羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉患者术后痛觉过敏效果观察

王存斌，刘晓东，杨荣静

(天津市北辰医院，天津 300400)



羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉患者术后痛觉过敏效果观察

王存斌，刘晓东，杨荣静

(天津市北辰医院，天津 300400)

目的观察羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉患者术后痛觉过敏的效果。方法 择期腹腔镜胆囊切除术患者80例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，随机分为A、B、C、D组，各20例。均采用静吸复合全身麻醉加喉罩通气，术中静滴瑞芬太尼，泵入丙泊酚，持续吸入七氟醚，间断静注顺式阿曲库铵维持麻醉。A、B、C组手术结束前10 min分别静注羟考酮0.05、0.1、0.15 mg/kg，对照组给予芬太尼1 μg/kg。记录以下指标：①各组自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间；②拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后的VAS和Ramsay评分；③拔除喉罩后1 h内患者恶心呕吐、呼吸抑制及烦躁等不良反应发生情况。结果 自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间C组最长，D组次之，A组与B组最短(P均<0.05)，A、B组间差异无统计学意义。拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后的VAS A组最高，D组次之，B组和C组最低(P均<0.05)，B、C组间差异无统计学意义；Ramsay评分四组间差异无统计学意义。不良反应发生率C组最高(30%)，D组次之(20%)，B组最低(5%)。结论 手术结束前10 min静注0.1 mg/kg羟考酮可安全有效减轻瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏。

羟考酮；瑞芬太尼；痛觉过敏；全身麻醉

瑞芬太尼是一种强效μ受体阿片类激动剂，目前已广泛应用于全身麻醉的术中镇痛，但其停止使用后会出现快速阿片耐受及剂量和时间依赖性的痛觉过敏。羟考酮阿片类药物具有μ受体和κ受体的双重激动作用。2014年10月～2015年10月，我们用不同剂量盐酸羟考酮预防瑞芬太尼静脉全麻后痛觉过敏，并与强阿片类药物芬太尼进行比较，观察其疗效和安全性。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择80例自愿选择接受腹腔镜胆囊切除术患者，其中男42例、女38例，年龄25～60岁，体质量52～90 kg。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，均无慢性疼痛病史、无镇痛药或镇静药长期使用史、无高血压病史、术前24 h未使用镇静药和止吐药。随机分为A、B、C、D组，各20例。本研究已被我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2麻醉方法术前常规禁食禁水，无术前麻醉用药。入室后常规监测心电图、血氧饱和度、平均动脉压，开放静脉通路。各组患者全身麻醉诱导药物均为咪达唑仑0.05 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、依托咪酯0.25 mg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，喉罩置入成功后接麻醉机行机械通气。持续吸入最低肺泡有效浓度(MAC)的七氟醚(1%～1.5%)，泵入丙泊酚2 mg/(kg·h)，静滴瑞芬太尼0.3 μg/(kg·min)，间断静注顺式阿曲库铵0.03 mg/kg维持麻醉。胆囊切除后(手术结束前10 min)关掉七氟醚，丙泊酚改为4～6 mg/(kg·h)泵入，A、B、C组分别静注盐酸羟考酮注射液[批号: AW189，萌蒂( 中国) 制药有限公司提供]0.05、0.1、0.15 mg/kg，D组静注芬太尼1 μg/kg。缝皮时停用丙泊酚，手术结束上敷料时即停用瑞芬太尼并保证患者吸入和呼出的七氟醚浓度为0，给予肌松拮抗药新斯的明2 mg+阿托品1 mg。

1.3观测指标及方法①记录各组自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间。②拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后进行VAS和Ramsay评分。③拔除喉罩后1 h内患者恶心呕吐、呼吸抑制及烦躁等不良反应发生情况。

2　结果

各组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔喉罩时间见表1。由表1可见，自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间C组最长，D组次之，A组与B组最短(P均<0.05)，A、B组间差异无统计学意义。各组患者拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后的VAS和Ramsay评分见表2。由表2可见，拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后的VAS值A组最高，D组次之，B组和C组最低(P均<0.05)，B、C组间差异无统计学意义；Ramsay评分各组间差异无统计学意义。不良反应发生率C组最高(30%)，D组次之(20%)，B组最低(5%)，详见表3。

表1　各组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间及拔除喉罩时间参数比较±s)

注：与A、B组比较，*P<0.05；与C组比较，#P<0.05。

表2　各组患者拔除喉罩时及拔除喉罩30 min后VAS、Ramsay评分比较(分，

注：与B、C组比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05。

表3　各组患者拔除喉罩1 h内不良反应发生情况(例)

3　讨论

多项研究证实，瑞芬太尼诱发的痛觉过敏与其药代动力学特点和其对μ受体的去活化及cAMP通路的上调有关[1]，目前主要的预防手段为静注其他中长效阿片类药物或非甾体类抗炎药。羟考酮是从生物碱蒂巴因中提取的半合成μ、κ双阿片受体激动剂，具有镇痛、镇静、抗焦虑、镇咳等作用。羟考酮注射液有多种给药用法，可静注[2]、肌注[3]、皮下注射[4]或硬膜外给药[5]。药代动力学研究结果显示，其静注3～5 min即可观察到药效反应[6]，表现为典型剂量相关的μ受体激动效应，如欣快感、瞳孔缩小等，20～30 min作用即可达到高峰[7]。静注羟考酮后峰浓度约为58 ng/mL，时间浓度曲线下面积为160 ng/mL，药物半衰期为3 h[8]，而单次静注芬太尼后作用时间约为30 min[9,10]。因此，羟考酮相对于芬太尼，可在体内维持一个长时间、稳定的药物浓度，达到较好的术后镇痛效果并维持较长时间。同时，研究认为κ受体参与调节内脏疼痛，羟考酮被认为具有κ受体激动功能[11～15]。本研究用不同剂量盐酸羟考酮注射液防治瑞芬太尼静脉全麻后痛觉过敏，结果应用0.1、0.15 mg/kg羟考酮的B、C组患者拔除喉罩时及拔除喉罩30 min的VAS均低于应用芬太尼的D组，表明羟考酮用于腹腔镜胆囊切除术后内脏痛患者可有效发挥镇痛作用。应用0.15 mg/kg羟考酮的C组患者苏醒时间及拔除喉罩时间最长，不良反应发生率最高，考虑与羟考酮剂量偏大有关，但该组拔除喉罩时及拔除喉罩30 min的VAS与应用0.1 mg/kg羟考酮的B组患者相比，差异无统计学意义，说明在镇痛效果方面0.15 mg/kg较0.1 mg/kg羟考酮无明显优势。此外，应用0.05、0.1 mg/kg羟考酮的A、B组苏醒时间及拔除喉罩时间最短，两组相比差异无统计学意义，说明0.05 mg/kg与0.1 mg/kg羟考酮对患者苏醒及自主呼吸恢复的影响相当。因此我们认为，0.1 mg/kg羟考酮于手术结束前10 min静注能安全有效防治瑞芬太尼停药后所产生的痛觉过敏，镇痛作用明确，而且恶心、呕吐发生率低，未发生明显呼吸抑制及气道不良反应，未明显延长呼吸恢复时间及苏醒时间，患者苏醒迅速、安静，血流动力学稳定，可安全地应用于临床。

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刘晓东(E-mail： lzhxdy@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.032

R614.2

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1002-266X(2016)26-0088-03

2016-03-12)