血府逐瘀汤加减治疗卵泡未破裂黄素化综合征76例

岳昌华　通讯作者：胡小芳



血府逐瘀汤加减治疗卵泡未破裂黄素化综合征76例

岳昌华1通讯作者：胡小芳2

卵泡未破裂黄素化综合征(LUFS)是指因无排卵月经引起的一组临床症候群。发病机制目前尚不清楚，大致分为器质性因素和内分泌因素。器质性主要有盆腔粘连、子宫内膜异位症、输卵管炎等引起卵巢表面增厚从而阻碍卵子的排出。内分泌因素主要为下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调，导致排卵期LH峰值异常以及卵巢自身的内环境紊乱，导致卵泡排出发生障碍。中医学认为气滞血瘀、胞络不畅为其主要病机。

一般资料

选择2015年1月—2015年12月就诊于河南中医学院第一附属医院生殖医学门诊诊断为LUFS的76例患者且自愿接受本研究。对照组38例，平均年龄(26.4±2.6)岁；平均病程(2.1±1.3)年。治疗组38例，平均年龄(25.3±1.1)岁；平均病程(2.6±1.4)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均排除输卵管等生殖系统及男性不育因素。

诊断标准[1～3]：参考《不孕不育中西医结合最新诊治》《不孕不育专家推荐诊疗方案》《实用不孕不育诊断与治疗》中LUFS的诊断标准。

治疗方法

两组均在进入促排卵周期前查基础内分泌。不在正常范围内给予达英-35预处理1～3个周期，复查基础内分泌正常者给予来曲唑(Letrozole,LE) 排卵。在正常范围内直接给予LE排卵。

对照组于复查基础内分泌正常的下个月经周期给予LE 5 mg/d，从月经周期第5 d开始口服，共服用5 d。同时阴道彩超监测排卵，当主卵泡发育至18～20 mm时，肌注HCG 8000 mIU/mL。指导同房并继续监测排卵。记录成熟卵泡排出、黄素化以及妊娠情况。若未妊娠，继续下一周期促排。

治疗组于复查基础内分泌正常的情况下，在对照组治疗基础上加血府逐瘀汤[4]加减颗粒剂，2剂，冲服。药物组成：桃仁10 g，红花12 g，赤芍20 g，当归20 g，川芎12 g，丹参30 g，三棱20 g，莪术20 g，川牛膝20 g，石见穿30 g，皂角刺12 g，路路通10 g，醋柴胡12 g，香附10 g，枳壳12 g，甘草6 g。同样记录患者卵泡发育结果。

观察指标：观察两组成熟卵泡发育的结局，统计两组卵泡排出率、LUFS发生率和妊娠率。①阴道彩超监测卵泡方法：患者月经周期第10 d开始监测：10～14mm时每3 d/次；14～18 mm时,每2 d/次；18 mm时，每天1次。当卵泡发育至18～20mm时肌注HCG后指导12 h和36 h同房，并在48 h后再次监测卵泡情况。排出：成熟卵泡消失或者明显缩小；卵泡内壁塌陷、边缘皱缩，外壁增厚、毛糙，呈锯齿状，内见不规则液性暗区，并见充满细小弱光点，说明早期黄体形成。②LUFS:卵泡增大至18～24 mm后48 h不破裂，或肌注HCG 48 h后彩超检查卵泡仍然没有塌陷或消失，反而继续增大；卵泡持续存在或继续增大，卵泡内出现点状均匀的中强回声，或卵泡内呈张力较大的囊实性或网格状回声；子宫直肠凹陷未见明显液体增加。14 d后自测尿妊娠试验，尿妊娠试验阳性者查血HCG以确定妊娠并随访至查彩超提示宫内妊娠。

治疗结果

治疗组38例总观察104个周期，排出率84.2%，LUFS发生率13.15%，妊娠18例，妊娠率47.37%。对照组38例共观察100个周期，排出率63.2%，LUFS发生率36.8%，妊娠11例，妊娠率28.95%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。

讨论

西医学认为LUFS是有多种因素协同或单独作用的结果。生殖轴及卵巢自身内分泌的改变使之无法自然排卵。其中最主要因素为LH峰值异常导致排卵失败。当LH峰值不足时使其诱发排卵失败，发生LUFS。当LH峰值提早出现时，使未成熟卵泡提早发生黄素化。因此临床上在促排卵或自然周期当卵泡发育成熟时，适时给予HCG等肌注形成LH峰值，成为治疗LUFS的主要手段，但是往往不能达到预期效果。此时胡小芳教授基于“妇人以血为主，气行则血行”的理论出发，认为气滞血瘀，滞于胞宫胞络，导致排卵失常。肝藏血，主疏泄。因此活血化瘀、理气通络为其主要治则。血府逐瘀汤出自王清任《医林改错》，全方组方严谨，配伍合理，具有活血化瘀、行气止痛[5]之效。胡小芳教授在血府逐瘀汤的基础上配伍活血通络、疏肝行气之品治疗LUFS效果显著。方中桃仁、红花、赤芍、当归、川芎、丹参、三棱、莪术活血祛瘀；牛膝活血祛瘀，同时引血下行；石见穿、皂角刺、路路通活血通络、消肿排脓，使胞络通畅；柴胡、香附疏肝行气，柴胡与枳壳升降兼顾，调畅气机；甘草调和诸药。现代研究[6]发现，血府逐瘀汤加入疏肝行气之品可以通过增强红细胞变形能力、抑制血小板聚集能力、降低血液黏稠度等改善血液“浓、黏、聚”的状态。

[1]王瑞云，王晓玲，耿金凤，等.不孕不育中西医结合最新诊治[M].天津：天津科学技术出版社，2010:130-131.

[2]陈子江，刘嘉茵,陈振文.不孕不育专家推荐诊疗方案[M].北京：人民军医出版社，2013:65-68.

[3]陈建明.实用不孕不育诊断与治疗[M].广州：广东科技出版社，2013:191-193.

[4]王清任.医林改错[M].太原：山西科学技术出版社，2007:69-78.

[5]邓中甲.方剂学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2010:231-232.

[6]彭康，莫孙炼，郑有顺.血府逐瘀汤加减方活血化瘀药理研究[J].中药药理与临床，1995(6)：10-11.

2016-01-18)