血清同型半胱氨酸对丙型肝炎患者抗病毒疗效评估的意义*

辛　力，邓　勇△，唐　芳，邱自辉，黄水根，李　根，邱　艳，黄友明（萍乡市第二医院：.感染科；.检验科，江西337000）

·临床研究·

血清同型半胱氨酸对丙型肝炎患者抗病毒疗效评估的意义*

辛力1，邓勇1△，唐芳1，邱自辉1，黄水根1，李根1，邱艳1，黄友明2（萍乡市第二医院：1.感染科；2.检验科，江西337000）

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与丙型肝炎患者抗病毒治疗效果的关系。方法选取2013年10月至2015年10月在该院住院的适合使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒初始治疗的丙型肝炎患者40例作为慢性丙型肝炎组，检测患者治疗前后血清Hcy水平，并随访至抗病毒治疗结束后6个月，观察其持续病毒学应答（SVR）情况。根据SVR情况，再将40例慢性丙型肝炎组患者分为SVR组（30例）和无SVR组（10例）。另选择该院同期健康体检者20例作为对照组，检测其血清Hcy水平。结果慢性丙型肝炎组Hcy水平（22.5±5.0）μmol/L明显高于对照组［（7.4±3.6）μmol/L］，差异有统计学意义（P＜0.01）；抗病毒治疗后SVR组和无SVR组患者Hcy水平均明显下降，但SVR组血清Hcy水平［（13.5±2.5）μmol/L］明显低于无SVR组［（17.2±4.0）μmol/L］，但仍均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论检测血清Hcy水平对评估丙型肝炎抗病毒治疗能否获得SVR具有一定的临床意义。

肝炎，丙型；肝炎病毒；高半胱氨酸；抗病毒药

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是甲硫氨酸代谢过程中的中间产物，是一种含硫氨基酸，其水平过高对机体有害无益。大量临床研究表明，高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素，且其与冠状动脉病变程度呈正相关［1-2］。近期研究表明，Hcy可能是丙型肝炎患者发展为重症肝炎的一个危险因素［3］。本研究对丙型肝炎患者治疗前后血清Hcy水平的变化及其与持续病毒学应答（sustained virological response，SVR）的关系进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年10月至2015年10月在本院住院的适合使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒初始治疗的丙型肝炎患者42例，检测其抗病毒治疗前与治疗第24、48周血清Hcy水平，并随访至抗病毒治疗结束后6个月，观察SVR情况。42例患者中，1例因无法耐受干扰素出现不良反应，1例因疗程结束后需外出务工而退出本研究，故实际纳入40例（慢性丙型肝炎组），其中男29例，女11例；年龄23～54岁，平均（33.2± 9.3）岁。根据SVR情况，再将40例慢性丙型肝炎组患者分为SVR组（30例）和无SVR组（10例）。另选择同期健康体检者20例作为对照组，其中男13例，女7例；年龄23～53岁，平均（34.3±10.1）岁。所有患者诊断及抗病毒治疗均符合我国制定的《慢性丙型肝炎防治指南》标准，近3个月未接受过免疫调节剂（如胸腺肽、糖皮质激素）、保肝及抗病毒治疗，排除合并药物性、酒精性、自身免疫性、心血管疾病、肝硬化、原发性肝癌及甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染的重叠感染病例。本研究通过本院伦理委员会批准，且所有参与研究的患者均签署知情同意书。

1.2方法采用化学发光法定量检测丙型肝炎病毒抗体，检测试剂购自天津博奥赛斯公司，乙型肝炎病毒血清学标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）检测试剂（用于入组时排除同时存在乙型肝炎病毒感染的患者）购自上海华科生物工程股份有限公司。采用生化仪（Dimension Rxl Max，德国西门子公司）检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Hcy等指标。Hcy检测试剂购自重庆中元生物技术有限公司，丙型肝炎病毒RNA检测仪器购自厦门安普利生物有限公司。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1慢性丙型肝炎组和对照组患者年龄、ALT、AST及Hcy水平比较两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。慢性丙型肝炎组和对照组生化指标（ALT、AST、Hcy）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　慢性丙型肝炎组和对照组患者年龄、ALT、AST 及Hcy水平比较（±s）

表1　慢性丙型肝炎组和对照组患者年龄、ALT、AST 及Hcy水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别对照组慢性丙型肝炎组n 年龄（岁）A L T （U / L）　A S T （U / L）　H c y （μ m o l / L ）2 0 4 0 t P --3 4 . 8 ± 1 1 . 1 3 4 . 4 ± 8 . 2 0 . 1 2 8 0 . 8 9 9 2 1 . 9 ± 8 . 1 6 2 . 2 ± 8 . 8 3 . 2 1 8 0 . 0 0 0 2 0 . 1 ± 8 . 7 5 7 . 4 ± 9 . 7 3 . 2 6 7 0 . 0 0 2 7 . 4 ± 3 . 6 2 2 . 5 ± 5 . 0 4 . 5 6 3 0 . 0 0 0

2.2SVR组、无SVR组及对照组治疗前后Hcy水平比较抗病毒治疗后，SVR组和无SVR组患者Hcy水平均较治疗前明显下降，但均高于对照组，且无SVR组Hcy水平明显低于SVR组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　SVR组、无SVR组及对照组血清Hcy水平比较（±s，μmol/L）

表2　SVR组、无SVR组及对照组血清Hcy水平比较（±s，μmol/L）

注：与对照组比较，t=7.165、6.788，aP=0.000、0.000；与无SVR组比较，t=3.580，bP=0.001。

组别n H c y治疗前　治疗后S V R组无S V R组对照组3 0 1 0 2 0 2 2 . 9 ± 5 . 2 2 1 . 5 ± 4 . 8 7 . 4 ± 3 . 6 1 3 . 5 ± 2 . 5ab1 7 . 2 ± 4 . 0a7 . 4 ± 3 . 6

3　讨　论

丙型肝炎呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对丙型肝炎病毒易感，据WHO统计，全球丙型肝炎病毒的感染率约为2.8%，约1.85亿人感染丙型肝炎病毒，每年因丙型肝炎病毒感染导致的死亡病例约35万例［4］。目前，国内对丙型肝炎的治疗主要还是采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林进行抗病毒治疗，治疗有效率在70%～80%。Hcy主要通过饮食摄取的甲硫氨酸在肝脏、肌肉及其他组织中脱甲基生成。血清中有3种形式：Hcy、Hcy二硫化物和Hcy半胱氨酸。正常情况下，人体中有70%～80%的Hcy以二硫键形式与血清蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体，极少（约1%）以游离形式存在于循环中［5］。Hcy主要代谢途径有3种：第1种途径是在维生素B6参与下分解为丙酮酸和水；第2种途径是在甲基转移酶、维生素B12和叶酸的参与下重新生成甲硫氨酸，Hcy大多数在人体内的细胞中分解代谢，只有很少一部分释放到血浆中；第3种途径仅在肝脏中进行，以甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱Hcy甲基转移酶的作用下生成甲硫氨酸。

目前大量研究表明，Hcy是心血管疾病及脑卒中的风险因素，高同型半胱氨酸血症已被证实与心血管疾病有关［1-2］。Hcy水平升高使机体内皮更容易出现损伤，导致血管炎症，从而可能导致动脉粥样硬化，并导致缺血性损伤。有研究发现，Hcy水平不仅与肝脏疾患诊断有密切联系，还对于肝脏疾病治疗疗效的观察具有重要意义［6］。丙型肝炎病毒感染患者血清Hcy水平显著升高［7］；石胜等［8］也认为Hcy可作为反映肝硬化患者肝损伤程度的指标之一。本研究结果表明，慢性丙型肝炎组患者血清Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Schroecksnad等［9］研究发现，用刀豆蛋白等促有丝分裂剂刺激单核细胞后，上清液中Hcy水平明显增高，而且Hcy主要来源于其中的T淋巴细胞，丙型肝炎患者存在T、B淋巴细胞功能紊乱，这可能是造成丙型肝炎患者血清Hcy水平升高的原因之一。同时，对本研究中慢性丙型肝炎组患者进行聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗48周后，再次检测其Hcy水平并随访SVR情况发现，获得SVR组患者的Hcy水平明显下降，且明显低于未获得SVR组患者水平。这可能与获得SVR后丙型肝炎患者肝脏功能改善后Hcy代谢恢复正常，提示血清Hcy水平恢复正常可能预示着聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗有着良好结局，且与SVR具有一定的相关性。因此，监测慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者血清Hcy水平可能有助于预测抗病毒治疗效果。

［1］胡晓美，王菲.血清同型半胱氨酸、血脂水平与冠心病关系研究［J］.现代医药卫生，2014，30（23）：3548-3549.

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［4］Mohd Hanafiah K，Groeger J，Flaxman AD，et al.Global epidemiology of hepatitis C virus infection：new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence［J］.Hepatology，2013，57（4）：1333-1342.

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［6］张洪波.肝病患者血浆同型半胱氨酸测定的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32（5）：623.

［7］Mustafa M，Hussain S，Qureshi S，et al.Study of the effect of antiviral therapy on homocysteinemia in hepatitis C virus-infected patients［J］.BMC Gastroenterol，2012，12：117.

［8］石胜，陈健勇，黄华兴，等.血浆同型半胱氨酸水平与肝硬化严重程度的相关性研究［J］.实用医学杂志，2004，20（5）：530-531.

［9］Schroecksnadel K，Frick B，Winkler C，et al.Aspirin downregulates homocysteine formation in stimulated human peripheral blood mononuclear cells［J］.Scand J Immunol，2005，62（2）：155-160.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.035

B

1009-5519（2016）15-2374-02

江西省萍乡市社会发展科技计划项目（2014NS040）。

△，E-mail：490698443@qq.com。

（2016-03-02）