脑损伤新生儿血清神经元特异性烯醇化酶动态变化及临床意义

王春艳，彭　好，夏长明，袁　涛（遂宁市中心医院儿科，四川629000）

脑损伤新生儿血清神经元特异性烯醇化酶动态变化及临床意义

王春艳，彭好△，夏长明，袁涛（遂宁市中心医院儿科，四川629000）

目的了解缺氧缺血性脑病（HIE）和早产儿脑损伤（PBL）新生儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化及临床意义。方法选取2013年10月至2015年5月出生后第1天在该院新生儿病房住院的足月HIE患儿25例（HIE组）及PBL患儿15例（PBL组）作为观察组；将依据1分钟Apgar评分及病史有无宫内窘迫但未诊断为HIE的新生儿作为HIE组的单纯缺氧对照组（33例）和健康对照组（20例）；将无脑损伤的早产儿设为PBL组的无脑损伤对照组（20例）。应用电化学发光法测定出生后第1、5天新生儿血清NSE水平。结果HIE组患儿同时间点血清NSE水平均高于单纯缺氧对照组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单纯缺氧对照组患儿血清NSE水平高于健康对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。PBL组患儿同时间点血清NSE水平高于无脑损伤对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各组研究对象出生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论血清NSE水平可作为HIE的辅助诊断依据，但对诊断PBL无预测价值。

脑损伤；缺氧缺血，脑；磷酸丙酮酸水合酶/血液；神经元；婴儿，新生，疾病；婴儿，早产

缺氧缺血性脑病（HIE）与早产儿脑损伤（PBL）是新生儿主要脑损伤类型，早期诊断、早期干预可减少神经系统后遗症，改善患儿生活质量。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，特异定位于神经元内，在脑损伤时神经细胞受损崩解，血脑屏障被破坏，NSE释放至脑脊液及血液中，因此，血清NSE水平是目前判断脑损伤严重程度的指标［1-3］，是新生儿HIE的辅助诊断指标［4-5］。但也有研究表明，NSE仅是一项非特异性指标，其水平明显升高仅提示存在宫内或产时缺氧［6-7］，同时，血清NSE水平是否同样适于预测PBL值得探讨。为此，本研究为观察HIE及PBL患儿血清NSE水平变化，依据1分钟Apgar评分及病史有无宫内窘迫分组研究单纯宫内或产时缺氧对HIE及PBL患儿血清NSE水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选取2013年10月至2015年5月出生后第1天在本院新生儿病房住院的113例新生儿为研究对象，按脑损伤类型设立HIE组（25例）和PBL组（15例）。依据1分钟Apgar评分小于或等于7分或有胎儿宫内窘迫但未诊断为HIE的新生儿设为HIE组的单纯缺氧对照组（33例），1分钟Apgar评分大于或等于8分无胎儿宫内窘迫且未诊断为HIE的新生儿设为HIE组的健康对照组（20例）。三组（HIE组、单纯缺氧对照组、健康对照组）研究对象均需排除严重感染、重度黄疸、先天畸形及遗传代谢性疾病。将无脑损伤的早产儿设为PBL组的无脑损伤对照组（20例），两组（PBL组和无脑损伤对照组）研究对象均排除严重感染、胆红素脑病、先天畸形及遗传代谢性疾病。HIE组患儿胎龄大于或等于37周，出生时体质量大于或等于2 500 g，诊断符合中华医学会儿科学分会新生儿学组2004年长沙会议修订的标准［8］。PBL包括脑室周围脑室内出血及脑室周围白质软化，采用头颅B超结合CT检查诊断脑室周围脑室内出血。头颅B超检查分别于生后7 d内及2周后进行，共检查2次。疑似病例加做头颅CT确诊。采用头颅B超结合头颅磁共振成像（MRI）检查诊断脑室周围白质软化。头颅B超检查分别于出生后7 d内、2～4周及4周后检查3次，出生3周后进行头颅MRI检查。本研究获得医院伦理委员会批准并取得研究对象家长知情同意。

1.2方法

1.2.1标本收集所有新生儿分别于入院第1、5天采集外周静脉血2 mL进行离心备检。

1.2.2NSE测定采用瑞士罗氏公司El70全自动生化分析仪及配套试剂，应用电化学发光法，由本院生化实验室专人进行NSE测定。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验、均衡性检验、单因素方差分析、SNK-q检验等，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1各组研究对象一般资料比较各组患儿在体质量、胎龄、性别等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1、2。

表1　HIE组、单纯缺氧对照组、健康对照组新生儿一般资料比较

表2　PBL组、无脑损伤对照组患儿一般资料比较

2.2各组新生儿血清NSE检测结果比较HIE组患儿同时间点血清NSE水平均高于单纯缺氧对照组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单纯缺氧对照组患儿血清NSE水平高于健康对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。PBL组患儿同时间点血清NSE水平高于无脑损伤对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各组研究对象生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3、4。但中重度HIE患儿中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明显2例。

表3　HIE组、单纯缺氧对照组、健康对照组新生儿血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

表3　HIE组、单纯缺氧对照组、健康对照组新生儿血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

注：-表示无此项；与同组出生后第1天比较，aP＜0.05。

组别H I E组单纯缺氧对照组健康对照组n 出生后第1天　出生后第5 天2 5 3 3 2 0 F P --6 9 . 8 0 ± 1 6 . 6 7 5 0 . 1 0 ± 9 . 2 1 4 1 . 8 0 ± 9 . 5 8 2 1 . 9 7 2 ＜0 . 0 5 4 4 . 8 0 ± 2 1 . 2 7a3 1 . 3 5 ± 7 . 2 0a2 9 . 3 5 ± 6 . 0 3a6 . 5 1 1 ＜0 . 0 5

表4　PBL组、无脑损伤对照组患儿血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

表4　PBL组、无脑损伤对照组患儿血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

注：-表示无此项；与同组出生后第1天比较，aP＜0.05。

组别P B L组无脑损伤对照组n　出生后第1天　出生后第5 天1 5 2 0 t P --6 0 . 2 5 ± 1 3 . 3 3 4 8 . 3 3 ± 8 . 7 5 2 . 6 4 3 ＞0 . 0 5 3 3 . 3 3 ± 5 . 7 9a2 8 . 3 3 ± 8 . 4 3a2 . 8 9 9 ＞0 . 0 5

3　讨　论

血清NSE水平是新生儿HIE的辅助诊断指标，但目前有研究表明，血清NSE水平仅是一项非特异性指标，宫内或产时缺氧可导致血清NSE水平明显升高，因此不能作为判断脑损伤的早期标志物。本研究分析了HIE患儿血清NSE水平变化，设计了依据1分钟Apgar评分及有无宫内窘迫分组研究单纯缺氧对新生儿血清NSE水平的影响，结果显示，HIE组患儿同时间点血清NSE水平均高于单纯缺氧对照组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明血清NSE水平与HIE具有一定相关性，可作为HIE的辅助诊断依据；单纯缺氧对照组同时间点血清NSE水平高于健康对照组，表明宫内或产时缺氧可能会导致血清NSE水平升高，但由于无脑损伤，血清NSE水平升高不多，故二者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。临床上对1分钟Apgar评分低或有宫内窘迫足月儿临床表现不典型时可依据血清NSE水平再次进行评估。

NSE是检测脑组织损伤程度的灵敏指标，PBL也是新生儿常见脑损伤，PBL时血清NSE水平是否也升高是一个研究热点。本研究结果表明，BPL组患儿同时间点血清NSE水平高于无脑损伤对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），与李建明等［9］和蒋海燕等［10］研究结果一致，表明血清NSE水平不能作为PBL的辅助诊断依据，原因可能与NSE特异存在于神经元内，主要反映灰质病变，而PBL常累及白质，脑白质主要由神经纤维及神经胶质细胞聚合而成有关［11］。故NSE在预测PBL方面存在不足。

本研究对各组研究对象血清NSE水平进行了动态观察，结果显示，各组研究对象出生后第5天血清NSE水平均低于生后第1天，但中重度HIE患儿中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明显2例。考虑可能与病情重及继发性脑损伤有关［12］。

本研究中HIE组依据1分钟Apgar评分与有无宫内窘迫分组影响因素较多，可能因为研究对象选择偏倚，从而导致单纯缺氧组血清NSE水平较健康对照组升高的现象，且低1分钟Apgar评分也不能作为评估低氧的唯一指标，BPL组、无脑损伤对照组未设计宫内窘迫与产时缺氧的进一步分组，因此，宫内与产时缺氧对患儿血清NSE水平的影响有必要在以后的研究中均衡各项因素，采用多中心、大样本研究，以便研究结果更为可信。

综上所述，HIE和PBL是新生儿最常见的脑损伤，血清NSE水平可作为HIE的辅助诊断依据，但对诊断PBL无预测价值。

［1］Zaheer S，Beg M，Rizvi I，et al.Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke［J］.Ann Indian Acad Neurol，2013，16（4）：504-508.

［2］Van Muster BC，Korse CM，de Rooij SE，et al.Markers of cerebral damage during delirium in elderly patients with hip fracture［J］.BMC Neurol，2009（9）：21.

［3］吴春，魏光辉.血清神经元特异性烯醇化酶水平的研究进展［J］.重庆医学，2010，39（21）：2985-2987.

［4］王卫平，毛萌，李廷玉，等.儿科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：10.

［5］刘丁香，彭好，王春燕，等.新生儿缺氧缺血脑病血神经特异性烯醇化酶浓度变化及临床意义［J］.四川医学，2015，36（2）：178-180.

［6］刘秀琴，孙若鹏，韩林，等.视频脑电图对早产儿脑损伤诊断价值的研究［J］.中国实用儿科杂志，2006，21（1）：54-56.

［7］Pelinka LE，Hertz H，Mauritz W，et al.Nonspecific increase of systemic neuron-specific enolase after trauma：clinical and expeimentd findings［J］. Shock，2005，24（2）：119-123.

［8］杨于嘉，姚裕家.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43（8）：584.

［9］李建明，吴本清，张蔚，等.不同胎龄新生儿血清神经系统相关性蛋白A的变化［J］.中国小儿急救医学，2008，15（1）：17-20.

［10］蒋海燕，刘利军，何海英，等.脑白质损伤早产儿血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶及肌酸激酶脑型同工酶的变化［J］.临床儿科杂志，2013，31（3）：221-224.

［11］马江林，卢红艳.胎儿炎症反应与早产儿脑损伤［J］.国际儿科学杂志，2014，41（1）：2-5.

［12］徐嘉昌，徐立群.新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶的变化及临床价值［J］.检验医学，2011，26（12）：799-801.

Clinical significance of dynamic change of serum neuron specific enolase level in neonates with brain injury

Wang Chunyan，Peng Hao△，Xia Changming，Yuan Tao（Department of Pediatrics，Suining Municipal Central Hospital，Suining，Sichuan 629000，China）

ObjectiveTo understand the change and clinical significance of serum neuron specific enolase（NSE）level in preterm neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）and preterm brain lesion（PBL）.MethodsTwenty-five full term neonates with HIE（HIE group）and 15 patients with PBL（PBL group）served as the observation group；the neonates with and without intrauterine distress according to 1 min Apgar score，but without diagnosing HIE，served as the simple anoxia control group（33 cases）and healthy control group（20 cases）；the preterm neonates without brain injury were taken as the non-brain injury control group in the PBL group（20 cases）.Serum NSE level on postnatal 1，5 d was determined by using ECISA.ResultsThe serum NSE level at the same time point in the HIE group was higher than that in the simple anoxia control group and healthy control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the serum NSE level in simple anoxia control group was higher than that in the healthy control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The serum NSE level at the same time point in the PBL group was higher than that in the non-brain injury control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）. The average serum NSE level on postnatal 5 d in various study groups was lower than that on postnatal 1 d，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSerum NSE may be used as an assisted diagnostic basis of HIE，but has no predictive value for diagnosing PBL.

Brain injuries；Hypoxia-ischemia，brain；Phosphopyruvate hydratase/blood；Neurons；Infant，newborn，diseases；Infant，premature

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.14.008

A

1009-5519（2016）14-2138-03

王春艳（1983-），硕士研究生，主治医师，主要从事小儿血液病诊疗工作。

△，E-mail：3165911258@qq.com。

（2016-03-03）