山莨菪碱及与替罗非班联合辅助治疗急性心肌梗死的效果分析

杨聪德 刘甲兴 洪华山

药物与临床

山莨菪碱及与替罗非班联合辅助治疗急性心肌梗死的效果分析

杨聪德 刘甲兴 洪华山

目的 探讨山莨菪碱与替罗非班联合辅助治疗急性心肌梗死的效果。方法 急性心肌梗死患者120例，根据首次挂号单双号分为治疗组及对照组各60例。两组都给予常规介入治疗及药物治疗。在此基础上对照组应用替罗非班5 μg/kg于冠状动脉内给药，4 min注射完毕，然后采用0.075 μg·kg-1·min-1维持静脉泵入48 h。治疗组在对照组用药的基础上将浓度为0.1 mg/ml的山莨菪碱15 ml间隔5 min经指引导管冠脉内注射，2 min注射完毕。结果 所有患者都完成手术。治疗组的无灌注发生率（0.0%）显著低于对照组（6.7%），而完全灌注率（83.3%）明显高于对照组（70.0%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组的LVEF、LVEDD和LVESD值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经过血清学测定，两组患者治疗前血清ET-1和CRP值对比未见统计学差异（P＞0.05），治疗后组间及组内对比差异都有统计学意义（P＜0.05）。结论 山莨菪碱与替罗非班联合辅助介入治疗急性心肌梗死，可提高患者的心肌灌注，改善心功能指标。其作用的发挥可能与抑制炎性作用有关。

山莨菪碱； 替罗非班； 急性心肌梗死； 介入治疗

随着人们生活水平的提高、饮食习惯的改变、普查技术的提高及人口老龄化趋势的加快，心血管疾病已成为威胁人们身体健康的主要疾病之一[1,2]。其中急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病的主要类型之一，其发病机制是心肌细胞由于急性缺血而坏死，导致血栓形成甚或斑块破裂，预后比较差，死亡率比较高[3,4]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary interventions，PCI）在急性心肌梗死的治疗上应用越来越多。其特点为以最快速度开通梗死相关动脉，实现梗死区心肌组织的血流再灌注，减少梗死范围，从而在临床上的应用越来越多[5,6]。然而，急性心肌梗死急诊介入使冠脉再通后，还有20%左右的患者未能实现心肌组织的有效再灌注，使术后发生无复流、缓再流等，严重影响患者的预后[7,8]。近年来，改善心肌水平灌注的干预措施进展较快，药物也越来越多。其中替罗非班是一种能充分抑制血小板聚集的特异性非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂，有望解决PCI术后无复流、缓再流中血栓形成高凝状态这一难题[9]。山莨菪碱是我国传统的中成药，具有松弛平滑肌、改善微循环、抑制血小板聚集及细胞保护的作用[10]。本研究为此具体探讨了山莨菪碱及与替罗非班联合辅助治疗急性心肌梗死的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年3月至2013年2月符合诊断标准的急性心肌梗死患者120例。入选标准：符合急性心肌梗死的诊断标准（见图1）；均有反复发作劳累性心绞痛症状1年以上、冠脉造影显示正常或狭窄＜50%；临床上排除冠状动脉痉挛即患者无夜间心绞痛及发作时ST段抬高；年龄18～75周岁；能适应PCI术；发病12 h内；自愿参加临床研究，签署知情同意书。其中男性68例、女性52例，年龄 20～74（56.23±12.51）岁。病史：糖尿病 34例，高血压72例，高脂血症30例。生活习惯：吸烟44例，酗酒30例。文化程度：小学及其以下33例，中学与中专67例，大专及其以上20例。根据首次挂号单双号分为治疗组和对照组各60例，两组年龄、生活习惯、文化程度与病史比较未见统计学差异（P均＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者介入手术前30 min口服波立维300 mg、肠溶阿司匹林300 mg，即刻经桡动脉途径行PCI，明确梗塞部位的相关特点。以6 F为指引导管，对管腔开通后仍存在冠状动脉血流障碍的患者给予硝酸甘油200 μg行冠状动脉内“弹丸”式注射，分别于1、2、5 min行造影观察血流变化。5 min后，对照组应用替罗非班（武汉远大制药集团有限公司，国药准字 H20041164，5 mg/100 ml）5 μg/kg，于冠状动脉内给药，4 min 注射完毕，然后采用 0.075 μg·kg-1·min-1维持静脉泵入 48 h。治疗组在对照组用药的基础上将浓度为0.1 mg/1 ml的山莨菪碱（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H33021706，10 mg/2 ml）15 ml间隔 5 min 经指引导管冠脉内注射，2 min注射完毕。所有患者常规服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂和他汀类调脂药。

图1 急性心肌梗死的超声心动图

1.3 观察指标

1.3.1 TIMI血流分级（TIMI flow grades）标准 3级（完全灌注）：造影剂通过闭塞部位远端血管床与近端血管床的前向血流速度类似。2级（部分灌注）：造影剂顺利通过闭塞部位，闭塞远端的血管床完全显影，近端出现冠状动脉床。1级（穿过但无灌注）：造影剂越过闭塞区域，但闭塞远端的血管床未能完全显影。0级（无灌注）：没有前向血流流过闭塞点。

1.3.2 超声观察 所有患者在治疗后进行超声观察，选择GE公司的INNOVA-4100超声心动图诊断仪。观察指标包括左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末内径（LVESD）和左心室舒张末内径（LVEDD）等。

1.3.3 血清内皮素-1（ET-1）及C反应蛋白（CRP）的测定 两组患者在治疗前后分别采晨起空腹坐位静脉血2 ml，常规抗凝，3000 r/min离心10 min，使用全自动生化分析仪测定CRP，试剂使用德灵公司的BNII配套试剂。

1.4 统计学方法 采用SAS 9.0软件进行分析。本研究设计的数据对比方法包括t检验、卡方分析、轶和检验、方差分析等。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心肌灌注状态对比 所有患者都完成手术。治疗组的无灌注发生率（0.0%）显著低于对照组（6.7%），而完全灌注率（83.3%）明显高于对照组（70.0%），差异都有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后心肌灌注状态对比［例数及百分率（%）］

2.2 超声结果对比 治疗后经过超声观察，治疗组的LVEF、LVEDD和LVESD值都明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗后超声结果对比（±s）

表2 两组治疗后超声结果对比（±s）

注：LVEDD：左心室舒张末内径；LVESD左心室收缩末内径；LVEF：左心室射血分数

组别 例数 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）对照组 60 45.29±4.85 25.95±5.21 46.52±8.15治疗组 60 53.62±4.21 34.56±5.28 63.58±8.20 t值 12.225 13.855 19.874 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 ET-1与CRP变化对比 经过血清学测定，两组治疗前血清ET-1与CRP值对比未见统计学差异（P＞0.05）；治疗后组间与组内对比差异都有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后ET-1与CRP变化对比（±s）

表3 两组治疗前后ET-1与CRP变化对比（±s）

注：ET-1：血清内皮素-1；CRP：C反应蛋白。与本组治疗前对比，aP＜0.05

ET-1（pg/ml） CRP（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 49.08±11.28 46.24±10.23a13.50±5.00 9.14±5.62a治疗组 60 48.64±10.94 36.43±11.05a13.44±5.22 6.29±5.36at值 0.632 19.852 0.599 13.222 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

3 讨论

在现代社会中，急性心肌梗死已经成为影响患者生活质量的重要心血管疾病。经皮冠状动脉介入治疗的目的是尽快开通梗死相关血管，已成为急性心肌梗死治疗的首选方法。其也可以恢复心肌血流灌注[11]，但是还存在一定的不足。患者术后无灌流现象经常存在，原因可能在于缺血/再灌注损伤内皮细胞，内皮细胞肿胀并释放大量缩血管物质，导致冠状动脉微血管痉挛；缺血/再灌注时大量白细胞与内皮细胞黏附，并释放氧自由基，导致治疗失败[12]。

为此急性心肌梗死在介入治疗中需要药物辅助治疗。盐酸替罗非班是目前国内应用最为广泛的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂[13]，其作用环节在血小板聚集的最后共同通路，可以抑制血小板血栓的形成[14]。山莨菪碱是我国传统的中成药，具有细胞保护、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、改善微循环等作用。用山莨菪碱干预损伤后的内皮细胞，能明显升高内皮细胞产生NO量，降低ET-1的分泌，改善内皮细胞功能。本研究所有患者都完成手术，治疗组的无灌注发生率显著低于对照组，而完全灌注率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组的LVEF、LVEDD和LVESD值都明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

我们知道，炎症反应也是急性心肌梗死发病过程中的重要因素。与健康受试者相比，急性心肌梗死患者的血浆ET-1水平显著升高，伴有左束支传导阻滞者，存在内皮功能障碍[15]。而CRP是目前临床上常见的炎症因子，可以通过测定CRP水平来反映炎症情况及药物的抗炎效果。CRP被认为参与了急性心肌梗死的发生和发展，是急性心肌梗死的独立危险因素，可以预测急性心肌梗死的预后[16]。经过血清学含量测定，两组治疗前血清ET-1与CRP值对比未见统计学差异（P＞0.05），治疗后组间与组内对比差异都有统计学意义（P＜0.05）。

总之，山莨菪碱与替罗非班联合辅助介入治疗急性心肌梗死可提高患者的心肌灌注，改善心功能指标。其作用的发挥可能与抑制炎性作用有关。

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The effectiveness analysis of Anisodamine combined with Tirofiban for treating acute myocardial infarction

YANG Cong-de＊，LIU Jia-xing，HONG Hua-shan.＊Department of Cardiovascular Medicine，the 180 Hospital of PLA，Quanzhou 362000，China

Objective To investigate the effectiveness of Anisodamine combined with Tirofiban for treating acute myocardial infarction.Methods 120 patients with acute myocardial infarction accorded the firstly registered odd and even numbers were equally divided into treatment group and control group，the both groups

conventional therapy and drug treatment intervention.On this basis，the control group was applied 5 μg/kg in the coronary artery to the drug that 4 min injection was completed，and then was used 0.075 μg·kg-1·min-1to maintain the intravenous infusion of 48 h.The treatment group was given the 0.1 mg/ml of Anisodamine 15 ml interval of 5 min via a guide tube of intracoronary injection based on the control group that 2 min injection was completed.Results All patients were completed the surgery，the incidence of non-perfusion of the treatment group（0.0%）were lower than the control group（6.7%），and the incidence of complete perfusion of treatment group（83.3%）were higher than the control group（70.0%）（P＜0.05）.After treatment，the LVEF，LVEDD and LVESD values of the treatment were significantly higher that compared to the difference had statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，the serum ET-1 and CRP values compared had no significant difference（P＞0.05）and were significantly decreased after treatment（P＜0.05）while the difference between groups had statistically significant compared（P＜0.05）.Conclusion Anisodamine combined with Tirofiban for treating acute myocardial infarction can improve myocardial perfusion and inhibit inflammatory effects，thereby improve cardiac function and has clinical safety.

Anisodamine； Tirofiban； Acute myocardial infarction； Intervention

2014年福建省卫生计生委课题（项目编号：2014013）

362000 福建省泉州市，解放军第一八〇医院心血管内科（杨聪德、刘甲兴）；福建医科大学附属协和医院心血管内科（洪华山）

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．09．018

R542.2+2

A

1672-5301（2016）09-0834-04

2016-02-29）