高压氧联合脑苷肌肽治疗新生儿HIE临床观察

卫　国，郭　洁

高压氧联合脑苷肌肽治疗新生儿HIE临床观察

卫国，郭洁

目的探讨高压氧联合脑苷肌肽对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治疗效果及作用机理。方法选择HIE患者90例，随机分为对照组和观察组各45例，观察组接受高压氧联合脑苷肌肽治疗，对照组接受常规治疗，比较两组治疗后的神经功能恢复情况以及细胞因子含量变化。结果治疗后，观察组意识状态、原始反射、肌张力恢复正常时间及惊厥的控制时间均明显短于对照组(P<0.05)，钙结合蛋白S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8(IL-8)含量均明显低于对照组（P<0.05）。结论高压氧联合脑苷肌肽治疗HIE，能够改善神经功能，减轻神经细胞损伤，缓解炎症反应，临床症状改善快，值得进一步深入研究。

新生儿；缺氧缺血性脑病；高压氧；脑苷肌肽；疗效

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿期危害最大的疾病，是指围产期窒息所造成的脑组织血流量减少、部分缺氧或完全缺氧，脑组织发生缺血缺氧性损伤[1]。根据相关流行病学资料，我国HIE的发生率约为0.3%～0.6%，其中超过15%的患儿会在新生儿期死亡；存活患儿中超过20%会遗留永久性脑损伤，造成智力低下、脑瘫、学习困难等后遗症，需要及时进行治疗以改善神经功能[2]。国内外有关高压氧、脑苷肌肽治疗HIE的研究报道较多，但鲜有联合应用治疗的文献报道，更缺乏联合应用对HIE患儿血清细胞因子及神经功能的观察，本研究采取随机对照研究的方法，探讨了高压氧联合脑苷肌肽治疗HIE的效果及作用机理。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2012年5月～2014年5月我院确诊为HIE的患儿90例，均符合HIE诊断标准[3]，报请医院伦理委员会批准，告知患者或家属研究事项，且所有患者家属均签署知情同意书；排除颅内出血、合并代谢性疾病者。根据患者就诊日期单双号随机分为观察组和对照组各45例。对照组：男29例，女16例；胎龄（37.95±4.86）w；体重（2.49± 0.34）kg；病情严重程度：轻度17例，中度16例，重度12例。观察组：男27例，女18例；胎龄（37.48± 4.59）w；体重（2.52±0.32）kg；病情严重程度：轻度18例，中度17例，重度10例。两组性别、胎龄、体重、病情严重程度等资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。

1.2治疗方法两组均给予常规治疗，包括维持血糖正常、控制惊厥、降低颅内压等。对照组在常规治疗的基础上，给予胞二磷胆碱（长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026208）125 mg静脉滴注；观察组在常规治疗的基础上，给予脑苷肌肽[诺氏制药(吉林)有限公司，国药准字H22025046]联合高压氧治疗，方法如下：脑苷肌肽注射液2 ml加入100 ml生理盐水静脉滴注，1次/d；采用YLC 0.5/1A型婴儿透明氧舱 （中国船舶工业总公司701研究所），升压、稳压以及减压各20 min，治疗压力0.04～0.08 MPa，氧浓度65%～75%，1次/d。两组均连续治疗10 d。

1.3观察指标

1.3.1临床症状恢复时间观察记录治疗过程中患儿的意识状态、原始反射和肌张力恢复正常时间及惊厥的控制时间。

1.3.2神经损伤因子和细胞因子含量分别于治疗前和治疗结束后5 d时，采集患儿晨起空腹外周血4 ml，3000 r/min离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法检测S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8(IL-8)的含量，试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.4统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床症状恢复时间治疗后，观察组患者意识状态、原始反射、肌张力恢复正常时间及惊厥的控制时间均明显短于对照组(P<0.05，表1)。

2.2神经损伤因子治疗前，两组S-100β和NSE比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组S-100β 和NSE均明显降低，但观察组降低幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3细胞因子治疗前，两组血清sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，两组上述细胞因子均明显降低，而观察组sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8含量明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3　讨论

脑苷肌肽是一类含有神经节苷脂、多肽、氨基酸的复合制剂，被用于脑损伤、脑血管疾病康复期的治疗[4]。神经节苷脂的作用是识别脑内神经元细胞并进行细胞传递，促进神经元发育以及轴突成熟；多肽类物质能够自由通过血脑屏障，为脑组织的代谢提供能量和营养，有利于脑组织中神经相关蛋白的合成[5]；氨基酸是脑组织内蛋白质、激素、酶类合成的原料，能够直接参与神经元的活动，有利于损伤脑组织的修复[6]。临床已有研究报道脑苷肌肽治疗新生儿缺血缺氧性脑病的积极价值[7]。

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高压氧在多种脑缺血疾病的治疗中具有确切的价值，包括脑出血、脑梗死、脑外伤患者，在康复期进行高压氧治疗都能够有效改善神经功能[8]。高压氧治疗通过提高血氧分压来增强氧气在脑组织内的弥散能力，提高脑组织内的氧含量，抑制无氧代谢过程、减少无氧代谢产物的含量。在此基础上，一方面能够促进脑组织恢复正常的能量代谢，减轻缺血缺氧所造成的神经功能损伤；另一方面能够改善脑血流，清除酸性代谢产物，减轻脑水肿，并挽救边缘区濒死的缺血缺氧脑细胞[9]。

HIE的病理生理基础在于缺血缺氧性损伤。脑组织的能量代谢主要依赖葡萄糖氧化，新生儿脑组织代谢非常旺盛、脑耗氧量占全身耗氧量的一半，缺血缺氧后受影响最大的是脑组织，在缺血缺氧条件下，会影响脑组织能量物质及氧气供应，进而造成脑组织损伤[10]。高压氧联合脑苷肌肽治疗，能够为脑组织能力代谢提供足够的营养物质，进而改善神经功能。本研究通过比较两组临床症状恢复时间来反映神经功能，结果表明，意识状态、原始反射、肌张力恢复正常时间及惊厥的控制时间均明显短于对照组，与文献报道结果类似[11-12]。

S-100β蛋白是一种由活化的神经胶质细胞分泌的钙结合蛋白，具有促进神经胶质细胞增殖、分化的作用；NSE是分布于大脑神经元和神经内分泌细胞的胞浆中的酶类物质，主要参与糖酵解过程。当脑组织发生缺血缺氧性损伤时，神经细胞破裂，胞浆中的S-100β蛋白和NSE会进入细胞外，进而释放进入血液循环[13]。本研究观察组治疗后血清S-100β蛋白和NSE的含量低于对照组，说明高压氧联合脑苷肌肽治疗能够减轻神经细胞受到的损伤或者促进损伤神经细胞的恢复。

在缺血缺氧性脑病的病理过程中，多种细胞因子参与了脑组织损伤的发生，sTREM-1是内皮细胞表面的一类黏附因子，能够造成缺血缺氧脑组织中的炎症反应、增加炎症细胞的浸润以及炎症因子的释放，并造成神经损伤[14]。hs-CRP、TNF-α、IL-8是重要的炎症因子，其中hs-CRP是非特异性急性时相蛋白，能够反映机体炎症反应程度；TNF-α和IL-8能够造成脑组织炎症性损伤、放大炎症反应。本研究对这些细胞因子含量的分析可知，观察组治疗后血清 sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8的含量低于对照组，说明高压氧联合脑苷肌肽治疗能够减轻炎症反应。

综上所述，高压氧联合脑苷肌肽治疗HIE，能够改善神经功能，减轻神经细胞损伤，缓解炎症反应，提高治疗效果，其可能的作用机制还有待于更多的基础与临床研究去求证。

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Clinical observation on treatment of neonatalhIE withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine

Wei Guo1,Guo Jie21.Department of Pediatrics;2.Department of Cardiology,Huangshi Centralhospital,Huangshi,Hubei,435000, China

ObjectiveTo study the therapeutic effects and action mechanism ofhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine in the treatment of newbornhypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).Methods90 cases ofhIE were selected and randomly and equally divided into control group and observation group.The control group made in the nerve functional recovery and cytokine content changes between the two groups.ResultsAfter the treatment,the recovery time to consciousness state,primitive reflexes,and normal muscular tension,and the controlled time of seizures in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P<0.05).S-100β,NSE,sTREM-1,hs-CRP,TNF-alpha, IL-8 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).ConclusionThehyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine for the treatment ofhIE can improve nerve function,reduce nerve cell injury,relieve inflammation,and improve the clinical symptoms fast,which is worthy of further research.

the conventional treatment,while the observation group

the treatment withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine injection.Comparison was

newborn;hypoxic ischemic encephalopathy;hyperbaric oxygen;cerebroside carnosine;curative effect

R 722.19

A

1004-0188（2016）01-0035-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.01.013

435000湖北 黄石，黄石市中心医院儿科（卫国），心内科（郭洁）

郭洁，E-mail：314414286@qq.com

（2015-07-13）