压急性脑梗死患者98例。98例患者均符合《中国缺血性卒中诊治指南2010》诊断标准［7］，年龄45～75岁，平均（58.0±6.0）岁；入院时发病时间超过 6 h，但小于72 h，不适合溶栓治疗，入院前未口服叶酸及同类药物，入院24h内检测Hcy＞10 μmol/L。均有相应的神经功能缺损症状及体征，经头颅CT或磁共振成像检查证实为脑梗死，伴原发性高血压，排除颅内出血、昏迷、多发性脑梗死、椎基底动脉系统梗死、短暂性脑缺血发作，以及合并严重心、肝、肾功能障碍和全身系统性疾病患者。将98例患者分为研究组（51例）和对照组（47例）。研究组患者中男26例，女25例；平均年龄（57.5±4.5）岁。对照组患者中男24例，女23例；平均年龄（56.2±5.1）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1　两组患者治疗前后血压变化比较（±s，mm Hg）

表1　两组患者治疗前后血压变化比较（±s，mm Hg）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组同时间点比较，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

治疗后组别　治疗前n收缩压　舒张压研究组对照组51 47 176.00±4.60 175.00±4.84 102.00±3.60 104.00±3.64 155.00±4.14a156.00±4.06a7 d收缩压　舒张压95.00±3.02a93.00±3.30a134.00±3.78ab145.00±4.25a14 d收缩压　舒张压85.00±3.08ab94.00±3.15a135.00±4.20ab142.00±3.86a28 d收缩压　舒张压80.00±3.14ab88.00±3.08a

1.2方法

1.2.1治疗方法入院24 h后研究组给予尼莫地平（山东新华制药股份有限公司，批号：1412198）40.0 mg（每天3次）及叶酸（天津力生制药股份有限公司，批号：1501004）2.5 mg（每天1次），对照组给予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他常规治疗及用药两组基本相同。

1.2.2观察指标分别于治疗前，治疗后7、14、28 d检测两组患者血压、Hcy水平并进行Barthel指数评分。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用F检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后血压变化比较治疗前两组患者血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d两组患者血压均较治疗前下降，但两组患者血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后14、28 d研究组患者血压下降水平均大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较治疗前两组患者血浆Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d研究组患者Hcy水平较治疗前及对照组明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组患者Hcy水平较治疗前下降不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后14、28 d研究组患者血浆Hcy水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较（±s，μmol/L）

表2　两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较（±s，μmol/L）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组同时间点比较，bP＜0.05。

组别n研究组对照组6.00±2.62ab19.29±3.63 51 47 21.39±4.30 20.72±4.54治疗前　治疗后7 d　14 d　28 d 14.24±2.66ab20.28±3.70 8.00±2.82ab18.69±3.63

2.3两组患者治疗前后Barthel指数评分比较治疗后7 d两组患者Barthel指数评分与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后14、28 d后两组患者Barthel指数评分均高于治疗前，研究组患者Barthel指数评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者治疗前后Barthel指数评分比较（±s，分）

表3　两组患者治疗前后Barthel指数评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组同时间点比较，bP＜0.05。

组别n 治疗前　治疗后7 d　14 d　28 d研究组对照组56.00±12.12ab45.19±13.63a51 47 35.52±11.35 34.70±13.60 36.24±10.66a35.68±11.70a49.00±11.12ab43.19±11.63a

3　讨　论

Hcy是甲硫氨酸循环的重要环节及甲硫氨酸代谢的中间产物，细胞内甲硫氨酸经去甲基等过程分解为腺苷和Hcy，Hcy可经转甲基途径重新生成甲硫氨酸或经转硫化途径生成半胱氨酸参与代谢并从甲硫氨酸循环中消除，也可释放到细胞外间质并经肝、肾代谢，血浆Hcy水平与上述代谢过程的平衡相关。血浆Hcy水平大于10 μmol/L被称为高同型半胱氨酸血症。高血压与高Hcy在脑梗死的发生过程中具有强烈的协同作用，可能通过抑制一氧化氮、内皮舒张因子等有益因子的生成或降低其活性，促进过氧化氢、Hcy硫代内酯等有害物质生成，加速血管内皮功能受损，使血液中血小板黏附性迅速升高，导致动脉硬化斑形成，还可影响凝血和纤溶系统，从而促进脑梗死的发生［8-9］。近年来，众多研究已证实，Hcy＞15μmol/L使缺血性脑卒中预后不良的风险明显增加［4-5］。与欧美国家比较，我国H型高血压患者众多，国内有研究发现，H型高血压是急性脑梗死预后不良的独立危险因素，高血压与高Hcy的协同作用使急性脑梗死患者的神经功能缺损更为严重，严重影响其预后［5］。此外，国内有临床研究发现，该类患者脑梗死的复发风险更高［10-11］。其机制可能包括加重脑细胞缺血缺氧程度而损害脑功能，加剧缺血局部脑组织的炎性反应和氧化应激，导致脑细胞线粒体功能障碍，造成脑细胞代谢和功能紊乱等［6］。因此，对H型高血压的早期综合干预既利于脑梗死患者的二级预防，也有可能改善脑梗死患者的预后。

新近发表的中国缺血性卒中降压试验研究表明，对卒中后高血压的处理，入院24 h后患者接受强化治疗，可能是安全的［12］。尼莫地平系钙离子（Ca2+）拮抗剂，通过阻止Ca2+进入细胞内，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，可用于轻中度高血压的治疗。此外，尼莫地平具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障，所以，可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。叶酸能有效降低血浆Hcy水平，减轻高Hcy对脑组织局部缺血后炎性反应、氧化应激及脑细胞线粒体功能的损害。此外，叶酸可能使高同型半胱氨酸血症脑梗死患者血浆内皮素下降、一氧化氮水平升高，增加缺血区灌注，保护缺血半暗带，减轻缺血性损伤［13］。

本研究结果显示，治疗后研究组患者血压、血浆Hcy水平均低于对照组，同时，Barthel指数评分高于对照组，提示尼莫地平联合叶酸对H型高血压急性脑梗死患者可平稳降低血压，同时，降低血浆Hcy水平，二者的协同作用有利于神经功能的恢复，改善H型高血压急性脑梗死患者的预后，且药物来源方便，经济性好，有利于提高患者依从性，适于基层医院临床推广应用。

［1］田晓青.第三次全国居民死因调查结果公布［N/OL］.中国医学论坛报，2008-05-08［2016-04-20］.http：//www.100md.com/html/200805/0859/ 4484.htm.

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［7］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华医学信息导报，2010，25（14）：16-19.

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Observation on clinical effect of early combined therapy in patients with H type hypertensive acute cerebral infarction*

Kang Juxian，Zhang Pei（Affiliated Xingtai Municipal People′s Hosptial，Hebei Medical University，Xingtai，Hebei 05400l，China）

ObjectiveTo investigate the influence of nimodipine combined with folic acid on the therapeutic effect and prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction.MethodsNinety-eight patients with H type hypertensive acute cerebral infarction treated in our hospital from December 2014 to August 2015 were divided into the study group （51 cases）and the control group（47 cases）according to the random number table method.The study group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily）and folic acid 2.5 mg（once daily），while the control group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily），other medication was basically same in the two groups.The levels of blood pressure，plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index scores were measured before treatment and on 7，14，28 d after treatment.ResultsThe levels of blood pressure and Barthel index scores on 7 d after treatment in the two groups were superior to those before treatment，the plasma Hcy level in the study group was superior to that before treatment and in the control group；the levels of blood pressure，plasma Hcy level and Barthel index scores on 14，28 d after treatment in the study group were superior to those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionNimodipine combined with small dose of folic acid can effectively control the level of blood pressure，reduces plasma Hcy level and improves the prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction，moreover the medication safety is high with good economy，which is conducive to increase the patient′s compliance and suitable for the promotion and application in primary hospitals.

Cerebralinfarction/drugtherapy；Acutedisease；Nimodipine/therapeuticuse；Folicacid/therapeuticuse；H type of hypertension

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.007

A

1009-5519（2016）17-2641-03

河北省邢台市科技支撑计划项目（2014ZC155）。

康聚贤（1982-），硕士研究生，主治医师，主要从事神经内科专业工作。

2016-05-18）