糖化血红蛋白和血清胱抑素C与中青年高血压患者早期肾损害的关系

赵宏伟 刘建峰 华琦

临床研究

糖化血红蛋白和血清胱抑素C与中青年高血压患者早期肾损害的关系

赵宏伟 刘建峰 华琦

目的 探讨中青年原发性高血压患者糖化血红蛋白（HbA1c）和血清胱抑素C（Cys C）与早期肾损害的关系。方法 选择2013年5月至2015年3月北京市利康医院门诊就诊的中青年原发性高血压患者318例，选取同期健康体检者320例作为对照。据HbA1c水平将高血压患者分为HbA1c正常组（HbA1c<6%，176例）和HbA1c升高组（HbA1c≥6%，142例），分别比较三组肾功能相关指标及生化指标的关系。结果 与对照组相比，HbA1c正常组和 HbA1c升高组的肱动脉收缩压［（144.1±10.7）mm Hg比（123.9±7.2）mm Hg，（149.6±11.4）mm Hg比（123.9±7.2）mm Hg］及舒张压［（91.2±10.2）mm Hg 比（74.6±6.5）mm Hg，（93.5±11.3）mm Hg 比（74.6±6.5）mm Hg］相对较高，且差异具有统计学意义（P<0.05）；而三组在年龄、性别、吸烟、高血压家族史、高血压病程、体质指数、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA及FPG水平上未见统计学差异。和对照组相比，HbA1c升高组与 HbA1c正常组的 Cys C［（1.07±0.40）mg/L 比（1.01±0.30）mg/L，（1.98±0.80）mg/L 比（1.01±0.30）mg/L］和血微量白蛋白（UAlb）［12.6（5.3，16.7）mg/L 比 11.3（6.1，15.3）mg/L，17.2（8.3，49.1）mg/L 比 11.3（6.1，15.3）mg/L］水平显著升高（P<0.05）。UAlb与 HbA1c、血糖（FPG）及 Cys C 呈正相关。HbA1c、FPG 及 Cys C水平是UAlb的独立危险因素（OR=0.026、0.030、0.013，P<0.05）。结论 对于中青年原发性高血压患者，HbA1c及Cys C水平是早期肾功能损害的独立危险因素，是预测早期肾功能损害的重要指标。

高血压； 糖化血红蛋白； 血清胱抑素C

截止2012年，全国高血压患者已达2.66亿[1]，而且我国心血管病患中70%的脑卒中和50%的心肌梗死与高血压有关[2,3]。高血压患者最为常见的并发症之一是高血压肾病。而且更多的研究表明，肾功能损害成为心血管事件的主要结局终点[4]，并且轻度肾功能不全已被证实为心血管疾病的独立危险因素[5,6]。

高血压患者常伴有糖代谢异常，并且合并糖尿病的患病率平均为18%。高血压一旦合并糖代谢异常或糖尿病，其靶器官（比如肾脏）的损害更为严重，而且心脑血管事件的风险显著增加[7]。因此，有关高血压早期肾功能损害的研究也越来越受到人们的重视。有研究表明，非糖尿病的高血压患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平是评估高血压早期肾功能损害的重要指标，但有关中青年高血压患者糖化血红蛋白与早期肾功能损害的研究较少。本研究就中青年原发性高血压患者HbA1c水平与肾功能损害指标的关系进行探讨，以明确HbA1c对中青年原发性高血压患者早期肾功能损害的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续入选2013年5月至2015年3月在我院内科门诊就诊的318例未经治疗的原发性高血压患者作为研究对象，其中男性186例（58.5%）、女性 132例（41.5%），年龄 35～65（49.3±6.7）岁。高血压诊断均符合《中国高血压防治指南2010》的标准：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量上肢血压，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mm Hg考虑为高血压[8]。所有入选患者均经询问病史、体格检查和实验室检查，排除继发性高血压、糖尿病、急性心肌梗死、心肌病、心脏瓣膜病、心力衰竭、恶性肿瘤及重度肾功能不全患者。同时选取同期健康体检人群320例作为对照组，其中男性190人、女性130人，年龄 34～67（47.6±8.6）岁。所有患者根据 HbA1c水平分为HbA1c正常组（HbA1c<6%，176例）和 HbA1c升高组（HbA1c≥6%，142例）。所有患者均签署知情同意书后进行试验。

1.2 研究方法

1.2.1 血压的测量 入选研究对象血压为右上臂肱动脉收缩压和舒张压，采用电子血压计（OMRON，HEM-7051）进行血压测量。患者测量前需静息5 min，连续测量3次，将测量结果的平均值作为肱动脉的血压值。

1.2.2 临床资料的收集 调查员培训后，收集所有入选研究对象的年龄、性别、身高、体重、高血压病程和高血压家族史等资料。

1.2.3 实验室资料的收集 所有患者晨起空腹状态下采集静脉血，送至我院检验科。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）等指标均采用AU2700全自动生化分析仪进行检测。

1.2.4 HbA1c水平的检测 采用高效液相色谱法（BIO-RAD VARIANT-Ⅱ）进行HbA1c水平检测。

1.2.5 尿的检测 留取研究对象晨起第一次小便的中段尿液3～5 ml，送至我院检验科，采用颗粒散射比浊法检测尿微量白蛋白（UAlb），通过颗粒增强散射免疫比浊法检测胱抑素C（Cys C）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料采用±s表示，组间比较采用独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK或者LSD-t检验。非正态的计量资料采用中位数（M）及四分位间距（P25，P75）表示，计数资料的比较采用χ2检验。两计量资料的相关性采用Pearson相关分析，分类资料的相关性采用Spearman相关分析。多因素分析采用多重线性回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的一般情况及生化指标 HbA1c正常组和HbA1c升高组与对照组相比，肱动脉收缩压及舒张压相对较高，且差异具有统计学意义（P<0.05）；HbA1c升高组与HbA1c正常组和对照组相比，Cys C和UAlb水平显著性升高（P<0.05）。见表1。三组间在年龄、性别、吸烟、高血压家族史、高血压病程、体质指数、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA及FPG水平上未见统计学差异。

2.2 UAlb与各指标之间的相关性分析 相关性分析结果显示，UAlb与HbA1c、FPG及Cys C呈正相关，而与 TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA、年龄、性别、吸烟、体质指数、高血压病程及血压水平无相关性。见表2。

表1 三组研究对象的一般情况及生化指标［±s，例数及百分率（%）］

表1 三组研究对象的一般情况及生化指标［±s，例数及百分率（%）］

注：HbA1c：糖化血红蛋白；TG：甘油三脂；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；UA：尿酸；FPG：空腹血糖；Cys C：血清胱抑素C；UAlb：尿微量白蛋白。与对照组比较，aP<0.05；与HbA1c正常组相比，bP<0.05；“-”表示无数据

TG（mmol/L）对照组 320 47.6±8.6 190（59.4） 103（32.2） 36（11.3） - 23.7±3.9 123.9±7.2 74.6±6.5 1.3±0.5 HbA1c正常组 176 48.1±6.9 106（60.2） 58（33.0） 26（14.8） 5.0（2.0，17.0） 23.9±2.1 144.1±10.7a91.2±10.2a1.5±0.7 HbA1c升高组 142 50.5±7.1 80（56.3） 76（53.5） 41（28.9） 6.0（1.0，19.0） 25.8±3.4 149.6±11.4a93.5±11.3a2.3±1.9组别 TC（mmol/L）组别 例数 年龄（岁） 男性 吸烟 高血压家族史高血压病程（年）［M（P25，P75）］体质指数（kg/m2）肱动脉收缩压（mm Hg）肱动脉舒张压（mm Hg）UAlb（mg/L）［M（P25，P75）］对照组 5.0±0.8 1.2±0.8 2.1±0.7 5.3±0.4 4.6±1.1 68.9±22.1 329.6±86.9 5.4±0.3 1.01±0.30 11.3（6.1，15.3）HbA1c正常组 4.9±1.3 1.5±0.6 2.4±0.5 5.8±0.4 5.1±1.8 71.7±19.7 338.8±81.9 5.7±0.6 1.07±0.40 12.6（5.3，16.7）HbA1c升高组 5.6±1.8 1.9±1.7 3.6±1.0 6.8±0.5b5.9±2.1 79.4±23.4 351.9±106.1 5.9±0.8 1.98±0.80b17.2（8.3，49.1）bHDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HbA1c（%）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）UA（μmol/L）FPG（mmol/L）Cys C（mg/L）

表2 UAlb与各指标的相关性分析

2.3 UAlb与各指标之间的多因素分析 以UAlb为因变量，以上述各指标为自变量进行多元线性回归分析，结果表明，HbA1c、FPG及 Cys C水平是UAlb的独立危险因素（P<0.05），见表3。

表3 UAlb与各指标的多元线性分析

3 讨论

最近研究发现，HbA1c水平不仅与糖尿病微血管并发症相关，而且与大血管病变也有密切关系。国内外研究还发现，血糖正常的人群中，HbA1c水平也与心血管疾病如高血压、冠心病等的发生有一定关系[9-11]。高血压的发生常伴有糖代谢异常，而高血压一旦合并糖代谢异常或者糖尿病，对靶器官的损伤更为严重，心脑血管事件的风险将显著增加。最近研究发现，HbA1c水平与高血压早期肾损害相关[12]，且高血压的发生呈现年轻化的趋势，在中青年高血压患者中发现早期肾功能损害尤为重要。

本研究发现，中青年高血压患者虽然FPG仍处于正常范围之内，但部分患者的HbA1c出现异常，这与 Dilley等[13]的研究一致。而且HbA1c升高的中青年高血压患者UAlb及Cys C水平比HbA1c正常患者高；但HbA1c正常的高血压患者UAlb及Cys C水平与正常健康体检者之间没有显著性差异；而三者之间的血Cr水平也未见明显差异。高血压患者UAlb与HbA1c及Cys C水平具有独立相关性，与年龄、体质指数、血压水平，血脂及血Cr等无相关性。提示HbA1c及Cys C水平对中青年原发性高血压患者来说，可能是预测早期肾功能损害的危险因素。有研究[14]发现，血压水平及高血压病程是中青年原发性高血压患者早期肾功能损害的危险因素。但本研究未发现此现象，这有可能与本研究选择的研究对象相对年轻，Ⅰ、Ⅱ级高血压患者较多且病程较短有关。

HbA1c水平升高可使红细胞黏度增大，流动性变小，变形能力明显降低，血液运行阻力增大，而且会损伤血管内皮细胞，使血管张力改变；并且导致胰岛素分泌增多，通过兴奋交感神经系统，使外周血管收缩，最终导致血压升高[15]；而且HbA1c水平升高加重了肾血管及肾小球的损害，使其通透性增加[16]。HbA1c水平升高还会诱导生长转移因子β的表达，引起肾组织的损伤，使肾小球内皮细胞通透性增加，导致UAlb排泄增加，加重肾脏的损害[17]。本研究也证实，HbA1c水平与UAlb呈正相关，可以作为早期肾功能损害的指标。

UAlb是一种带负荷的大分子蛋白，正常情况下绝大部分UAlb不能通过滤过膜，当肾小球受到轻微损害时，GFR发生变化，尿中白蛋白即开始升高，这已被证实可作为早期肾功能损害的指标[18]。Cys C是一种低分子质量非糖化多肽链，在人体的所有有核细胞中都能产生。研究证实，当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C浓度即可升高，并随病情加重而逐渐增高[19,20]。本研究发现，Cys C与UAlb呈正相关，它是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物，可作为一项肾功能损害的早期评价指标。

综上所述，对于中青年原发性高血压患者，及时检测HbA1c及Cys C水平有助于发现早期肾功能损害，以便采取有效的干预措施，预防高血压患者靶器官的损害，改善其预后，减少心脑血管事件的发生，提高生活质量。

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Relationship of glycated hemoglobin A1cand Cystatin C with microalbuminuria 1 in young and middle-aged essential hypertensive patients

ZHAO Hong-wei＊，LIU Jian-feng，HUA Qi.＊Internal Medicine，Beijing Likang Hospital，Beijing 102609，China Corresponding author：HUA Qi，E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn

Objective To investigate the relationship of glycated hemoglobin A1c（HbA1c）and Cystatin C（Cys C） with microalbuminuria in the middle-aged essential hypertensive patients．Methods 318 untreated middle-aged patients with essential hypertension from Beijing Likang hospital were enrolled，320 health participants in the same term were served as control group.According to level of HbA1c，all the hypertensive patients were divided into high HbA1cgroup（HbA1c≥6%，n=142）and normal HbA1cgroup（HbA1c<6%，n=176）．The renal function indexes and biochemical indexes were measured respectively for all the patients．Results The systolic blood pressure［（144.1±10.7）mm Hg vs（123.9±7.2）mm Hg，（149.6±11.4）mm Hg vs（123.9±7.2）mm Hg］and diastolic blood pressure［（91.2±10.2）mm Hg vs （74.6±6.5）mm Hg，（93.5±11.3）mm Hg vs（74.6±6.5）mm Hg］in high HbA1cgroup and normal HbA1cgroup were higher than in control group respectively，which showed a significant difference （P<0.05）.Whereas，there was no statistically significant difference in 3 groups in age，gender，smoking，hypertension family history，hypertension course，body mass index，triglyceride（TG），total Cholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），urinary acid（UA）and fasting plasma glucose（FPG）.The level of Urine microalbuminuria（UAlb）［（1.07±0.40）mg/L vs（1.01±0.30）mg/L，（1.98±0.80）mg/L vs（1.01±0.30）mg/L］and cystitis C（Cys C）［12.6（5.3，16.7）mg/L vs 11.3（6.1，15.3）mg/L，17.2（8.3，49.1）mg/L vs 11.3（6.1，15.3）mg/L］in high HbA1cgroup was significantly higher than that of normal HbA1cgroup and control group（P<0.05）.UAlbwas positively correlated with HbA1c，FPG and Cys C.The level of HbA1c，FPG and Cys C were independent risk factors for UAlb（OR=0.026，0.030，0.013，P<0.05）.Conclusion The level of HbA1cand Cys C are independent risk factors for early renal damage in young and middle-aged essential hypertension patients，which is an important indicator of early renal damage.

Hypertension； Glycated hemoglobin A1c； Cystatin C

102609 北京市，北京市利康医院内科（赵宏伟、刘建峰）；首都医科大学宣武医院心脏科（华琦）

华琦，E-mail：huaqi5371@medmai.com.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．06．010

R544.1

A

1672-5301（2016）06-0520-04

2015-12-15）