重症脑血管病患者病情严重程度与血清免疫炎性反应的关系研究

郝继军（新汶矿业集团中心医院重症医学科，山东 泰安 271279）

重症脑血管病患者病情严重程度与血清免疫炎性反应的关系研究

郝继军
（新汶矿业集团中心医院重症医学科，山东 泰安 271279）

目的 分析不同程度重度脑血管病患者血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例及CD4+CD25+T细胞百分比变化，分析CD4+细胞、CD4+CD25+T细胞与患者昏迷程度评分间关系。方法 选择2013年3月至2014年10月诊断为重症脑血管病患者70例，依据入院24 h内格拉拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）将患者分为重症组30例（GCS，7～9）与特重组40例（GCS，3～6）。eLisa检测患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，流式细胞术检测外周血CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例及CD4+CD25+T细胞百分比变化，Pearson相关分析CD4+细胞、CD4+CD25+T细胞比例与GCS评分之间相关性。结果 重症组与特重症组比较，患者血清CRP水平［（22.85±4.81）mg/L比（32.80±5.26）mg/L，t=2.901］，TNF-α水平［（26.84 ±5.10）ng/L比（44.18±4.39）ng/L，t=3.166］明显降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。外周血CD4+细胞百分比［（31.65±6.17）%比（26.90±5.88）%，t=3.082］，CD4+/CD8+T细胞比例［（1.89±0.31）比（1.23±0.43），t=3.048］升高，CD4+CD25+T细胞百分比［（25.12 ±3.28）%比（34.17±4.26）%，t=3.543］下降，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CD4+细胞百分比与GCS评分呈负相关（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T细胞比例与GCS呈直线正相关（r=4.872，P＜0.05）。结论 机体免疫炎性反应在急性重症脑血管病患者起病中占有重要地位，病情程度越严重，机体免疫抑制以及炎性反应越明显。表现为血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平升高以及CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例下降、CD4+CD25+T细胞百分比水平上升。

重症；脑血管病；免疫炎性反应

急性出血性与缺血性脑卒中患者发病后易引起患者机体炎性反应以及免疫状态变化。表现为免疫细胞功能下降、机体抵抗力降低，容易诱发卒中相关性肺炎等。同时，机体炎性反应因子水平升高，则进一步增加脑组织损伤，加重病变周围缺血半暗带脑组织损伤程度［1-2］。格拉斯哥昏迷评分是临床最常见的评分方法，对于病情判断以及预后具有重要指导意义。重症脑血管病是临床卒中患者管理重点，重症卒中患者发病后机体免疫炎性反应以及与格拉斯哥昏迷评分之间相关性，目前尚未明了［3-5］。课题试分析不同程度重度脑血管病患者血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例及CD4+CD25+T细胞百分比变化，分析CD4+细胞、CD4+CD25+T细胞与患者昏迷程度评分间关系。

1　资料与方法

1.1研究对象：选择2013年13月至2014年10月诊断为重症脑血管病患者70例，男36例，女34例，年龄（65.68±6.34）岁，体质量指数（27.03±3.19）kg/m2。其中，缺血性脑血管病41例，出血性脑血管病29例。重度脑血管病诊断标准：①急性缺血性脑卒中与出血性脑卒中诊断符合全国第四届脑血管病诊断标准；②入组患者均经过颅脑CT、MRI检查证实；③格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）评分＜9分为重度脑血病诊断标准。病例排除标准：①急性出血性与缺血性脑卒中患者GCS评分＞9分；②合并急性感染性疾病如脓毒症、慢性阻塞性肺疾病患者。本研究得到医院伦理委员会批准，所有治疗获得患者或者家属的知情同意，签署知情同意书。

1.2研究方法：依据入院24 h内格拉拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）将患者分为重症组30例（GCS，7～9）与特重组40例（GCS，3～6）。重症组30例，男18例，女12例，年龄（63.48± 4.80）岁，体质量指数（27.05±3.21）kg/m2。特重组40例，男18例，女22例，年龄（64.18±5.63）岁，体质量指数（27.80±3.64）kg/m2。2组患者基础资料差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.3指标及方法：酶联免疫吸附法检测患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，流式细胞术检测外周血CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例及CD4+CD25+T细胞百分比变化，Pearson相关分析CD4+细胞、CD4+CD25+T细胞比例与GCS评分之间相关性。所有患者均在发病后24 h内抽取肘静脉血5 mL，3000 r/min离心沉淀，-20 °C冰箱保存备检。

1.4统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，2组比较采用t检验，相关性进行Pearson相关分析，P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结 果

2.12组患者血清CRP、IL-10水平变化：重症组与特重症组比较，患者血清CRP水平［（22.85±4.81）mg/L比（32.80±5.26）mg/L，t=2.901］，TNF-α水平［（26.84±5.10）ng/L比（44.18±4.39）ng/L，t=3.166］明显降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。图1、2。

图1　血清CRP水平变化

图2　血清TNF-α水平变化

2.22组患者免疫反应水平变化：重症组与特重症组外周血CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比例、升高，CD4+CD25+T细胞百分比下降，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　2组患者免疫反应水平变化比较（±s）

表1　2组患者免疫反应水平变化比较（±s）

+T细胞百分比（%）重症组　30　31.65±6.17　1.89±0.31　25.12±3.28特重组　40　26.90±5.88　1.23±0.43　34.17±4.26 t　-　3.082　3.048　3.543 P　-　0.003　0.003　0.003组别　例数　CD4+细胞百分比（%）CD4+/CD8+T细胞比例CD4+CD25

2.3相关性比较：CD4+细胞百分比与GCS评分呈负相关（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T细胞比例与GCS呈直线正相关（r=4.872，P ＜0.05）。

3　讨 论

急性脑血管病是临床常见疾病，多数急性缺血性脑卒中与出血性脑卒中患者病情程度较轻，引发机体炎性应激以及免疫功能调节失衡程度较轻，临床预后较好。重症脑血管病一般以临床患者意识状态、神志、语言、运动等方面变化量化评分，其中临床最常见的评分为格拉斯哥昏迷评分。重症脑血管病患者临床缺乏准确定义，一般以格拉斯哥昏迷评分＜9分为分界点，分为轻症与重症患者。近年来，有研究［6-7］发现卒中发生后，损伤脑组织释放细胞因子刺激下丘脑，通过下丘脑-垂体-肾上腺轴系统（HPA）以及自主神经系统作用与免疫系统，导致免疫系统功能调节失衡。免疫信号的改变也可以刺激下丘脑室旁核神经元，通过HPA系统刺激糖皮质激素释放增加，抑制促炎因子释放以及增加抑炎因子生成。适度的免疫炎性反应有助于减轻脑组织损伤，促进患者痊愈。但重度脑卒中患者，免疫功能调节失衡可以导致体内免疫细胞数量减少，功能水平下降，机体免疫力降低，导致患者卒中后感染发生率增加［8-10］。同时，炎性反应因子水平增加，刺激毛细血管通透性增加，血脑屏障功能破坏，进一步加重脑组织水肿程度，严重影响预后。

血清C反应蛋白与肿瘤坏死因子-α是机体最重要的炎性反应介质，二者水平高低与机体炎性反应程度密切相关。有研究［11-12］表明卒中发生后，脑组织以及脑脊液中炎性反应因子水平明显增加，增加的血清C反应蛋白与肿瘤坏死因子-α早期主要由小胶质细胞释放，后期主要源自于单核细胞系统，这些细胞因子与脑组织损伤后释放抗原一起刺激下丘脑，引发机体免疫反应变化。二者相互影响，循环加重。在不同程度的卒中患者，机体免疫炎性反应水平如何变化尚缺乏研究［13-14］。

课题研究发现重症组与特重症组比较，患者血清CRP、TNF-α水平明显降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。外周血CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比例升高，CD4+CD25+T细胞百分比下降，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CD4+细胞百分比与GCS评分呈负相关（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T细胞比例与GCS呈直线正相关（r=4.872，P＜0.05）。课题研究表明重症卒中后机体免疫功能失衡除表现为机体免疫细胞数量的减少同时，也表现为抑制性与调节性T细胞比例失衡，其中以代表免疫抑制为主的CD4+/ CD8+T细胞比例升高较为突出。卒中后免疫抑制近年来也是临床研究重点［15-16］。适当的免疫抑制可以减少中枢性抗原向免疫细胞递呈概率，使神经组织细胞免受机体免疫系统攻击。同时研究结果表明卒中后患者病情严重程度与机体炎性反应水平密切相关，病情越重，机体炎性反应越明显。适当控制机体卒中后免疫炎性反应可能有助于病情预后改善。

综上所述，机体免疫炎性反应在急性重症脑血管病患者起病中占有重要地位，病情程度越严重，机体免疫抑制以及炎性反应越明显。表现为血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平升高以及CD4+细胞、CD4+/CD8+T细胞比例下降、CD4+CD25+T细胞百分比水平上升。

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The Relationship between Severity of Disease and Serum Immune Inflammatory Reaction in Patients with Severe Cerebrovascular Disease

HAO Ji-jun
（Department of Intensive Care Unit， the Central Hospital of Xinwen Mining Group， Tai’an 271279， China）

Objective To analyze the changes of patients in the different degree of severe cerebral vascular disease with coma degree score and serum C-reaction protein （CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） level and CD4+T cells， CD4+/CD8+T cell proportion and percentage of CD4+CD25+T cells， and to analyze the relationship between coma degree score and CD4+T cells， percentage of CD4+CD25+T cells changes. Methods From March 2013 to 2014 October， the seventy cases patients diagnosed of severe cerebral vascular disease， according to twenty-four hours after admission Glasgow Coma Score （Glasgow Coma Scale， GCS） were randomly divided into severe group （thirty cases） （GCS， senven to nine） and special recombinant forty cases （GCS， three to six）. The levels of serum high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） level and flow cytometry detection outside week blood CD4+T cells，CD4+/CD8+T cell ratio and percentage of CD4+CD25+T cells changes were detected by eLisa test methods. Pearson correlation analysis were analyzed the correlation between of CD4+T cells，CD4+CD25+T cells with GCS score. Results Comparison of results in the severe group and special severe group， the levels of serum CRP in patients with ［（22.85±4.81）mg/L vs.（32.80±5.26）mg/L， t=2.901］， TNF-α level ［（26.84±5.10）ng/L vs.（44.18±4.39）ng/L， t=3.166］ decreased significantly， the difference between the two groups has statistical significance （P＜0.05）. The outer peripheral blood CD+T cell percentage ［（31.65±6.17% ）vs. （26.90±5.88%）， t=3.082］， CD+/CD+cell ratio ［1.89±0.31） vs. （1.23±0.43）， t=3.048］ elevated， CD+CD+448425T cell percentage ［（25.12±3.28）% vs. （34.17±4.26%）， t=3.543］ decreased， the difference between the two groups has statistical significance （P＜0.05）. The percentage of CD4+T cells was negatively correlated with GCS score （r=-5.651， P＜0.05）， and the rate of CD4+/CD8+T cell was positively correlated with GCS （r=4.872， P＜0.05）. Conclusion The immune inflammatory response plays an important role in the onset of acute severe cerebrovascular disease. The more severe the disease， the more obvious the immune suppression and the inflammatory response. Expression of serum high sensitivity c-reactive protein， tumor necrosis factor-α levels and CD4+cells， CD4+/CD8+Tcells， the percentage of cells decreased， the percentage of CD4+CD25+T cells increased.

Severe； Cerebral vascular disease； Immune inflammatory reaction

R743

B

1671-8194（2016）22-0004-03