急性脑梗死患者VEGF浓度变化与NIHSS评分的关系

金岗生　冯　炯　陈　衍　胡浩宇　徐　宾　郑水红　金　姬.浙江中医药大学附属金华市中医医院神经内科，浙江金华　3000；.浙江大学医学院附属儿童医院眼科，浙江杭州3005

急性脑梗死患者VEGF浓度变化与NIHSS评分的关系

金岗生1冯炯1陈衍1胡浩宇1徐宾1郑水红1金姬2
1.浙江中医药大学附属金华市中医医院神经内科，浙江金华321000；2.浙江大学医学院附属儿童医院眼科，浙江杭州310052

［摘要］目的 探讨急性脑梗死患者血管内皮生长因子（VEGF）浓度变化与美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的关系。方法 选择2014年6月～2015年6月期间我院神经内科诊断为急性脑梗死的初诊的住院患者30例为脑梗死组，45例健康体检者为对照组，均抽空腹肘静脉血2 mL。脑梗死组患者入院当天、第3、7、14、28天各抽血1次；对照组健康者抽血1次，取血清，采用双抗体夹心ELISA法检测VEGF，并对患者各时间点进行NIHSS评分。结果 脑梗死组患者发病第1、3、7、14、28天血VEGF浓度分别为（203.76±47.36）ng/L、（207.35±49.83）ng/L、（214.53±55.87）ng/L、（203.78±42.39）ng/L、（188.34±42.82）ng/L，均高于对照组的（185.97±53.36）ng/L，第7天血VEGF浓度显著增高（t=2.421，P＜0.05），其他时间点差异无统计学意义（P＞0.05）。相应时间点的NIHSS评分脑梗死组比较差异有统计学意义（F=5.176，P=0012），随着时间的延长，NIHSS评分逐渐降低；急性脑梗死组患者发病第1、3、7、14、28天血VEGF浓度与NIHSS评分呈负相关。 结果 血清VEGF的浓度变化结合NIHSS评分可作为急性脑梗死组患者诊断和预后疗效的评价指标，对临床具有一定的指导意义。

［关键词］急性脑梗死；VEGF；NIHSS；预后

急性脑梗死是指由各种栓塞进入颅内动脉使血管腔急性闭塞，引起相应局域的脑组织急性缺血进一步坏死的过程，脑梗死是致残、致死率极高的疾病，5年内平均复发率在30%左右［1-2］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种由缺氧诱导的血管生长相关肽，在脑内有比较丰富的表达，在生理和病理情况下均能促进新生血管的形成，研究表明VEGF具有细胞增殖、神经保护、提高毛细血管渗透压等广泛的生物学作用［3］。为探讨VEGF与脑梗死预后之间的关系，本研究通过检测41例急性脑梗死患者血清中VEGF浓度的动态变化以及分析其与NIHSS的相关关系，旨在评价急性脑梗死患者VEGF浓度变化以及在临床预后评价中的临床意义，以期指导临床。

1　对象与方法

1.1研究对象

采取分组对照研究方式分为脑梗死组和对照组。急性脑梗死组为本院神经内科2014年6月～2015年6月期间诊断为急性脑梗死的初诊的住院病例，共30例，男17例，女13例，年龄最大78岁，最小42岁，平均（57.3±15.5）岁。诊断标准符合全国第四届脑血管病学术会议第三次修订的缺血性脑血管病诊断标准［8］，排除入院前行溶栓治疗以及既往有心肌梗死、严重肾肝功能障碍、血脂异常、肿瘤病史的患者，不按规定时间进行检查，或因突发情况需要离开的失访患者。发病当天抽血后开始常规药物治疗（阿司匹林肠溶片0.1 g，每日1次，阿托伐他汀钙片20 mg，每日1次，依达拉奉30 mg静脉输液，每日2次，丁苯酞0.2 g，每日3次）。正常对照组为健康体检者，共45例，男22例，女23例，年龄最大86岁，最小41岁，平均（56.1±17.5）岁，两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

全部受检者均抽空腹肘静脉血2 mL。急性脑梗死患者入院第1、3、7、14、28天各抽血1次，对照组体检时抽血1次；所有标本均室温放置30 min，分离血清，-70℃储存待测。采用双抗体夹心ELISA法检测VEGF，试剂盒上海安妍生物有限公司提供，检测步骤严格按照说明书操作。根据美国国立卫生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分［9］，检查各时间点患者的意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症，根据其严重程度分别赋值0分、1分、2分、3分、4分、9分，计算其NIHSS评分。

1.3统计学处理

所有数据均采用SPSS14.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料在统计学分析前行正态检验及方差齐性检验，符合正态分布者，两组间比较采用t检验，多组均数比较采用单因素方差分析，相关性分析用Pearson相关进行统计，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清VEGF浓度和NIHSS评分比较

急性脑梗死患者发病第1、3、7、14、28天血清VEGF浓度分别为（203.76±47.36）ng/L、（207.35±49.83）ng/L、（214.53±55.87）ng/L、（203.78±42.39）ng/L、（188.34± 42.82）ng/L，均高于对照组的（185.97±53.36）ng/L，第7天血VEGF浓度显著增高 （t=2.421，P＜0.05），其他时间点比较无显著差异（P＞0.05）。急性脑梗死患者血清VEGF浓度随时间逐渐增加，第7天达到高峰后开始下降，但仍保持在较高水平，第28天降至正常对照组水平，见表1。

随着病程时间的延长，急性脑梗死患者相应时间点的NIHSS评分逐渐降低，脑梗死组患者NIHSS评分不同时间点比较差异有统计学意义（F=5.176，P= 0012）。第 1、3、7天 NIHSS评分均高于第 28天NIHSS评分，差异有统计学意义（P＜0.05），第 28天NIHSS评分较第14天降低不明显（P＞0.05），见表1。

2.2患者血清VEGF浓度与NIHSS评分相关分析

急性脑梗死组患者发病第1、3、7、14、28天NIHSS评分分别为（14.41±3.41）分、（13.41±2.93）分、（11.36± 2.43）分、（9.65±2.21）分、（7.93±2.02）分与血VEGF浓度呈负相关（r=-0.412，P＜0.01；r=-0.423，P＜0.01；r=-0.492，P＜0.01；r=-0.387，P＜0.05；r=-0.355，P＜0.05）。见表1。

表1　急性脑梗死组发病后不同时间VEGF水平、NIHSS评分及相关性（±s）

表1　急性脑梗死组发病后不同时间VEGF水平、NIHSS评分及相关性（±s）

注：与第28天比较，*P＜0.05

组别　n 　V E G F （n g / L ）N I H S S评分（分）V E G F 与N I H S S评分相关性急性脑梗死组第1天第3天第7天第1 4天第2 8天正常对照组3 0 3 0 3 0 3 0 3 0 4 5 2 0 3 . 7 6 ± 4 7 . 3 6 2 0 7 . 3 5 ± 4 9 . 8 3 2 1 4 . 5 3 ± 5 5 . 8 7 2 0 3 . 7 8 ± 4 2 . 3 9 1 8 8 . 3 4 ± 4 2 . 8 2 1 8 5 . 9 7 ± 5 3 . 3 6 1 4 . 4 1 ± 3 . 4 1*1 3 . 4 1 ± 2 . 9 3*1 1 . 3 6 ± 2 . 4 3*9 . 6 5 ± 2 . 2 1 7 . 9 3 ± 2 . 0 2 r = -0 . 4 1 2 r = -0 . 4 2 3 r = -0 . 4 9 2 r = -0 . 3 8 7 r = -0 . 3 5 5 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 5 P ＜0 . 0 5

3　讨论

研究发现，在脑缺血中心坏死灶的周围，存在着相对缺血区域，称缺血性半暗带，这个区域内的神经元经过数天潜伏期后，会出现一些神经元死亡，称之为“迟发性神经元损伤（DND）”［4］，其发生机制尚不十分清楚，可能是多种因素相互作用的结果，如兴奋性氨基酸（EAA）毒性、蛋白合成抑制、自由基损伤及炎症因子等因素［5-7］。目前，对于急性脑梗死患者，延长缺血区神经细胞的存活时间（即对急性脑梗死半暗带区域的保护），尽快恢复缺血区的血氧供应，是其临床治疗的主要研究方向。

血管内皮生长因子（VEGF），也称血管通透性因子或血管调理素，主要由平滑肌细胞和垂体滤泡星状细胞产生和分泌，是一种特异作用于血管内皮细胞的强有力的多功能细胞因子［10］。VEGF可促使血管内皮细胞分裂、增生，增加血管通透性并促使新血管生成，能够刺激脑梗死中心和半暗带新生血管和侧枝血管的形成，善缺血区周围组织的灌流，促进脑循环，进一步促进脑神经功能的恢复［11，12］。

急性脑梗死是由于脑组织的微循环障碍导致脑组织缺血缺氧，脑组织缺血缺氧能诱导组织VEGF表达，对改善脑组织供血供氧、减少对脑组织的损伤具有重要的意义.近年来，许多研究报道VEGF在缺血性脑卒中患者组织中的表达及其与血管发生有着密切的关系［13］。Fong GH等［14］研究发现VEGF与血管内皮细胞上的VEGF受体结合，可促进血管发育和刺激侧支血管的形成。动物研究表明局灶性脑缺血大鼠模型表达VEGF的新生血管内皮细胞，3 d开始明显增多，7 d达高峰，14 d明显下降［15］。在参考文献及前期预实验的基础上，随着时间的延长，VEGF的浓度变化逐渐减慢，结合考虑到患者的耐受性和实验的可操作性，我们课题组对30例急性脑梗死患者不同的时间点（第1、3、7、14、28天）血清VEGF浓度进行了测定，发现急性脑梗死引起机体对VEGF表达上调，患者发病第1、3、7天血清VEGF浓度逐渐增高，第7天达高峰后开始下降，但仍维持在较高水平，第28天接近正常对照组水平，与国内外文献报道基本吻合［16-18］。我们可以推测脑梗死患者血清VEGF浓度升高可能是机体的一种重要的代偿和保护机制，对无明显症状的急性脑梗死患者具有一定的诊断价值。

动物研究发现，VEGF是急性脑梗死的自我抗病物质，其能直接保护神经，可以减轻急性期的缺血损伤，促进血管再生和脑损伤的修复，也可反映病情的严重程度［19］，也有学者在对VEGF的研究中发现急性期脑梗死患者血清VEGF的浓度与患者的预后具有相关性，急性期血清VEGF浓度增加能够降低患者预后的NHISS评分［20］。本研究中，患者发病第1、3、7、14、28天，VEGF水平第7天达高峰，然后逐渐下降，急性脑梗死患者血清VEGF浓度与NIHSS评分呈负相关，脑梗死患者NHISS评分在发病7 d内随着VEGF浓度的提高迅速降低，第14、28天NIHSS改善不显著，说明患者的血清VEGF浓度变化反映患者近期预后或短期内神经功能康复程度。

综上所述，急性脑梗死患者发病后血清VEGF立即升高，第7天达高峰后开始下降，急性脑梗死患者血清VEGF浓度与NIHSS评分呈负相关，血清VEGF的浓度变化结合NIHSS评分可作为急性脑梗死患者病情诊断和预后疗效的评价指标［21-23］，对临床具有一定的指导意义。

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［中图分类号］R743.33

［文献标识码］A

［文章编号］1673-9701（2016）19-0017-04

收稿日期：（2016-02-29）

［基金项目］浙江省中医药科学研究基金计划（2013ZB141）；浙江省金华市科学技术研究计划（2011-3-015）

The reiationship between serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and neuroiogicai recovery in acute ischemic stroke patients

JIN Gangsheng1FENG Jiong1CHEN Yan1HU Haoyu1XU Bin1ZHENG Shuihong1JIN Ji2
1.Department of Neurology，Jinhua City Chinese Medicine Hospital Affliiated to Zhejiang University of TCM，Jinhua 321000，China；2.Department of Ophthalmology，Children's Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310052，China

［Abstract］Objective To investigate the reiationship between serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and the United States national institutes of health stroke scale（NIHSS）scores.Methods From June 2014 to June 2015 in our hospital，30 patients with acute ischemic stroke were included in our study as ischemic stroke group，with 45 healthy adults as control group.All patients were abdominal venous blood 2 mL.The ischemic stroke group admitted to hospital on the 0 day，3，7，14，28 days abdominal venous blood each 1 time；The control group abdominal venous blood 1 time，the VEGF was detected by double antibody sandwich ELISA method，and NIHSS scores with each point in time between the two groups were observed.Results The hematic VEGF concentration onset of cerebral infarction patients at 1，3，7，14，28 days were（203.76±47.36）ng/L，（207.35±49.83）ng/L，（214.53±55.87）ng/L，（203.78±42.39）ng/L，（188.34±42.82）ng/L respectively，were higher than the control group（185.97±53.36）ng/L，hematic VEGF concentration was significantly increased at 7 days（t=2.421，P＜0.05），there was no statistically significant difference between the two other time points（P＞0.05）.The difference of corresponding time point of NIHSS score comparison of cerebral infarction group was statistically significant（F=5.176，P=0012），with the extension of time，the NIHSS score gradually reduced；The hematic VEGF concentration onset of acute cerebral infarction patients at 1，3，7，14，28 days were negative correlated to NIHSS scores.Conclusion The level of VEGF combined with NIHSS can be served as a diagnostic and prognosis marker of acute ischemic stroke.

［Key words］Acute ischemic stroke；Vascular endothelial growth factor（VEGF）；National institutes of health stroke scale （NIHSS）；Prognosis