不同剂量美托洛尔联合胺碘酮对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响

李丹 刘仁斌

药物与临床

不同剂量美托洛尔联合胺碘酮对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响

李丹 刘仁斌

目的 探讨不同剂量美托洛尔联合胺碘酮对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响。方法 选择2012年8月到2015年2月在我院进行诊治的轻中度高血压患者120例，根据随机抽签原则分为治疗组与对照组，各60例。对照组给予小剂量美托洛尔联合胺碘酮治疗，治疗组给予大剂量美托洛尔联合胺碘酮，治疗2个月。结果 治疗组的美托洛尔每天平均剂量为（77.33±10.34）mg，对照组为（23.09±8.92）mg。治疗组与对照组的治疗总有效率分别为98.3%和86.7%，治疗组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者的收缩压、舒张压、LVEDD和LVESD值都明显下降，治疗后治疗组的收缩压、舒张压、LVEDD和LVESD值均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后治疗组与对照组的颈动脉内膜中层厚度分别为（0.87±0.32）mm 和（1.21±0.45）mm，都明显低于治疗前的（1.88±0.41）mm 和（1.84±0.54）mm（P<0.05），组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 相对于小剂量，大剂量美托洛尔联合胺碘酮治疗对轻中度高血压患者能更加有效发挥降压作用，促进心功能恢复，降低颈动脉内膜中层厚度，从而提高总体治疗效果。

美托洛尔； 胺碘酮； 高血压； 颈动脉内膜中层厚度； 剂量

心脑血管疾病是世界范围内的高发病，全世界约30.0%患者死于心脑血管疾病[1]。高血压是心脑血管疾病的主要发病因素之一，当前我国高血压患者已达2亿多人，且发病人数呈持续增加趋势[2]。很多高血压患者由于压力感受器调节血压敏感性减退，动脉壁硬度增加，顺应性下降；长期持久血压升高还容易引起高血压性心脏病、心力衰竭、脑卒中、心律失常等[3,4]。研究显示，很多高血压患者在出现心力衰竭症状以前已经出现左室肥厚，表现为心肌显著增厚、肺静脉压升高[5]。而颈动脉的结构和功能改变可间接地反映全身动脉系统的结构和功能的变化，并影响大脑的血液供应[6]。颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚被认为是颈动脉早期阻塞发病标志，现已公认为评估亚临床动脉粥样硬化的标志[7]。近几年来美托洛尔（β1受体阻断剂）治疗心脑血管疾病的随机干预试验表明，心脑血管疾病患者使用美托洛尔并逐渐加量，可阻止症状恶化，从而改善患者症状[8]。应用β1受体阻断剂治疗轻、中度心力衰竭患者，也可增加患者的左室射血分数；而在药物联合治疗中可以更加有效改善症状、提高运动耐量、提高患者生存质量[9]，但是对于颈动脉内膜中层厚度的影响还无明确报道，且两者的联合使用还无明确分析。本研究具体探讨了不同剂量美托洛尔联合胺碘酮对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年8月至2015年2月在我院进行诊治的轻中度高血压患者120例。纳入标准：性别不限；血压持续或3次以上非同日血压测量收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg者且符合高血压的国际分级标准；年龄20～80岁，对本研究使用药物无过敏；根据NYHA心功能分级标准为Ⅰ～Ⅲ级；经伦理委员会通过及患者知情同意。排除标准：继发性高血压；明显心动过缓（心率＜60次/min）；其他器官功能严重不良和精神病患者；急性左心衰竭患者。根据随机抽签原则分为治疗组和对照组，各60例。

1.2 治疗方法 两组患者均给予胺碘酮片口服，第1周600 mg/d，第 2周 400 mg/d，此后 200 mg/d至试验结束。同时对照组给予小剂量美托洛尔（安徽瑞泰药业有限公司，国药准字J20100099）治疗，剂量为10.0～49.0 mg/次（根据患者病情调整剂量），每天1次。治疗组给予大剂量美托洛尔（安徽瑞泰药业有限公司，国药准字J20100099）治疗，剂量为50.0～90.0 mg/次（根据患者病情调整剂量），每天1次。两组治疗疗程均为2个月，同时给予合并疾病的对症治疗。

1.3 观察指标 疗效标准：显效：SBP下降幅度≥10 mm Hg并降至正常范围，DBP下降幅度≥10 mm Hg并降至正常范围。有效：DBP下降幅度<10 mm Hg，但已降至正常范围，或下降幅度在10～19 mm Hg，但未降至正常范围，或SBP下降幅度≥30 mm Hg。无效：DBP和SBP下降幅度均不明显。总有效=显效+有效。

血压测量：所有患者在治疗前后进行DBP和SBP的定量测量，当日测量3次取平均值。

心功能测定：所有患者在治疗前后选择PHILIPS iE33型彩色多普勒超声仪进行左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）的测定。

颈动脉内膜中层厚度测定：所有患者在治疗前后使用SIEMENS premier数字化彩色超声诊断仪进行分析，探头频率7.5 MHz，获得较为理想的二维图像后测定得到IMT。

1.4 统计学方法 所有数据均以SPSS 13.00统计软件进行统计分析。计量数据采用±s表示，组间与组内对比采用t检验；计数数据对比采用卡方分析。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料对比 两组患者的基线资料对比未见统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料对比（±s，例）

表1 两组患者基线资料对比（±s，例）

心功能分级 生活行为 合并疾病Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 吸烟 酗酒 呼吸道疾病 高脂血症 糖尿病对照组 60 28/32 24.19±4.94 46.98±3.14 36 18 6 28 32 13 11 10试验组 60 30/30 24.97±4.09 48.03±2.98 35 20 5 30 30 14 12 9 χ2/t值 0.145 0.334 0.409 0.173 0.145 0.217 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05组别 例数 男/女 体重指数（kg/m2）年龄（岁）

2.2 疗效比较 治疗组的美托洛尔每天平均剂量为（77.33±10.34）mg，而对照组为（23.09±8.92）mg，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组与对照组的治疗总有效率分别为98.3%和86.7%，治疗组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗总有效率比较

2.3 血压变化比较 两组治疗后的收缩压与舒张压都明显下降，同时治疗后治疗组的收缩压与舒张压均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后血压比较（±s）

表3 两组治疗前后血压比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 156.60±10.40 131.69±11.35a98.55±10.67 84.99±10.22a试验组 60 156.61±10.65 120.14±11.23a98.59±10.48 75.45±10.12at值 0.005 6.093 0.056 7.114 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.4 心功能变化比较 经过超声检测，两组治疗后的LVEDD和LVESD值都明显下降，同时治疗后治疗组的LVEDD和LVESD值都明显低于对照组，差异都有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后心功能变化对比（±s）

表4 两组治疗前后心功能变化对比（±s）

注：LVEDD：左室舒张末期内径。与本组治疗前比较，aP<0.05

LVEDD（mm） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 61.06±5.22 53.88±7.09a53.09±3.13 46.29±4.88a试验组 60 61.06±6.32 40.75±5.15a53.94±4.11 38.48±5.15at值 0.000 10.984 0.493 16.334 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.5 颈动脉内膜中层厚度变化比较 经过超声检测，治疗后治疗组与对照组的颈动脉内膜中层厚度分别为（0.87±0.32）mm 和（1.21±0.45）mm，都明显低于治疗前的（1.88±0.41）mm 和（1.84±0.54）mm（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05），见表 5。

表5 两组治疗前后颈动脉内膜中层厚度变化对比（±s）

表5 两组治疗前后颈动脉内膜中层厚度变化对比（±s）

注：与治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 颈动脉内膜中层厚度（mm）治疗前 治疗后对照组 60 1.84±0.54 1.21±0.45a试验组 60 1.88±0.41 0.87±0.32at值 0.294 7.994 P值 <0.05 <0.05

3 讨论

高血压是人类健康的“无形杀手”，目前在我国的发病率呈现逐年递增趋势，已成为危害公民健康的主要疾病之一。轻中度高血压具有起病隐匿、进展缓慢、病程长的特点，对于心脑血管都有一定的负面影响[10]。高血压患者长期心脏前后负荷加重，可引起血流动力学异常；而交感神经兴奋可使血浆儿茶酚胺升高，也可引起心肌细胞凋亡和心室重构。高血压患者存在神经内分泌调节异常和激活，交感神经系统被激活，可导致心肌收缩、舒张功能下降。临床研究表明，积极控制高血压状况，能有效降低心脑血管疾病的发生率和死亡率[11]。

美托洛尔属于无部分激动活性的β1受体阻断药，可以通过阻滞心脏β1受体，减慢心率，抑制心肌收缩，降低心输出量；也降低外周交感神经活性，抑制其正反馈作用从而减少去甲肾上腺素的释放；可以抑制肾素分泌，从而降低血压[12]；阻滞中枢和外周交感神经突触前膜β1受体，抑制去甲肾上腺素和儿茶酚胺的分泌，产生降压作用[13]。本研究中治疗组美托洛尔每天平均剂量为（77.33±10.34）mg，对照组为（23.09±8.92）mg；治疗组与对照组的治疗总有效率分别为98.3%和86.7%，治疗组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的收缩压与舒张压都明显下降，同时治疗后治疗组的收缩压与舒张压也都明显低于对照组（P<0.05）。说明美托洛尔的降压作用具有剂量效应，剂量越大，降压效果越好。

心力衰竭是高血压重要的靶器官损害之一，是由于心脏自身的泵血功能严重受损，表现为心排出量减少，不能满足组织的代谢需求的异常病理过程。研究显示，高血压的病理性心肌细胞肥大伴心肌收缩功能受损，可导致心室扩张，引起收缩性心力衰竭[14]。而β1受体阻断药能降低周围循环阻力，减轻心脏后负荷，降低心肌耗氧量；也可以降低血浆儿茶酚胺的水平，减少去甲肾上腺素的过度刺激，从而对心肌起到保护作用；同时也能提高心肌电稳定性，最终改善心功能，延缓心力衰竭进程[15]。本研究两组治疗后的LVEDD和LVESD值都明显下降，同时治疗后治疗组的LVEDD和LVESD值明显低于对照组，差异都有统计学意义（P<0.05），表明大剂量美托洛尔联合胺碘酮进行治疗能更加有效降低交感神经功能，通过扩张血管、降低外周血管阻力而产生抗心力衰竭作用；也可以有效阻断中枢β1受体，抑制中枢兴奋性神经元，抑制其正反馈作用，使交感神经递质的释放减少，促进心功能的恢复。

颈动脉内膜中层厚度增加是一种早期反映动脉粥样硬化的指标，其不仅能反映颈动脉局部的粥样硬化进展情况，也是全身动脉粥样硬化的早期评价指标，同时与腹主动脉、冠状动脉和下肢动脉粥样硬化呈正相关[16]。研究发现，一些高血压患者颈动脉中存在着粥样硬化斑块，表现为颈动脉管腔内中膜增厚及钙斑形成。因此，应用超声测定颈动脉内中膜的厚度被视为观察颈动脉斑块变化的一个很重要的指标，也能有效判定高血压的进展。近年来有研究证实，β1受体阻断药具有抗动脉粥样硬化作用，美托洛尔能有效阻遇或逆转颈动脉内膜增厚发展，降低颈动脉内径及内膜厚度[17]。本研究显示，治疗后治疗组与对照组的颈动脉内膜中层厚度分别为（0.87±0.32）mm 和（1.21±0.45）mm，都明显低于治疗前的（1.88±0.41）mm 和（1.84±0.54）mm（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。说明大剂量美托洛尔可通过降脂作用，降低血浆和主动脉组织脂质过氧化，减轻血管平滑肌细胞增生，从而减缓颈动脉内膜增厚。

总之，相对于小剂量，大剂量美托洛尔联合胺碘酮对轻中度高血压患者能更加有效发挥降压作用，能促进心功能的恢复，有利于颈动脉内膜中层厚度降低，从而提高总体治疗效果。

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The carotid intima-media thickness effects of different doses of Metoprolol combined with Amiodarone for patients with mild to moderate hypertension

LI Dan＊，LIU Ren-bin.＊Department of Internal Medicine，Departments Directly Under the Hospital in Hubei Province，Wuhan 430000，China

Objective To investigate the effects of different doses of Metoprolol combined with Amiodarone on carotid intima-media thickness for patients with mild to moderate hypertension.Methods From August 2012 to February 2015 in our hospital，120 patients with mild to moderate hypertension were equally divided into the treatment group and the control group randomly.The control group were given small dose of Metoprolol combined with Amiodarone therapy，and the treatment group

large dose of Metoprolol combined with Amiodarone.Results The average daily doses of Metoprolol in the treatment group and the control group were（77.33±10.34）mg and （23.09±8.92）mg，while the treatment group and the control group total effective rate were 98.3%and 86.7%respectively and the treatment group has higher total effective rate （P<0.05）.After treatment，the systolic and diastolic blood pressure，LVEDD and LVESD values were significantly decreased，while systolic and diastolic blood pressure，LVEDD and LVESD values in the treatment group after treatment were significantly lower than the control group（P<0.05）.The carotid intima-media thickness after treatment group and the control group were（0.87±0.32）mm and（1.21±0.45）mm that were significantly lower than before treatment（1.88±0.41）mm and（1.84±0.54）mm （P<0.05），while groups compared between were statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion Compared with low-dose，large dose of Metoprolol combined with Amiodarone in patients with mild to moderate hypertension can play a more effective role in reduce high blood pressure，promote the recovery of cardiac function，help reduce carotid intima-media thickness，thereby improve overall treatment efficacy.

Metoprolol； Amiodarone； Hypertension； Carotid intima-media thickness； Dose

湖北省教育厅课题（项目编号：B20112112）

430000 湖北省武汉市，湖北省直属机关医院内科（李丹）；湖北医药学院附属人民医院中医科（刘仁斌）

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．016

R544.1

A

1672-5301（2016）07-0635-04

2015-06-11）