非瓣膜性房颤患者规范化抗凝治疗的临床应用效果分析

李　辉，刘　阳，张　坡，魏建国，劳家珩，田志伟，王文静



临床医学

非瓣膜性房颤患者规范化抗凝治疗的临床应用效果分析

李辉，刘阳，张坡，魏建国，劳家珩*，田志伟，王文静

目的研究低强度华法林治疗非瓣膜性房颤及其并发症的临床应用效果。方法选取收治于笔者所在医院的非瓣膜性房颤患者137例，随机分为低强度组及对照组。低强度组66例，对照组71例，所有患者均服用抗凝药华法林，低强度组使其INR值控制在1.5～2.0之间，对照组使其INR值控制在2.0～3.0之间。随访1年，观察用药期间脑栓塞及全身出血情况。结果低强度组治疗期间脑栓塞发生率为7.6%，对照组发生率为4.2%，略低于低强度组，但其差异无统计学意义（P＞0.05）；出血事件发生率两组相近，分别为4.5%和5.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论低强度华法林和标准强度华法林对于非瓣膜性房颤的治疗差异不显著，对于非瓣膜性房颤的抗凝治疗要注重其个体差异性，理想的国际标准化比率（INR）值是要为每一例患者制定个性化指标。

非瓣膜性房颤；抗凝治疗；华法林；低强度

［Abstract］ObjectiveTo explore therapeutic effect of low-intensity of warfarin in treating non-valvular atrial fibrillation and its complication.MethodsOne hundred and thirty-seven patients with non-valvular atrial fibrillation in our hospital were were randomly divided into a low-intensity group（n=66）and a standard-intensity（n=71）.Anticoagulant drug-warfarin were taken by all patients.INR was controlled at between 1.5 and 2.0 in the low-intensity group，while INR was controlled at between 2.0 and 3.0 in the standard-intensity.In the follow-up of a year，the risk of cerebral embolism and systemic bleeding during medication were observed. ResultsDuring the period of treatment，the incidence rate of cerebral embolism was 7.6%in the low-intensity group and 4.2%in the standard-intensity，the incidence rate in the low-intensity group was a little lower than that in the standard-intensity，but they showed no significant differences（P＞0.05）.ConclusionThere was no significant differences betweenthe low-intensity group and the standard-intensity.For the anticoagulant therapy of non-valvular atrial fibrillation，it should to pay attention to its individual difference.Individual indicators should be formulated according to the ideal number of INR for every patient.

［Key words］Non-valvular atrial fibrillation；Anticoagulant therapy；Warfarin；Low-intensity

心房颤动（atrial fibrillation，AF）也称为房颤，是最常见的心律失常之一［1］，其发病率随年龄增长明显升高。有资料显示，50～59岁人群中AF的发病率为0.5%，60～69岁为1.8%，70～79岁为4.8%，而80～89岁为8.8%［2］。血栓栓塞是房颤最严重的并发症之一，尤其是脑栓塞，导致该病的致死率大大提高［3］。因此心房颤动及其并发症的治疗原则包括转复并维持窦律、控制心室率及预防血栓栓塞事件等［4］。临床上最常用的口服抗凝药物是华法林。它能够显著降低房颤患者缺血性脑卒中的发生率，但由于该药治疗安全窗窄、半衰期长、与食物药物的相互作用明显，抗凝治疗需在严密监测国际标准化比率（INR）下进行，才能获得最好的治疗效果及最大限度地减少出血风险［5］。对于INR的目标值，欧洲2010年房颤指南和欧洲2012房颤指南更新均建议将华法林抗凝的靶目标调整为INR2.0～3.0［6，7］。该文旨在对比研究低强度华法林治疗非瓣膜性房颤的临床应用效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年—2014年于笔者所在医院收治的房颤患者（CHADS2评分≥2分），根据临床症状、体征、心电图（或动态心电图）及超声心动图检测临床确诊为非瓣膜性持续性或永久性房颤患者137例。其中男72例，女65例；年龄33～90岁，平均（64.75±13.42）岁。排除合并出血性疾病、脑卒中及严重肝、肾功能不全患者。将137例随机分为两组：低强度组66例，其中男39例，女27例，平均（64.85±11.24）岁；对照组71例，其中男33例，女38例，平均（64.66±15.24）岁。两组患者一般情况无显著性差异，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均口服抗凝药物华法林钠片（上海信谊制药厂生产），从2.5 mg/d，每3 d测定一次INR，根据INR值调整剂量，每次增减0.5～1.0 mg，药物调整3 d后再次复查，若INR值较稳定，保持在规定范围内则复查1次/周，待INR值稳定后，复查1次/月并根据情况调整剂量。低强度组使其INR值控制在1.5～2.0，对照组使其INR值控制在2.0～3.0。随访1年，观察用药期间脑栓塞及全身出血情况。

1.3统计学处理数据处理分析均用SPSS19.0软件，计数资料以百分比表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

低强度组治疗期间脑栓塞发生率为7.6%，对照组发生率为4.2%，略低于低强度组，但其差异无统计学意义（P＞0.05）；出血事件发生率两组相近，分别为4.5%和5.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗期间不良事件发生情况的比较

3　讨论

血栓栓塞是心房颤动最严重的并发症之一，其中脑栓塞严重影响房颤患者的治疗和预后，因此，抗凝、抗血栓形成是治疗房颤及血栓栓塞的重要方法之一。目前用于房颤抗凝治疗的药物主要有肝素、华法林、阿司匹林、新型抗凝药物Ⅱa因子抑制药（达比加群）和Ⅹa因子抑制药（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）等［8］。华法林是双香豆素类抗凝药，通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C和S的合成，同时抑制凝血因子的活性，抑制新的血栓形成，减少栓塞的发生［8，9］。有研究指出，华法林是针对房颤患者经济有效的治疗药物之一［2］。然而华法林的应用可能会引起出血等不良事件，因此治疗期间，需对患者进行INR监测。通常来说，健康成年人INR值大约1.0。有静脉血栓的患者的INR一般应保持在2.0～2.5；有心房颤动的患者的INR值一般应保持在2.0～3.0。INR过低提示不能提供有效的抗凝，而INR过高则提示血液凝固时间需要很长时间，这可能引起无法控制的出血，甚至死亡。国内外多个指南均认为，INR2.0～3.0是抗凝的合理指标［6，7］。然而，有学者提出，对非瓣膜病房颤患者，华法林抗凝强度INR在1.7～2.5时能显著降低脑栓塞发生率，不增加出血事件发生率，该抗凝强度对国人安全有效［8］。因此，理想的INR值一定要为每一个患者制定个性化指标。

该文主要对比研究低强度华法林治疗非瓣膜病房颤及其并发症的临床应用效果，比较低强度华法林（INR1.5～2.0）和标准强度（INR2.0～3.0）在预防脑栓塞及出血事件发生上的差异。研究发现，低强度组治疗期间脑栓塞发生率为7.6%，对照组发生率为4.2%，略低于低强度组，但其差异无统计学意义（P＞0.05）。结果提示，低强度华法林和标准强度华法林对于非瓣膜病房颤的治疗差异不显著，由于样本量及地区区域限制，本试验结果是否具有普遍性，仍需大样本和跨地区的联合研究。另外，也提示临床医师对于房颤的抗凝治疗要注意其个体差异性。

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［本文编辑：吴蓉］

Analysis of normalized anticoagulant therapy for patients with non-valvular atrial fibrillation in clinical application

LI Hui，LIU Yang，ZHANG Po，et al.Department of Geriatrics，No.150 Centeral Hospital of Chinese PLA，Luoyang，Henan 471031，China

R541.7

A

10.14172/j.issn1671-4008.2016.07.004

471031河南洛阳，解放军150医院高干科（李辉，刘阳，劳家珩，田志伟，王文静），心血管内科（张坡），神经内科（魏建国）

劳家珩，Email：ljhss212@163.com