灯盏花素在制剂方面的研究分析

邓卓燕　梁雨虹（佛山市顺德区中医院　佛山　528333）

灯盏花素在制剂方面的研究分析

邓卓燕梁雨虹（佛山市顺德区中医院佛山528333）

目的：分析研究灯盏花素在制剂方面的进展。方法：通过近些年有关灯盏花素在制剂方面的研究文献及书籍，结合本实验的研究成果进行概述。结果：热熔挤出滚圆制备灯盏花素口服缓释微丸能够大幅提高其生物利用度，工艺简单可行，将成为灯盏花素的一个新制剂。结论：国内对于灯盏花素在制剂方面的研究很多，甚至有扎堆研究现象，导致灯盏花素在制剂方面会有更深入的研究。

灯盏花素 热熔挤出滚圆技术 缓释微丸

灯盏花素是从植物灯盏花中提取的黄酮类成分，临床上主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛等疾病，疗效确切。灯盏花素水溶性差，生物利用度低，故对灯盏花素进行理化性质和处方分析，采用热熔挤出滚圆技术，制备多单元释药系统的缓释微丸。实验内容主要包括处方筛选、工艺优化、理化性质测定、溶出度及生物利用度测定，从而改善其溶解度、稳定性及生物利用度。

1　灯盏花素制剂研究进展

1.1前体制剂：为提高灯盏花素的溶解度和生物利用度研究了前体制剂，如包合技术、脂质体、纳米球、磷脂复合物等。这种技术大大提高灯盏花素的溶出速度。

1.2速释制剂：如灯盏花素微囊、口腔速崩片、滴丸、自乳化软胶囊、舌下片等。灯盏花素自乳化软胶囊，口服进入胃肠道后遇水自发形成乳剂，依靠细小油滴的巨大表面积提高灯盏花素的溶出水平，快速分布于整个胃肠道，有助于药物的储藏和运输［3］。

1.3缓控释制剂：灯盏花素大鼠小肠吸收特性研究表明灯盏花素在各肠段的吸收百分率和肠壁通透性系数无显著差异，在整个肠段均有吸收，可将其制成口服缓控释制剂。

1.4缓释微丸制剂：本实验通过热熔挤出滚圆技术制备速释微丸的研究，提高药物的溶解度和控制药物的释放速度，大大提高了药物的利用度。

2　研究方法

本实验通过热熔挤出滚圆技术制备速释微丸，从而提高药物的溶解度和控制药物的释放速度。具体方法：将灯盏花素与合适的辅料混合后，引入热熔挤出机，在双螺杆的推进下逐渐升温，随着温度升高到玻璃态温度后，药物与辅料发生强烈的混合和剪切，使药物以分子态或不定型态分散于玻璃态的辅料中，最后以一定的压力、速度和形状从机头口模挤出。在这一过程中，多组分物料粒径不断缩小，同时彼此发生空间位置的对称交换和渗透，最终达到分子水平的混合，通过此步骤可以将难溶性药物与易溶性载体材料混合成分子状态，大大提高药物的溶解性能。在螺杆的出口，将玻璃态的混合物经过适当的剪切获得小条状的热熔物料，依靠余热，小条热熔物直接进入滚圆机。依靠离心力的作用，条状物逐渐变成圆球状，在冷却和滚圆的过程中，加入控释材料，控释材料附着在圆球上，逐渐形成含药量均匀的膜控型缓释微丸［4］。制备多单元释药系统。用热熔挤出法制备速释微丸后以含药丸芯作为包衣底物，选用在消化道前段或全段不溶的聚合物作为衣膜材料包衣制备成膜控型缓释微丸，再将未包衣的速释微丸与膜控型缓释微丸按比例装填于硬胶囊中。

3　相关技术以及优势

3.1挤出滚圆法有如下优点:可得到较大载药量（可高达90%）的微丸；产率较高；粒径分布较窄（0.5～1.5mm）；通过滚圆过程使微丸外观圆整，整体的流动性较好；由于受到挤压作用，所得微丸脆碎度较低。

3.2微丸制剂是多单元型给药系统优点：为释药系统体内吸收的个体间差异小，吸收动力学重现性好；可提高药物的生物利用度，且可减少或消除某些药物对胃肠道的刺激性；可将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统以获得理想的释药速率。

3.3双螺旋热熔挤压法突出优势在于热熔挤出过程是在隔绝空气状态下进行的，能够防止药物被氧化；热熔挤出过程由于是在双螺杆剪切元件的作用下充分混匀，可使得药物由结晶型化合物转变为无定形态，增加制剂的溶出度和稳定性；挤出温度即玻璃态转变温（Tg）较高，Tg与室温温差大，在储藏时不会发生由无定形到结晶态的变化［2］。

4　新灯盏花素制剂——缓释微丸制剂的药效强度测定

4.1方法：选择健康的家兔8只，随机分为A组4只（采用单剂量口服灯盏花素片），B组4只（采用单剂量口服灯盏花素缓释微丸），服药后在响应时间取耳静脉血，按血小板聚集抑制率测定方法测定不同时间的药效强度，详细见表1。

4.2实验结果：家兔服用灯盏花素片和灯盏花素缓释微丸后，不同时间药效强度有很明显的差异，结果显示本实验研究的新灯盏花素缓释微丸药效强度明显比普通灯盏花素片大，持续的时间明显长很多。

表1　灯盏花素片和灯盏花素缓释微丸的药效强度

5　结　论

灯盏花素是从植物灯盏花中提取的黄酮类成分，以灯盏乙素为主，含有少量灯盏甲素。灯盏花素具有扩张血管、增加脑血流量和心脏冠脉流量、降低血液黏度、改善微循环等作用，临床用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛等疾病，疗效确切［1］。随着人们对药物的疗效以及不良反应有更高的要求，药物的研制技术也在逐渐提高，如先前的普通灯盏花素片到今天的灯盏花素缓释微丸，这就是医学药物的一个进步。

综上所述，由于灯盏花素注射液服用的限制，以及普通片剂的生物利用度低，限制了其应用范围和疗效。灯盏花素口服缓释微丸能够大幅提高生物利用度，热熔挤出滚圆制备工艺简单可行，该缓释微丸将会成为灯盏花素的一个新制剂，使灯盏花素在制剂方面的研究向前迈进一步。

［1］杨丽梅，顾军，林明建，等.灯盏花素的研究进展［J］.天津药学，2010，22（1）：56-60.

［2］周莉.灯盏花素的心脑血管药理及临床研究进展［J］.中医药信息，2013，31（6）：134-136.

［3］石森林，徐莲英，毛展凯，等.灯盏花素的理化性质及其稳定性影响因素研究［J］.中国中药杂志，2009，34（7）：843-847．

［4］钟海军，邓英杰，徐春莲，等.灯盏花素的理化性质研究［J］.中国药房，2013，24（7）：608-610．

R283.6

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1672-8351（2016）02-0124-01