咳喘宁胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效评价*

张旭辉，杨　虹甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州730020



咳喘宁胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效评价*

张旭辉，杨虹
甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州730020

目的:观察咳喘宁胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法:将COPD稳定期患者100例按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组各50例。2组患者均口服茶碱缓释片0.1 g/次，2次/d，治疗组患者在此基础上口服咳喘宁胶囊，4粒/次，3次/d；对照组患者在此基础上口服等剂量安慰剂胶囊，4粒/次，3次/d，2组疗程均为3个月。观察临床疗效及BODE指数评分、体质指数（BMI）、肺功能、呼吸困难程度、6分钟步行距离测试（6MWD）、生活质量、安全性。结果:2组患者临床疗效比较治疗组优于对照组，ITT:Z=-1.96，P=0.041；PP:Z=-2.01，P=0.039；治疗组治疗后BODE指数和CAT量表评分明显下降（P＜0.05）。结论:咳喘宁胶囊能有效降低稳定期COPD患者BODE指数及CAT评分，提高患者生活质量和临床疗效，且未发现明显毒副作用。

慢性阻塞性肺疾病；疗效评价；随机对照试验；咳喘宁胶囊

慢性阻塞性肺疾病（chronic obst ructive pulmonary disease，COPD）居全球死亡原因第4位，是重大的公共卫生问题。近年来其发病率和病死率不断升高［1］。咳喘宁胶囊具有“扶正固本、止咳平喘、化痰活血”之功效，临床用于治疗COPD疗效确切［2-5］，并于2009年经甘肃省药监局批准，成为院内制剂（批号：甘药制字Z09011929）。本研究对咳喘宁胶囊治疗稳定期COPD患者的临床疗效进行评价。

1　资料与方法

1.1临床资料选取甘肃中医药大学附属医院呼吸科2011年1月至2013年12月门诊就诊及住院的稳定期COPD患者100例，所有患者均签署临床试验知情同意书。本试验采用随机、单盲、安慰剂平行对照临床试验方法，单盲对象为受试者。按照随机方法分为治疗组和对照组各50例，2组观察治疗时间均为3个月，受试期间出现急性发作，参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中相关治疗方案进行。试验中随机方法的隐藏采用随机数字表，由试验以外人员控制分配方案，按随机数字表将对应的分组代码装入信封，医生按顺序号依次纳入受试者时拆开信封，依据信封里的分组代码将受试者分别纳入不同的处理组。100例稳定期COPD患者中脱落3例，其中治疗组2例，对照组1例；患者因感染中止试验3例，其中治疗组1例，对照组2例。因以上6例治疗天数未超过疗程的一半，故未纳入疗效统计，仅作原始数据和不良反应记录。符合本研究标准的患者94例中治疗组47例，对照组47例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　2组患者一般资料比较（PP人群）

1.2诊断标准按2007年中华医学会呼吸病学会发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［6］制定诊断标准。

1.3纳入标准纳入：1）诊断符合中华医学会呼吸病学会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》；2）轻、中度COPD稳定期患者，临床稳定期限定为4周内无急性发作及未改变治疗方案；3）男女不限，年龄50岁以上。

1.4排除标准排除：1）活动性肺结核、明显支气管扩张、肺癌、尘肺以及其他肺限制性通气功能障碍的患者；2）其他严重的各系统疾患：神经、心血管、内分泌、血液系统及肝、肾脏疾患，恶性肿瘤患者；3）不愿配合和完全不能交流的患者。

1.5治疗方法2组患者均口服茶碱缓释片（天津太平洋制药业有限公司提供，批号：110201，120902）0.1 g/次，2次/d。治疗组患者在此基础上口服咳喘宁胶囊（批号：20110317）4粒/次，3次/d。对照组患者在此基础上服用等量安慰剂胶囊（由甘肃中医药大学附属医院制剂室提供，主要成分为淀粉，外形同咳喘宁胶囊）。

1.6疗效判定标准

1.6.1疗效标准根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］，将本研究临床疗效分为临床控制、显效、有效、无效4个等级。

1.6.2 BODE指数评分根据Cel li等在2004年提出的方法进行计算［8］，分值为0～10分。

1.6.2.1体质指数（BMI）赤脚测身高，精确到0.5 cm，体质量为穿单衣，脱鞋测量值，精确到0.5kg。BMI=体质量/身高2（kg/m2），BMI＞21kg/m2为0分，BMI≤21 kg/m2为1分。

1.6.2.2肺功能检测采用质控达标肺功能仪进行检测，测定前24小时不使用支气管舒张剂。支气管舒张试验采用吸入沙丁胺醇400μg，20分钟后测试。第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV l%pred）≥65%为0分，50%～64%为1分，36%～49%为2分，≤35%为3分。

1.6.2.3呼吸困难程度采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（MMR C）：0～1级计为0分；2级计为1分；3级计为2分；4级计为3分。

1.6.2.4 6分钟步行距离测试（6MW D）在室内一条长50m的道路进行测定。操作规程符合6分钟步行距离试验（6MWT）标准草案。6MW D≥350m为0分，250～349m为1分，150～249m为2分，≤149m为3分。

1.6.3生活质量测定采用慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment test，CAT）问卷进行评估［9］。共8个问题，包括：咳嗽、咳痰、胸闷、爬坡或上一层楼梯的气喘感觉、家务活动、离家外出信心程度、睡眠和精力等；总评分为0～40分，0～10分患者被评定为“轻微影响”，11～20分为“中等影响”，21～30分为“严重影响”，31～40分为“非常严重影响”。

1.7安全性用药前后检测患者肝、肾功能，观察咳喘宁胶囊的毒副作用，对其安全性作出客观评价。

1.8统计学方法数据采用SPSS 17.0f or Windows统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。统计分析数据集的选择：1）意向治疗分析（intent ion-to-t reat，ITT）：对所有经随机化分组、并至少服用1次药物、未能观察到全部治疗过程的病例，将最后一次数据转到试验最终结果，对疗效进行意向治疗分析；2）符合方案数据分析（per-protocol population，PP）：所有符合方案、依从性好、试验期间未使用禁止药物、完成标准病历（C RF）规定填写内容的病例，或服用试验用药数量在80%～120%者，对其疗效进行统计分析。

2　结果

2.1临床疗效治疗组临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2治疗前后BODE指数评分由于个别患者无法配合或配合不佳，故纳入肺功能的病例数治疗组42例，对照组44例。2组治疗前、后B OD E指数评分水平比较，见表3。

表2　2组患者临床疗效比较

表3　2组患者BODE指数评分（PP人群）（s）

表3　2组患者BODE指数评分（PP人群）（s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05，▲表示P＞0.05；与对照组治疗后比较，△表示P＜0.05。

组别例数时间BODE指数BMI MMRC FEV1%pred 6MWD治疗前均数-21.24±3.52 1.62±0.88 63.45±17.50 363.29±79.41治疗组47评分4.33±3.20 0.52±0.55 0.81±0.58 1.21±0.29 1.31±0.75治疗后均数-21.46±3.37 1.37±0.79 74.27±18.44 393.44±84.31评分3.56±2.54*△0.51±0.12▲0.67±0.60*△1.01±0.31*△0.89±0.63*治疗前均数-21.68±3.22 1.62±0.89 63.84±18.01 365.32±89.00对照组47评分4.41±3.36 0.50±0.79 0.82±0.66 1.20±0.33 1.27±0.88治疗后均数-21.69±3.31 1.48±0.76 69.33±17.46 382.39±84.92评分4.09±3.22*0.50±0.66▲0.45±0.72*1.17±0.42*0.85±0.79*

2.3治疗前后CAT量表评分2组患者治疗前后CAT量表评分结果见表4。

2.4安全性评价治疗组患者治疗前后肝肾功见表5。

表4　2组患者治疗前后CAT量表评分（s）分

表4　2组患者治疗前后CAT量表评分（s）分

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲表示P＜0.05。

组别例数治疗前治疗后治疗组47 16.93±4.88 14.32±4.15*▲对照组47 16.85±4.94 15.69±3.97*

表5　治疗组患者治疗前后肝肾功比较（s）

表5　治疗组患者治疗前后肝肾功比较（s）

注：治疗组治疗前后各项指标评分比较，P＞0.05。

组别例数时间ALT（U·L-1）AST/（U·L-1）BUN/（mmol·L-1）Cr/（μmol·L-1）mAlb/（mg·L-1）治疗组47治疗前18.7±13.2 19.1±12.0 4.6±2.4 63.0±22.4 9.0±8.2治疗后29.4±11.7 18.5±12.5 4.3±2.1 67.0±19.6 10.0±5.3

3　讨论

COPD是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关［10-14］。西医多以抗炎解痉平喘和对症支持治疗为主［15-18］。中医认为肺胀多因久病肺虚，内生痰浊，日久痰瘀互结；病理因素为痰浊、水饮、血瘀互为影响［19-23］。咳喘宁胶囊是中药复方制剂，以烈香杜鹃为君药，具有止咳、祛痰、平喘之功效；黄芩苦寒，善清肺热；浙贝清热化痰止咳；百部润肺止咳，3药共为臣药，既可清肺又可润肺，配合君药，共奏祛痰、止咳、平喘之功效。佐以莪术破日久郁积之痰瘀；淫羊藿纳气平喘，补肾壮阳，固一身阳气之根本。诸药配伍，具有活血化瘀，扶正固本，润肺止咳平喘之功。针对本病“本虚标实、痰瘀互结”之病机，扶正祛邪，标本兼顾，谨守病机。

本研究通过BODE指数和CAT评估量表对咳喘宁胶囊治疗COPD稳定期患者疗效进行评价。BODE指数对预测COPD患者病死率和预后的相关因素分析更全面，并能全面反映患者的呼吸和系统性特征［24］，其方法操作简便、易于掌握、便于推广，是测评COPD疗效和预后的可靠指标，可用于指导临床用药和早期预防。CAT评估是一种简便、易行的评价COPD患者生活质量的新型量表［9］，与SGRQ有良好的相关性，内容较SGRQ简单，简化为8个项目，计算方法简单，更适用于患者自测及临床常规检查，且评估能力与常用的SGRQ问卷相似，已被国际认可并通用。现广泛用于评价COPD患者病情发展的严重程度、药物和非药物治疗疗效以及对急性加重期患者的影响等。

本研究表明，咳喘宁胶囊能显著改善稳定期COPD患者的临床症状，降低患者BODE指数及CAT评分，且未发现肝肾功能损害，证明咳喘宁胶囊用于治疗稳定期COPD患者疗效确切，可提高患者生活质量，且用药安全，为临床用药提供了新的选择。

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Evaluation of Clinical Effectsof KeChuanNing Capsules in Treating Chronic Obstructive Pulmonary Diseaseat Stable Stage

ZHANG Xuhui，YANG Hong
University Hospital of Gansu Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730020，China

Objective:To observe clinicaleffects of KeChuanNing capsules in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）atstable stage.Methods:One hundred patientswere divided into the treatmentgroup and the control group according to random number table，50 cases each group.Both groups took theophylline sustained-release tablets，0.1g each time，twice per day，the treatmentgroup took KeChuanNing capsules，four pillseach time，three times per day；the control group were administered with placebo capsules in equivalent dose，four pills each time，three timesper day，both groupswere treated for threemonths.Clinicaleffects，BODE index scales，body mass index（BM I），pulmonary function，dyspnea degree，six m inuteswalking test（6MWD），quality of life and the safety w ere observed.Results:The treatment group was superior to the control group in the com parison of clinical effects betw een both groups ITT:Z=-1.96，P=0.041；PP:Z=-2.01，P=0.039；BODE index and CAT scales of the treatment group lowered significantly（P＜0.05）.Conclusion:KeChuanNing capsules could effectively decrease BODE index and CAT scales of COPD patients，and improvequality of life and curative effectsof the patients，and no obvious toxicity and adverse reaction is found.

chronic obstructive pulmonary disease；evaluation on clinicaleffects；random ized controlled trial；KeChuanNing capsules

R563

A

1004-6852（2016）03-0001-04

2015-02-27

甘肃省青年基金项目（编号1011FKCA095）。

张旭辉（1977—），男，硕士学位，主治医师。研究方向：呼吸系统疾病的中西医结合诊治。