急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后血小板CD40L与血小板指标临床相关性分析

倪林 夏向阳 韩卡 吴永新

临床研究

急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后血小板CD40L与血小板指标临床相关性分析

倪林 夏向阳 韩卡 吴永新

目的 研究急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后血小板CD40L与血小板指标的相关性。方法

选择2014年5月至2015年5月我院接收的急性ST段抬高型心肌梗死患者中实施PCI术的患者58例作为观察组，选择同期健康体检人员53名作为对照组。观察组男性39例，女性19例，年龄52～76（64.39±8.62）岁；对照组男性32例，女性21例，年龄51～78（65.27±7.63）岁。对所有研究对象的血小板CD40L、血小板体积分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）、肌钙蛋白 I（Tn-I）等指标进行测定。观察组测定时间为患者手术前、后，对照组人员测定时间为参加研究时，比较两组研究对象各项指标水平，研究血小板CD40L与血小板指标的相关性。结果 观察组患者术前测得血小板CD40L（MFI）、Tn-I与对照组比较差异有统计学意义［（4.69±0.38）a.u比（0.79±0.16）a.u，（11.670±1.762）μg/L 比（0.011±0.008）μg/L，P<0.05］；观察组患者术前测得 PCT、PLT、PDW、MPV 与对照组比较未见统计学差异（P>0.05）；观察组患者术后测得血小板CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW与对照组比较差异均有统计学意义［（9.01±0.62）a.u 比 （0.79±0.16）a.u，（17.691±2.558）μg/L 比 （0.011±0.008）μg/L，（12.15±2.26）fl比 （8.86±1.27）fl，（21.38±1.75）%比（15.76±1.28）%，P<0.05］；观察组患者术后测得 PCT、PLT与对照组比较未见统计学差异（P>0.05）；观察组患者术后测得血小板CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW与术前比较差异均有统计学意义［（4.69±0.38）a.u 比（9.01±0.62）a.u，（11.670±1.762）μg/L 比（17.691±2.558）μg/L，（8.31±1.08）fl比（12.15±2.26）fl，（16.39±1.88）%比（21.38±1.75）%，P<0.05］；观察组患者术后测得 PCT、PLT 与对照组比较未见统计学差异（P>0.05）。观察组患者行 PCI术后，MPV（r=0.812）、PDW（r=0.722）与血小板 CD40L呈正相关（P<0.05）；Tn-I、PCT、PLT与血小板CD40L之间没有相关性（P>0.05）。结论 血小板形态发生变化是急性ST段抬高型心肌梗死患者进行PCI术后血小板活化的特征，而血小板CD40L的表达受到血小板指标的影响，会产生炎症、凝血等情况，应予以重视。

急性ST段抬高型心肌梗死； 经皮冠状动脉介入治疗； 血小板CD40L； 血小板指标；相关性

早期治疗急性心肌梗死（AMI）的最有效方法是对梗死相关动脉进行有效、充分、持续的再灌注。其方法包括药物溶栓与机械介入两大类[1]。本研究主要对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血小板CD40L与血小板指标的相关性进行探讨，取得了一定的成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年5月至2015年5月接收的急性ST段抬高型心肌梗死PCI术患者58例以及同期健康体检者53名作为研究对象，分别为观察组和对照组。排除伴有严重心脏疾病、脑血管栓塞性或出血性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病，伴随各个脏器功能衰退，出现感染或入院前1个月接受过手术，有冠状动脉搭桥术、PCI术及心源性休克史，入组前2周内使用过血小板受体拮抗剂，对抗凝剂、造影剂过敏，有抗凝禁忌的患者。观察组男性39例，女性19例，年龄52～76（64.39±8.62）岁；对照组男性32例，女性21例，年龄51～78（65.27±7.63）岁。两组研究对象的性别、年龄等基础资料比较未见统计学差异（P>0.05）。所有患者均知情，并签署知情同意书。

1.2 方法 在PCI手术前、后4 h收集观察组患者静脉血6 ml，收集对照组成员入组时静脉血6 ml。取2 ml血液样本进行血清分离操作，用于检验。检验项目主要有血小板体积分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）、肌钙蛋白I（Tn-I）等。取剩余血液样本置于抗凝管中进行抗凝操作，使用的抗凝剂为3.8%枸橼酸钠，其体积为36 ml，在室温下进行500 r/min的离心操作10 min后，取血小板含量较高的血浆，并立即与1%多聚甲醛进行结合，并将余下的血液在室温下以3000 r/min离心10 min后，取血小板含量较少的血浆，此血浆将用于调节血小板含量较高血浆中的血小板计数，调节血小板计数为5×1011/L。使用EP管保存标本，放置于4℃的环境下待检。

使用化学发光免疫分析方法对Tn-I进行测定，使用全自动血细胞分析仪对PDW、PLT、PCT、MPV进行测定。使用流式细胞技术对血小板CD40L进行测定时，使用的抗体为荧光标记的小鼠抗人CD40L抗体。将20 μl CD40L抗体放入观察组患者的100 μl血小板悬液中，将1 g荧光标记小鼠G1放入对照组研究对象的100 μl血小板悬液中，培育30 min，环境保持室温，避光，进行2次PBS洗涤操作，之后测定血小板CD40L平均荧光强度（MFI）。

1.3 统计学方法 使用统计学软件SPSS 17.0对上述数据进行比较。计量资料用±s表示，采用t检验，并用Person相关分析法对血小板CD40L与血小板指标的相关性进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者术前与对照组加入研究时检测结果比较 观察组患者行PCI术前，测定的血小板CD40L（MFI）、Tn-I均比对照组要高（P<0.05）；观察组患者行PCI术前，测定的PCT、PLT、PDW、MPV与对照组比较未见统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 观察组患者术后与对照组研究对象加入研究时检测指标比较 观察组患者行PCI术后，测定的血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均比对照组要高（P<0.05）；测定的PCT、PLT与对照组比较未见统计学差异（P>0.05）。见表2。

2.3 观察组患者术前与术后检测比较 观察组患者行 PCI术后，测定的血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均比术前高（P<0.05）；测定的 PCT、PLT与术前比较未见统计学差异（P>0.05）。见表3。

2.4 血小板CD40L与血小板指标的相关性 观察组患者行 PCI术后，Tn-I（r=0.119）、PCT（r=0.051）、PLT（r=0.163）与血小板 CD40L 间没有相关性（P>0.05）；MPV（r=0.812）、PDW（r=0.722）与血小板CD40L呈正相关（P<0.05）。

3 讨论

冠心病患者出现较严重的心肌缺血而引起局部心肌急性坏死的疾病即为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）[2]。该疾病发生的病理机制是患者的冠脉斑块出现破损，导致管腔被血栓堵塞而产生的病理性变化[3]。患者多出现发热、心律异常、大汗、急性循环功能减弱、胸骨后痛感强烈、血小板聚集率和白细胞计数变大等临床表现[4]。在临床上，医生多采用PCI方式对急性ST段抬高型心肌梗死患者进行治疗[5]。PCI术是介入性血运重建手术中的一种，会出现血液循环系统、内分泌系统等细胞因子变化而引发炎性因子释放、血小板聚集等现象[6]。20世纪90年代中期已经证实了溶栓治疗相对于被动监护能够更好挽救患者生命，特别是前壁、伴有束支阻滞、年龄＜75岁的患者获益更大[7]。20世纪90年代中后期，随着介入技术的发展，急诊PCI治疗越来越多并逐渐显示其安全性与有效性[8]。2003年发表于Lancet的荟萃分析，明确提示急诊冠脉介入在有效性与安全性方面均优于溶栓，因此直接PCI是降低STEMI患者死亡率最有效的治疗方式之一[9]。

有学者曾指出，经过PCI手术治疗的急性心肌梗死患者机体内的血小板CD40L会显著增多，且与血小板指标有关。本次研究中，观察组患者术前测得 PCT、PLT、PDW、MPV与对照组差异较小；观察组患者术后测得血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW均与对照组有显著差异；观察组患者术后测得PCT、PLT与对照组差异较小；观察组患者术后测得血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均与术前有较大差异；观察组患者术后测得PCT、PLT与对照组差异较小。可见MPV、PDW在手术前后发生较大的变化。急性心肌梗死会使患者机体内血小板数量降低，但是会激活聚合细胞，使血小板聚集而数量增多[10]。由巨噬细胞合成的血小板具有较大的体积，而测定MPV可以将血小板的体积反映出来，如果血小板活化，那么测定的MPV会变大[11]。

表1 观察组患者术前与对照组入组时检测指标比较（±s）

表1 观察组患者术前与对照组入组时检测指标比较（±s）

注：PCT：降钙素原；PLT：血小板计数；PDW：血小板分布宽度；MPV平均血小板体积；Tn-I：肌钙蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均荧光强度

组别 例数 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）对照组 53 0.21±0.07 208.59±27.67 15.76±1.28 8.86±1.27 0.011±0.008 0.79±0.16观察组 58 0.23±0.04 209.37±28.11 16.39±1.88 8.31±1.08 11.670±1.762 4.69±0.38 t值 1.86 1.09 2.04 2.46 48.52 69.29 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

表2 观察组患者术后与对照组入组时检测指标比较（±s）

表2 观察组患者术后与对照组入组时检测指标比较（±s）

注：PCT：降钙素原；PLT：血小板计数；PDW：血小板分布宽度；MPV平均血小板体积；Tn-I：肌钙蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均荧光强度

组别 例数 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）对照组 53 0.21±0.07 208.59±27.67 15.76±1.28 8.86±1.27 0.011±0.008 0.79±0.16观察组 58 0.24±0.07 227.65±26.52 21.38±1.75 12.15±2.26 17.691±2.558 9.01±0.62 t值 2.25 3.70 19.16 9.33 50.30 93.68 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表3 观察组患者术前与术后检测指标比较（±s）

表3 观察组患者术前与术后检测指标比较（±s）

注：PCT：降钙素原；PLT：血小板计数；PDW：血小板分布宽度；MPV平均血小板体积；Tn-I：肌钙蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均荧光强度

时间 例数 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）术前 58 0.23±0.04 209.37±28.11 16.39±1.88 8.31±1.08 11.670±1.762 4.69±0.38术后 58 0.24±0.07 227.65±26.52 21.38±1.75 12.15±2.26 17.691±2.558 9.01±0.62 t值 0.93 3.40 14.80 11.68 14.76 42.42 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

STEMI患者行PCI术后，血小板CD40L增加，生成的sCD40L增多，说明血小板CD40L具有较强的病理功能。本次研究中，STEMI患者行PCI术后，MPV、PDW与血小板CD40L呈正相关；但Tn-I、PCT、PLT与血小板CD40L之间没有相关性。主要是巨噬细胞合成体积较大的血小板后，其活性大幅提高，致密颗粒的含量较高，促进活性物质的释放，使活性物质含量升高[12]。但是血小板CD40L会引发炎性因子的释放，使机体组织出现炎症，使血管的受损程度加重，进而发生更为严重的情况[13]。有学者曾指出，血栓弹力图的重要参数会受到血小板的数量及质量失常的影响，使血栓弹力图能够精准地对血小板的活性情况进行评估，对血小板聚集功能进行观察，评估和观察的结果可以作为血栓治疗的参考依据[14]。但是血栓弹力图无法将血小板自身的变化情况反映出来，也无法反映血管、内分泌系统中炎性因子的作用情况[15]。总之，急性ST段抬高型心肌梗死患者行PCI术后，血小板活化的主要特征是血小板体积的变化，而血小板CD40L的表达会受到PCT、PLT、PDW、MPV的影响，促进炎性因子的释放，可能会加重病情，在临床上应对此予以重视。

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Clinical analysis of the relationship between CD40L and platelet index in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI

NI Lin，XIA Xiang-yang，HAN Ka，et al.Department of Cardiology，Gong′an County People′s Hospital of Hubei Province，Jingzhou 434300，China

Objective To study the relationship between CD40L and platelet parameters in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI.Methods 58 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction in our hospital were selected from May 2015 to May 2014.The patients were selected as the research object，the patients were observed group，and 53 healthy persons were selected as control group.In the observation group，39 males，19 females，age 52-76（64.39±8.62）years old.In the control group，32 males，21 females，aged 51-78（65.27±7.63）years old.The patients with CD40L，platelet volume distribution width（PDW），platelet count（PLT），platelet count（PCT），platelet count（Tn-I），cardiac troponin I（MPV） were determined.Results The preoperative observation group measured platelet CD40L（MFI），Tn-I were statistically significantly different with the control group［（4.69±0.38）a.u vs（0.79±0.16）a.u，（11.670±1.762）μg/L vs（0.011±0.008）μg/L，P<0.05］，preoperative PCT measured observation group，PLT，PDW，MPV and the control group was small，no statistically significant（P>0.05）.Postoperative observation group measured platelet CD40L （MFI），Tn-I，MPV，PDW were significantly different from the control group was statistically significant［（9.01±0.62）a.u vs （0.79±0.16）a.u，（17.691±2.558）μg/L vs （0.011±0.008）μg/L，（12.15±2.26）fl vs （8.86±1.27）fl，（21.38±1.75）%vs （15.76±1.28）%，P<0.05］，postoperative measured PCT，PLT and the control group was observed a smaller group of patients，no statistically significant（P>0.05）.Postoperative observation group were measured to obtain platelet CD40L（MFI），Tn-I，MPV，PDW were there with preoperative big difference was statistically significant in STEMI patients［（4.69±0.38）a.u vs （9.01±0.62）a.u，（11.670±1.762）μg/L vs （17.691±2.558）μg/L，（8.31±1.08）fl vs（12.15±2.26）fl，（16.39±1.88）%vs （21.38±1.75）%，P<0.05］，postoperative observation group measured PCT，PLT and the control group was small and not statistically significant（P>0.05）row after PCI，MPV （r=0.812），PDW（r=0.722）and platelet CD40L positive correlation（P<0.05），Tn-I，PCT，between the PLT and platelet CD40L no correlation（P>0.05）.Conclusion The changes of platelet morphology are the characteristics of the activation of platelet in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI，and the expression of platelet CD40L is influenced by the platelet index，which can produce inflammation and coagulation.

Acute ST segment elevation myocardial infarction； PCI； Platelet CD40L； Platelet index；Correlation

国家自然科学基金资助（项目编号:81470483）

434300 湖北省荆州市，湖北省公安县人民医院心血管内科

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．004

R542.2+2

A

1672-5301（2016）07-0588-04

2015-11-10）