云南省富源县农村肺癌危险因素的病例对照研究

严璟，杨瑾屏，吴锡南，武慧欣，李继发曲靖医学高等专科学校临床医学系，云南曲靖　655000；昆明医科大学研究生处，云南昆明　650500；.市疾病预防控制中心，云南曲靖　655000

云南省富源县农村肺癌危险因素的病例对照研究

严璟1，杨瑾屏1，吴锡南2，武慧欣2，李继发3
1曲靖医学高等专科学校临床医学系，云南曲靖655000；2昆明医科大学研究生处，云南昆明650500；3.市疾病预防控制中心，云南曲靖655000

目的研究富源县肺癌发病危险因素。方法选择富源县医院作为病例收集医院，收集2014年1月—2015 年6月期间在该医院住院的确诊的新的原发性肺癌病例184例，以同性别及年龄±3岁，与病例居住地相同的配比原则，随机选择对照，共收集对照184例。采用卡方分析和多变量Logistic回归分析估计各因素与肺癌发生的联系强度及其统计学显著意义。结果对男性来说，煤烟接触（OR=2.571）职业接触（下井挖煤）（OR=2.482）差异有统计学意义；而吸烟则差异无统计学意义；家族史的影响对男性差异没有统计意义，而对女性则差异具有统计学意义（OR=4.944）。结论富源县肺癌的发病可能是多因素共同作用的结果，对整个人群来说，家族遗传因素是主要的危险因素，对男性来说，职业接触（下井挖煤）也是致病危险因素之一。对女性来说，家族遗传因素和煤烟接触与肺癌发病有较强联系，且存在交互作用。吸烟可能不是富源县男性肺癌发病的主要危险因素。

富源县；肺癌；危险因素

［Abstract］Objective To study the risk factors of lung cancer in Fuyuan County.Methods The cases of Fuyuan County Hospital as a collection of hospitals，on January 2015 to June 2016 confirmed new cases of primary lung cancer，collected a total of 184 lung cancer cases，The same sex and age ratio of±3-year-old principle of random selection during the investigation，living in a same residence as control of the other cases，184 were collected in control，using the card analysis and multivariable Logistic regression analysis estimates the factors associated with lung cancer in the strength and statistically significant.Results For men，in the history of soot（OR=2.571）and the occupational exposure （to go down Wamei）（OR=2.482）there was a significant difference.In the history of smoking，did not show a statistically significant difference.Family history of the men did not affect the statistical significance，while the women have statistical significance（OR=4.944）.Conclusion The incidence of lung cancer in Fuyuan County may be more the result of factors，common to the entire population，the family of genetic factors is a major risk factor.For men，occupational exposure（to go down Wamei）disease is one of the risk factors and possible that the main risk factors.For women，the family of genetic factors and soot exposure has the strong ties，and there is a common interaction between two risk factors. For men，Smoking may not be a major risk factor.

［Key words］Fuyang County；Lung cancer；Risk factors

云南省富源县是云南省东部的一个农业为主的山区县，前人调查发现，富源县已成为目前国内肺癌发病最严重的县份之一 （粗发病率达到了55.28/10万，中调率46.35/10万，女性肺癌高发，发病率达到了全国女性的4.6倍）［1］，然而由于对其进行的探索研究较少，至今仍缺乏行之有效的防治措施。该研究采用病例对照及回顾性研究的方法，收集在2014年1月—2015年6月期间在富源县医院确诊农村居民病人为病例，重点以烟煤接触、吸烟、职业暴露、家族遗传几个因素作为研究方向，对富源县农村肺癌致病危险因素作出初步探索，以期对富源县肺癌防治起到积极作用。

1　资料与方法

1.1一般资料

该研究采用病例对照研究，在病例收集时只收集了确诊病例，诊断条件为：①CT检查阳性；②痰检阳性；③病理诊断确诊三项中至少具备两项，疑似病例不在此次病例收集范围内。收集在2014年1月—2015年6月期间在富源县医院确诊农村居民病人，共收集到病例184例。按照1：1匹配，以同性别，年龄±3岁，居住地为同一自然村的条件收集对照184例。该次调查采用曲靖市疾病预防控制中心李继发等人2006年曲靖市燃煤区肺癌流行病学调查所用问卷进行调查，调查时做到了良好的质量控制。

1.2统计方法

用Epidata 3.1两人两遍录入，用SPSS 16.5统计学软件进行数据分析。

2　结果

2.1资料的可比性

表1，表2分别为被调查人群年龄、家庭平均人口数比较和被调查人群性别、民族、文化水平比较。

表1　被调查人群年龄、家庭平均人口数比较（±s）

表1　被调查人群年龄、家庭平均人口数比较（±s）

病例（n=184）男女对照（n=184）男女平均年龄家庭平均人口数57.02±10.44 4.4±0.7 56.63±11.78 4.5±1.2 56.63±11.74 4.7±0.9 55.06±12.02 4.1±1.1

表2　被调查人群性别、民族、文化水平比较［n（%）］

以上对病例和对照的有关指标的比较可以看出，对于所比较的指标，在不同性别间病例和对照的分布是基本一致的（P＞0.05），差异无统计学意义，资料具有较好的可比性。

2.2男性吸烟因素的分析结果

男性肺癌有关吸烟因素分析，见表3。

表3　男性肺癌有关吸烟因素分析

通过表3可以看出，对吸烟习惯、开始吸烟年龄、吸烟年限、吸烟量的比较，两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。用Logistic回归模型来分析，可以看出开始吸烟年龄的减小可能有增加患肺癌危险性的趋势（OR=1.607），但差异无统计学意义。

2.3家族史的分析结果

通过表4比较病例组与对照组之间家族史的情况可以看出，家族史的影响仅在女性表现出差异（χ2= 5.147，P=0.023＜0.05），进一步用Logistic回归模型来分析，可以看出对于男性来说家族史可能有增加患肺癌危险性的趋势（OR=2.430），但对女性来说，家族史可能是是富源县女性肺癌发病的主要危险因素之一（OR=4.944）。

2.4煤烟接触的分析结果

2.4.1煤烟接触 该研究由于条件、经费等所限，且研究目的在于初步探索病因，故对于煤烟接触作了概括性的界定为为自出生起一直使用烟煤作为家庭炉灶燃料，将无烟煤接触定义为5年内（包括5年）未用烟煤作为家庭炉灶燃料（使用包括无烟煤、液化灶、沼气灶、电炉、电磁炉等），以此定义对病例组和对照组进行了调查。

表4　logistic回归模型分析家族史对富源县肺癌发病影响的结果

表5　logistic回归模型分析煤烟接触对富源县肺癌发病影响的结果

2.4.2煤烟接触的分析结果 病例与对照两组煤烟接触情况在性别分布上并无不同 （男=3.379，P=0.199＞0.05，女=2.094，P=0.148＞0.05），两组在煤烟接触上有差异有统计学意义（χ2=5.363，P=0.021＜0.05），进一步用Logistic回归模型来分析，可以看出煤烟暴露可能是富源肺癌发病的因素之一（OR=2.571），见表5。

2.5职业接触的结果分析

该次研究将有职业接触直接定义为下井挖煤（包括煤矿工人和从事下井挖煤工作的农民）。该次调查女性病例及对照均没有从事下井挖煤者，因此仅以男性作为分析对象进行分析。用Logistic回归模型来分析，可以看出对于男性来说职业接触可增加患肺癌危险性（OR=2.482，P=0.021），认为职业接触可能是富源县男性肺癌发病的主要危险因素之一，见表6。

表6　职业接触在病例组及对照组男性之间的分布情况

2.6各因素同时作用对整个人群肺癌发病的影响

以是否发生肺癌为因变量（病例组=1，对照组=2），以年龄、性别、家族史、职业接触、吸烟习惯、烟煤接触为自变量，以为进入水准，为提出水准，建立logistic回归分析模型（采用Stepwise逐步回归：Backwald），筛选出可能影响肺癌发病的危险因素，见表7。由表中可以看出，家族史（OR=3.337）、有烟煤接触（OR= 0.383）与发生肺癌呈正相关关系，吸烟及职业接触则差异无统计学意义。对整个人群来说，显然家族史和烟煤接触更具有普遍性，而职业接触和吸烟因有鲜明的性别特点对整个人群发病的影响没有显著意义。

表7　各因素同时作用对整个人群肺癌发病的影响logistic结果

3　讨论

富源县位于云南省东部，是以农业为主的山区县。农村居民的生活燃料多为采自本地的烟煤，燃煤方式上世纪70年代前大部分为“地火塘”，地火塘特点为无烟囱，燃烧时煤烟直接污染室内。后逐渐改为带烟囱地炉、高灶等，燃煤仍然采用本地自产煤，用于做饭、取暖、煮猪食等，燃烧时间每天通常可以达到十七、八个小时以上。该县煤炭资源丰富，原煤产量每年高达五百多万吨，开采的煤炭主要为烟煤。由于挖煤炼焦能够带来较好的经济收入，当地农民从事挖煤炼焦者甚多。国家敏等对富源县2009年恶性肿瘤发病情况进行了分析，富源县居民恶性肿瘤2009年新发病例638例，发病率为89.94/10万，前5位依次为肺癌、胃癌、肝癌、颅内肿瘤、结直肠癌。恶性肿瘤构成以肺癌为主，且不论男性女性，肺癌发病年龄明显提前［2］。余君等人对富源地区肺癌危险因素作Meta分析，认为影响富源地区人群肺癌发生的危险因素依次为室内外环境污染、吸烟、家族史、呼吸系统疾病和饮食习惯等［3］，但该研究并未对职业暴露做探索研究。

从吸烟情况的调查结果来看，富源县男性有吸烟率高，吸烟开始年龄早，吸烟量大（＞400支/年）的特点，但在对病例组和对照组进行统计比较后却发现差异无显著性。2014年Kim C等人在对与富源县毗邻的宣威市肺癌发病的调查研究中显示，宣威市同样没有观察到吸烟对严重煤烟污染者的肺癌风险，但随着用煤量减少，吸烟肺癌风险增加［4］。且改灶后（无烟囱火塘改为有烟囱）煤烟危险度下降，显现吸烟肺癌风险，并且随着吸烟量和吸烟年限增加［5］。因此认为，富源肺癌可能也存在类似的情况，其它强烈致病危险因素的存在掩盖了吸烟的危险性，需要作出进一步的探索研究。

燃煤因素确实是富源县肺癌发病的一个危险因素（OR=2.571）。刘支援等人［6］宣威人群病例对照研究显示，烧烟煤人群患肺癌危险性是非烧烟煤人群的6.05倍，该研究结果与之相吻合。吕俊岗等［7］人对宣威市和富源县空气和土壤中多环芳烃污染水平作研究，发现当地空气和土壤中存在严重的多环芳烃污染，主要污染源来自于煤炭的燃烧，进一步研究煤烟中致癌物质与肺癌的相关关系，应是进一步探索研究的方向。职业接触（下井挖煤）是富源县男性肺癌发病的一个重要危险因素（OR=2.482）。这同样与Hosgood等人2012年所做宣威200例男性肺癌病例对照研究结果吻合。该研究显示，对于宣威男性肺癌，在校正吸烟、室内燃煤等潜在混杂因素后，采煤职业暴露也是肺癌的危险因素（OR=2.7，95%CI：1.3～5.6））。暴露时间与肺癌危险性呈剂量反应关系，暴露10年以上者肺癌危险危性增加近4倍［8］。然而，职业接触中具体什么因素导致了肺癌的发病，还需要我们进一步探索研究。

肺癌发生伴随多种遗传学及遗传学变化［9］，此次研究显示，家族史是富源县农村女性肺癌发病的主要危险因素之一（OR=4.944）。此外，将女性两个危险因素即煤烟接触和家族史做交互作用分析，可以看出煤烟接触和家族史之间存在交互作用 （OR=5.453＞4.944，P=0.038＜0.05），富源县女性肺癌的高发是可能是自身遗传高敏感性与外界危险因素 （煤烟接触）综合作用的结果。李继华等人认为，富源女性肺癌对煤烟污染、家族聚集性和基因易感性的敏感性远高于男性。该研究与之相吻合［10］。

logistic回归分析结果显示，家族史（OR=3.337）、有烟煤接触（OR=0.383）与发生肺癌呈正相关关系，吸烟及职业接触则差异无统计学意义。因此认为，富源肺癌发病最主要危险因素应为家族史和煤烟接触，预防控制措施应主要针对这两个危险因素来进行。同时我们也应该看到，富源肺癌发病有其特殊性和复杂性，有必要对富源肺癌发病进行动态监测，尽快开展有效的综合防治措施。

［1］李继华，唐锐，殷国清，等.云南富源县肺癌发病状况调查［J］.中国肿瘤，2004，13（5）：286-289.

［2］国家敏.云南省富源县2009年恶性肿瘤发病情况分析［J］.职业与健康，2010，26（11）：1271-1273.

［3］余君，王玉琦，秦新裕，等.云南省富源地区肺癌危险因素的Meta分析［J］.国际呼吸杂志，2012，32（15）：1134-1137

［4］Kim C，Chapman R S，Hu W，et al.Smoky coal，tobacco smoking，and lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Lung Cancer，2014，84（1）：31-35.

［5］Lee K-M，Chapman R S，Shen M，et al.Differential effects of smoking on lung cancer mortality before and after household stove improvement in Xuanwei，China［J］. British Journal of Cancer，2010，103（5）：727-729.

［6］刘支援，何兴舟.宣威肺癌危险因素的病例对照研究［J］.中华流行病学杂志，1990，11（2）：79-84.

［7］吕俊岗，张霖琳，许人骥，等.云南省宣威市和富源县空气和土壤中多环芳烃污染水平研究［J］.中国环境监测. 2010，26（3）：1-6

［8］Hosgood H D，Chapman R S，Wei H，et al.Coal mining is associated with lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Am J Ind Med，2012，55（1：5-10.

［9］张云东.云南宣威肺癌全基因组DNA甲基化分析［D］.安徽：中国科学技术大学，2012.

［10］李继华，张云生，李云，等.滇东产（燃）煤区农民肺癌流行病学调查［J］.中国肺癌杂志2011，14（2）107-119

Fuyuan County in Yunnan Province Risk Factors for Lung Cancer Case-Control Study

YAN Jing1，YANG Jin-ping1，WU Xi-nan2，WU Hui-xin2，LI Ji-fa3
1.Qujing Medical College clinical medicine department，Qujing，Yunnan Province，655000 China；2.Kunming Medical University graduate department，Kunming，Yunnan Province，650500 China；3.Qujing Centers for Disease Control and Prevention，Qujing，Yunnan Province，655000 China

R734.2

A

2096-1782（2016）08-0126-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.08.126

严璟（1979.1-），女，云南宣威人，硕士，曲靖医学高等专科学校讲师，研究方向：劳动卫生与环境卫生学，E-mail：1136415144@qq.com。

2016-05-05）