骨化三醇对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率和血清尿酸、同型半胱氨酸的影响

王静荣，刘鹏，王颜刚

(1青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003；2莱芜市人民医院)



骨化三醇对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率和血清尿酸、同型半胱氨酸的影响

王静荣1，刘鹏2，王颜刚1

(1青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003；2莱芜市人民医院)

目的 观察骨化三醇对早期糖尿病肾病(DN)患者尿白蛋白排泄率(UAER)和血清尿酸(SUA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 将136例早期DN患者按随机数字表法分为骨化三醇组和安慰剂组。两组患者均给予糖尿病教育、饮食控制、低嘌呤饮食、适当运动、皮下注射胰岛素及优质低蛋白饮食。骨化三醇组在上述治疗的基础上给予骨化三醇0.25 μg，1次/d；安慰剂组给予颜色、味道及规格等与骨化三醇相似的安慰剂。治疗总时间为24周。两组患者治疗前后均采集空腹静脉血，采用放射免疫吸附法测定血清Hcy和SUA，采用酶联免疫法测定血清25(OH)D3；采集尿液用放射免疫法测定UAER。结果安慰剂组治疗第24周各观察项指标与治疗前比较差异无统计学意义。与治疗前和安慰剂组治疗后相比，骨化三醇组患者治疗后血清25(OH)D3水平升高，UAER、SUA、Hcy降低(P均<0.05)。结论 骨化三醇能降低早期DN患者UAER及血清SUA、Hcy水平。

糖尿病肾病;骨化三醇;同型半胱氨酸;尿酸;尿白蛋白排泄率

研究证实，维生素D不足在2型糖尿病(T2DM)患者中普遍存在，是糖尿病肾病(DN)的独立危险因素[1]，补充活性维生素D能改善早期DN患者的肾脏功能[2，3]。血尿酸(SUA)和同型半胱氨酸(Hcy)均参与DN发生发展过程[4～7]。补充活性维生素D是否能降低DN患者血清SUA和Hcy水平尚不明确。骨化三醇是临床常用的活性维生素D类药物。2014年7月～2015年3月，我们观察了骨化三醇对早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)和血清SUA、Hcy水平的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择136例早期DN患者，其中男62例，女74例，年龄(56.6±3.2)岁。符合1999年世界卫生组织T2DM诊断标准，并依据Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准诊断为早期DN。纳入标准：年龄<75岁；血糖控制良好，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；尿白蛋白排泄率(UAER)20～199 μg/min；经1个月低嘌呤饮食后，SUA为420～476 μmol/L且无高尿酸血症(HUA)；近3个月未服用噻嗪类利尿剂、别嘌呤醇、苯溴马隆、叶酸、卡马西平等影响SUA和Hcy代谢的药物；不伴有慢性肾功能不全、甲状腺功能异常、肝脏疾病等影响SUA和Hcy代谢的疾病；近3个月未服用调脂药物、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)[8]。按随机数字表法随机分为骨化三醇组和安慰剂组，各68例。本研究方案已通过医院伦理委员会批准，所有患者已签署书面知情同意书。

1.2治疗方法两组患者均给予糖尿病教育、饮食控制、低嘌呤饮食、适当运动、皮下注射胰岛素及优质低蛋白饮食[蛋白摄入量0.8g/(kg·d)]。骨化三醇组在上述治疗的基础上给予骨化三醇0.25 μg，1次/d；安慰剂组给予颜色、味道及规格等与骨化三醇相似的安慰剂。研究过程中采取电话及门诊随访的方式。每月通过集体授课结合音像和印刷材料等方式宣传健康生活方式。患者均用严格的低嘌呤饮食并戒酒。定期检测空腹及餐后血糖，每2～3个月检查糖化血红蛋白(HbA1c)，及时调整胰岛素剂量，使血糖稳定在空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小时血糖8.0～11.1 mmol/L；定期监测血压，使之维持在正常范围。治疗总时间为24周。

1.3相关指标检测方法两组患者治疗前后均采集空腹静脉血，采用放射免疫吸附法测定血清Hcy和SUA，采用酶联免疫法测定血清25(OH)D3；采集尿液用放射免疫法测定UAER。操作按试剂盒说明书进行。

2　结果

两组治疗前后UAER及血清SUA、Hcy、25(OH)D3见表1。安慰剂组治疗24周后各指标与治疗前比较差异无统计学意义。与治疗前和安慰剂组治疗后相比，骨化三醇组患者治疗后血清25(OH)D3水平升高，UAER和血清SUA、Hcy降低(P均<0.05)。

表1　两组治疗前后UAER及血清SUA、Hcy、25(OH)D3比较

注：与安慰剂组比较，aP<0.05；与本组治疗前相比，bP<0.05。

3　讨论

本研究结果显示，骨化三醇能够明显减少早期DN患者的UAER，表明骨化三醇有保护DN患者肾功能的作用，与相关研究结果一致[2，3]。笔者推测其原因可能是由于骨化三醇可以抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)、调节免疫、抑制转化生长因子β1及炎症因子等表达[10]。

SUA在DN的发生、发展中发挥着重要作用。Tseng[4]研究显示，SUA是DN发生的独立危险因素。Zoppini等[11]对1 449例T2DM且肾功能正常患者随访5年后发现，合并无症状HUA患者进展为DN的风险是血清SUA正常者的2.10倍。SUA可能通过损伤血管内皮细胞功能、改变肾小球内血流动力学、激活RAS等机制促进DN的进展。而Liu等[12]研究发现，长期严格控制血清SUA能够显著降低T2DM合并无症状HUA患者的UAER和血肌酐，提高肾小球滤过率，保护肾脏功能并延缓DN的进展。同时，近期有多项研究显示DN患者血清25(OH)D3与SUA关系密切，25(OH)D3不足可能影响SUA代谢，导致HUA[13]。本研究结果显示，骨化三醇治疗后DN患者血清SUA降低，与上述文献报道相符。

Hcy与DN关系密切，Hcy水平可以反映DN患者肾脏损害的程度[5]。Hcy可与高血糖、糖基化终末产物等协同作用，加重血管内皮细胞的损伤，造成肾脏微循环障碍，加重高Hcy血症，增高的Hcy进一步破坏血管内皮细胞功能，加重白蛋白尿。因此，血清Hcy水平升高被认为是肾脏损害的标志[14]，而降低血清Hcy水平可有效减缓肾脏损害[15]。同时，维生素D不足或缺乏与血清Hcy水平升高密切相关[7]。本研究显示，骨化三醇能够降低DN患者血清Hcy水平。这可能是骨化三醇发挥肾功能保护作用的重要机制。

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王颜刚(E-mail： ygwang1966@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.026

R587.1

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1002-266X(2016)26-0073-02

2015-12-26)