继发性干燥综合征临床特点分析

张　娜　王美燕

继发性干燥综合征临床特点分析

张娜王美燕

目的 探讨继发性干燥综合征（sSS）的临床特征及系统损害的情况。方法 总结自2012年7月至2014年7月40例sSS患者的临床资料。结果 sSS最常见的首发临床表现为关节痛，其次为皮疹、口眼干和雷诺现象等。本组病例中sSS最易合并类风湿性关节炎，其次为系统性红斑狼疮。结论 sSS是一种慢性以多脏器损害为主要表现的系统性疾病，由于原发病多掩盖了sSS的初起症状，给首诊临床医师明确诊断带来一定困难。原发性与继发性干燥综合征有不同的临床特点和实验室检查结果。临床上应注意两者的鉴别和治疗的选择。早期诊断、早期治疗对于sSS患者的预后和生活质量有重大意义。

继发性干燥综合征 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 甲状腺疾病

干燥综合征（SS）是一种以侵犯外分泌腺体为主，并可累及多器官、多系统的慢性炎症性自身免疫病。本病可单独存在，称为原发性干燥综合征（pSS），也可以和另一诊断明确的结缔组织病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等并存，称为继发性干燥综合征（sSS）。国内发病率0.3%～0.7%，男女比为 1：9～20，发病年龄多在40～50岁［1］。SS的首发症状多样，临床表现复杂，典型表现为口干、眼干，累及其他器官可出现多系统损害的表现，本文现对确诊为sSS的40例患者临床特点以及实验室指标进行回顾性分析，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年7月至2014年7月本院收治的sSS患者40例，男4例，女36例；年龄39～81岁，平均发病年龄（53.2±9.196）岁。病程4个月～25年。诊断标准：全部病例均符合2002年制定的SS的国际分类（诊断）标准［2］，排除老年性干燥症、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、获得性免疫缺陷综合征、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病等。

1.2方法 收集40例sSS患者的临床资料，分析其临床特点。临床资料包括患者年龄、性别、起病年龄、确诊时间、首发表现、皮疹、关节等表现，住院期间的治疗及转归。实验室指标包括：血尿常规、自身抗体谱、肝肾功能等。其他辅助检查包括腮腺造影、泪液分泌试验、口唇活检、肺部高分辨CT（HRCT）等项目的检查。

2　结果

2.140例患者就诊时的首发症状及发生率 见表1。

表1　40例 sSS患者首发症状及发生率

3　讨论

sSS患者多以复合症状起病，口干、眼干出现的比率相对较低，SS的症状和其他结缔组织疾病有重叠。本组病例中，首发症状以出现关节痛（45%）、皮疹（15%）、口眼干（12.5%）为主，以关节肿痛首发的sSS患者大部分患有RA；以皮疹首发的sSS患者大部分患有SLE，皮疹表现主要为双侧面颊部蝶形红斑、指尖紫红色斑点、双下肢网状青斑等。本组病例中还有以雷诺现象、乏力、畏光等表现为首发症状。SS多样的、不典型的临床表现给首诊带来难度，易漏诊、误诊。

sSS合并RA约占50%［3］，本组病例最易合并RA（42.5%），两者发病相关性的具体机制尚未完全阐明。其次为SLE，近年研究表明，SLE合并SS在SLE患者中占17.8 %［4］。部分SS可以先于SLE发生，发病年龄较早、存在补体下降的SS患者进展为SLE的风险更高，该类患者出现白细胞减少、蛋白尿等的可能性更高，临床上需警惕具有上述临床特点的SS患者进展为SLE。

sSS除继发结缔组织病外，也常合并其他疾病，50%～70%的SS患者有甲状腺功能异常和（或）抗甲状腺抗体的升高［5］，本组病例中甲状腺功能异常情况为7例（17.5%），临床中发现sSS合并有甲状腺功能异常的比例相对较低，具体机制尚未阐明。

免疫学检查对sSS患者的诊断有重要的参考价值。高丙种球蛋白血症表现突出，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均可升高，其中以IgG升高为著，本组病例中IgG、IgA、IgM升高情况为18例（45%）、10例（25%）、10例（25%）。目前认为IgG的水平与疾病活动性相关。在已报道的研究中，风湿抗体以抗核抗体（ANA）及类风湿因子（RF）阳性出现率为高，ANA在许多结缔组织病中可以出现，本组病例中为 33例（82.5%），sSS患者的ANA阳性率相对pSS较高。RF在许多结缔组织病也可出现，有临床分析表明，RF阳性患者中普遍存在ANA滴度的升高。本组病例中RF阳性18例（45%）。另外SS 患者血清中有抗可溶性核抗原（SSA、SSB）的抗体，其阳性率大约为60%～70%，抗SSA抗体可出现于SS及其他结缔组织病患者，而抗SSB抗体仅出现于SS及SLE患者。当抗SSA和抗SSB抗体同时为阳性时，对SS诊断和预后判断具有重要意义。

本组病例也反映了该疾病多系统累及的特点，除外分泌腺及骨骼肌肉受损害外，sSS肺部损害较为常见，本组病例中21例（52.5%）患者报告为间质性肺病。另外血液系统损害较为常见，发病率34%～44%［6］，本组病例中血红蛋白降低、白细胞降低、血小板降低情况为16例（40%）、8例（20%）、5例（12.5%）。

在治疗方面，据患者病情予相应的治疗后，本组病例中82.7%的患者达到缓解，仍有 9.7%的患者病情恶化，目前无死亡病例。其中有2 例sSS合并SLE的患者发展为狼疮性肾炎。2例狼疮性肾炎患者仍在随诊中。目前仍需探讨新的治疗方案，生物制剂可能是一个方向。

1 中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志，2010，14（11）：766～767.

2 Vitali C1， Bombardieri S， Jonsson R，et al.Classification criteria for Sjogren's syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group.Ann Rheum Dis，2002，61（6）：554～558.

3 赵辨.中国临床皮肤病学.第四版.南京：江苏科学技术出版社，2010.823.

4 Yao Q， Altman RD， Wang X.Systemic lupus erythematosus with Sjögren's syndrome compared to systemic lupus erythematosus alone：a meta-analysis.J Clin Rheumatol，2012，18（1）：28～32.

5 郝伟欣.干燥综合征的多系统损害.中国临床医生杂志，2007，35（11）：8～12.

6 吴侗，周彬，龙丽.干燥综合征患者抗血小板生成素受体抗体与血小板减少的相关性研究.实用医院临床杂志，2014，11（2）：63～66.

321000 浙江省金华市中心医院皮肤科

2.240例继发干燥综合征合并其他结缔组织病情况 类风湿性关节炎17例（42.5%），红斑狼疮13例（32.5%），系统性硬皮病6例（15%），抗磷脂综合征2例（5%），风湿性多肌痛1例（2.5%），多发性肌炎1例（2.5%）。

2.340例sSS合并其他相关疾病情况 见表2。

表240例sSS合并其他疾病情况

合并其他疾病n合并其他疾病n甲状腺功能亢进症1萎缩性胃炎15痛风1克罗恩病1荨麻疹1自身免疫性肝病3胆囊结石3免疫性血小板减少症1胆囊息肉2带状疱疹1

2.4实验室检查 见表3。

表340例sSS实验室检查结果［n（%）］

项目n异常项目n异常项目n异常ANA＞1：100（+）4033（82.5）IgG升高4018（45）肝功能改变4011（27.5）抗dsDNA抗体阳性406（15）IgA升高4010（25）肾功能改变404（10）抗SSA抗体阳性4031（77.5）IgM升高4010（25）尿蛋白4010（25）抗SSB抗体阳性4027（67.5）RF＞1：30（+）4018（45）甲状腺功能异常407（17.5）抗JO-1抗体阳性401（2.5）RBC降低4011（27.5）腮腺造影阳性3532（91.5）抗scl-70抗体阳性401（2.5）Hb降低4016（40）泪液分泌试验2523（92）抗心磷脂抗体阳性272（7.4）WBC降低408（20）唇腺活检阳性3836（94.7）抗RNP抗体阳性406（15）PLT降低405（12.5）泌尿系肾结石275（18.5）

2.5系统累计情况 受累系统器官如下：（1）外分泌腺：单纯性眼干5例，单纯性口干10例，同时伴口眼干11例，猖獗性龋齿12例，腮腺炎5例，鼻腔干燥2例，舌面疼痛、干裂2例。（2）内分泌系统：甲状腺受累5例，痛风1例。（3）皮肤黏膜：皮疹6例，雷诺现象11例，口腔溃疡1例。（4）关节肌肉：关节痛19例，肌肉痛10例。（5）泌尿系统：蛋白尿10例，低白蛋白血症7例，多尿4例，泌尿系肾结石5例。（6）呼吸系统：胸闷11例，干咳2例，HRCT提示间质性肺病21例，肺大泡2例，肺胸膜病变1例。（7）消化系统：食欲减退25例，萎缩性胃炎15例，脾肿大1例，克罗恩病1例。（8）血液系统：白细胞降低8例，血小板降低5例，红细胞降低11例，血红蛋白降低16例。（9）神经系统：外周神经病变1例。（10）其他：发热3例，乏力19例。2.6 治疗及转归 予玻璃酸钠眼液处理眼干，口干嘱患者适量饮水，皮肤干燥者给予润肤品。嘱咐患者注意口腔卫生，定期行口腔检查。由于sSS普遍较pSS有更多的系统损害，所以在对症治疗的同时，进行全身系统治疗。40例sSS患者平均住院日为19d。25例sSS患者因病情反复1年内住院＞2次，所有患者均定期门诊随诊，2例患者进展为狼疮性肾炎。