紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌患者近期疗效的影响

李　伟，杨　敏，张海燕

(山东省青岛市中心肿瘤医院，山东 青岛 266042)



紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌患者近期疗效的影响

李伟，杨敏，张海燕

(山东省青岛市中心肿瘤医院，山东 青岛 266042)

目的探讨紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌患者近期疗效的影响，旨在为改善乳腺癌患者预后提供参考依据。方法选择60例乳腺癌患者作为研究对象，根据不同用药顺序分为观察组和对照组各30例，观察组第1天用多西他赛，第2天用表柔比星；对照组第1天用表柔比星，第2天用多西他赛。比较2组临床疗效、毒副反应及近期生存率。结果观察组总有效率、临床获益率与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；观察组1，2年生存率与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组毒副反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在乳腺癌新辅助治疗中，紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对患者的临床疗效及近期生存情况并无明显影响。

乳腺癌；紫杉烷类药物；蒽环类药物；用药顺序；近期疗效

乳腺癌是临床中极为常见的一种妇科恶性肿瘤，手术切除联合放化疗是治疗乳腺癌的重要措施，可显著改善患者生存率[1]。临床中，为提高恶性肿瘤的化疗效果，往往采用2种或2种以上抗癌药物联合用药，不过用药过程中发现，由于抗癌药物作用周期特异性或者药物之间相互作用可能会对化疗效果产生影响，从而影响患者预后。因此，正确的用药顺序是临床合理用药的一个重要组成部分。在乳腺癌新辅助治疗过程中，紫杉烷类药物联合蒽环类药物是较为常见的一种联合用药方案，例如表柔比星联合多西他赛为我国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中的推荐用药方案[2]。本研究分析了紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌患者近期疗效的影响，旨在为临床治疗提供参考依据。

1　临床资料

1.1一般资料采取回顾性分析研究方法，选取我院2010年3月—2013年3月收治的60例乳腺癌患者作为研究对象，均符合乳腺癌诊断标准[3]，并经术后病理报告证实。入选标准：①均为初发患者；②就诊前未接受内分泌治疗、放疗或者化疗等；③病例资料完整；④化疗后均接受改良根治术治疗。排除标准：①双侧乳房癌；②严重心、肝、肾等脏器官功能不全或凝血功能障碍者；③生存期在6个月以内者。根据不同用药顺序分为观察组和对照组各30例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，可进行分组比较。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法2组患者治疗前均进行凝血功能、血常规以及影像学检查，均按照中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中的新辅助化疗方案进行治疗，观察组第1天给予多西他赛(北京协和药厂，国药准字H20093734)75 mg/m2静脉注射治疗；第2天给予表柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211)25 mg/m2静脉注射治疗。对照组第1天给予表柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211)25 mg/m2静脉注射治疗，第2天给予多西他赛(北京协和药厂，国药准字H20093734)75 mg/m2静脉注射治疗。2组患者均治疗3个疗程后行改良根治术治疗。

1.3观察指标4个疗程后比较2组患者临床效果，临床效果参考实体肿瘤疗效评价标准[4]，将治疗效果分为完全缓解(CR)、显著缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率=CR率+PR率，临床获益率=CR率+PR率+SD率；毒副反应程度按照WHO对于抗癌药物的毒性反应程度将患者出现的不良反应划分为5个级别(0～Ⅳ级)，级别越高表示患者不良反应程度越重[5]。随访截止时间为2015年8月，观察患者1，2年生存率。

2　结　　果

2.12组患者临床疗效比较2组患者总有效率、临床获益率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表2。

表2　2组患者临床疗效比较　例(%)

2.22组患者近期生存率比较观察组1，2年生存率分别为93.3%(28/30)和86.7%(26/30)，对照组分别为90%(27/30)和80%(24/30)，2组近期生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.32组患者毒副反应比较2组患者毒副反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　2组患者毒副反应比较　例

3　讨　　论

近几年，乳腺癌发病率呈现逐年上升的趋势，在全部恶性肿瘤患者中8%～11%为乳腺癌，成为威胁妇女身心健康的主要疾病[6]。目前，对于乳腺癌的治疗仍是以综合治疗为主，其中新辅助化疗是临床主要治疗方案。通过新辅助化疗能够减小肿瘤体积，为扩大根治术、保乳术、改良根治术等提供有利的手术条件，部分早期患者甚至可以阻碍肿瘤进一步扩散，从而实现乳房保留；由于化疗可以对肿瘤新生血管形成闭塞，减少了肿瘤的转移，从而降低了患者复发风险，有助于改善其预后[7]。

临床相关研究发现，目前对于乳腺癌患者较为有效的新辅助化疗方案主要包括紫杉类、蒽环类药物的联合应用[8]。表柔比星为蒽环类抗肿瘤药物的一种，主要作用机制是对癌细胞RNA、DNA合成进行干扰，并抑制拓扑异构酶活性，为细胞周期非特异性药物[9]。多西他赛为一种新型的抗微管药，能够与游离微管蛋白相结合，从而促进了微管蛋白装配成稳定的微管，并抑制其解聚，减少了游离小管的数量，而且增强了微管固定，同时使得丧失正常功能微管束产生，在有丝分裂过程中微管无法顺利形成纺锤体，从而遏制了肿瘤细胞的分裂及增殖，属于细胞周期特异类药物[10]。因此，紫杉类、蒽环类药物联合应用时具有较好的协同治疗作用，在乳腺癌患者新辅助化疗中效果满意。范扬航等[7]的研究显示，多西他赛联合表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效优于环磷酰胺、表柔比星联合氟尿嘧啶，且患者的耐受性良好。

在乳腺癌新辅助化疗中，对于是先使用蒽环类药物还是先使用紫杉烷类药物目前尚无统一标准，相关的研究也较少。不过部分研究指出[11]，在恶性肿瘤化疗方案中的用药顺序要遵循相互作用原则与刺激性原则，当化疗药物之间存在相互作用时，要注意用药的先后顺序，例如顺铂与紫杉醇联用，由于顺铂能够延长紫杉醇在体内的时间，使得排泄时间延长，有可能增加毒副反应发生风险，因而应当先给予紫杉醇后给予顺铂；由于化疗药物均有一定毒副作用，患者接受化疗时静脉结构稳定性较好，减少了药液渗出概率，有利于减轻周围组织不良刺激，因而化疗时可先给予刺激性较大的药物，后给予刺激性较小的药物。

本研究显示，无论第1天用多西他赛还是表柔比星，2组患者的近期总有效率、临床获益率及1，2年生存率比较差异无统计学意义，且用药顺序不同并未加重粒细胞减少、脱发等毒副反应发生程度。这与Bines等[12]的研究结果基本一致。但是在徐咏等[13]的研究中显示，在乳腺癌新辅助化疗中先给予多西他赛后给予表柔比星，患者近期有效率、生存获益率分别为74.13%和91.37%，均显著高于先给予表柔比星给予多西他赛，与本研究结果并不一致。其原因可能与样本选取有关，本研究样本量偏少，虽然观察组总有效率、临床获益率均高于对照组，但差异无统计学意义；而且徐咏等的研究中乳腺癌患者TNM分期为Ⅲ期，本研究患者为Ⅰ～Ⅲ期，对临床疗效有一定影响，从而影响研究结果。

综上所述，在乳腺癌新辅助治疗中，紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序对患者的临床疗效及近期生存情况并无明显差异。在随后的研究中，可扩大样本量，并给予分期、病理等亚组研究，进一步证实不同紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序在乳腺癌新辅助治疗中临床价值。

[1]瞿广桥,刘景丽,邱越.周剂量多西紫杉醇联合吡喃阿霉素治疗初治晚期乳腺癌的近期疗效[J].广东医学,2012,33(4):3805-3806

[2]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)[J].中国癌症杂志,2011,21(5):367-417

[3]林本耀.乳腺癌[M].北京:中国医药科技出版社,2006:263-264

[4]卢转飞,林琪,陈明聪,等.多西他赛、表柔比星及环磷酰胺联合化疗对乳腺癌新辅助化疗患者疗效观察[J].药物流行病学杂志,2015,24(3):136-138

[5]Vaidya JS,Baum M,Tobias JS,et al.Long-term results of targeted intraoperative radiotherapy (Targit) boost during breast-conserving surgery[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(4):1091-1097

[6]许林平,刘阳,张萌,等.河南省居民1988-2012年女性乳腺癌死亡率趋势分析及预测[J].肿瘤防治研究,2014,42(1):65-68

[7]范扬航,吴智勇,黄建豪,等.多西他赛联合表柔比星新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察[J].广东医学,2011,32(8):1059-1061

[8]王丽娜,张崇建,李连方,等.三阴性乳腺癌表柔比星和环磷酰胺联合紫杉醇周疗新辅助化疗临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(3):211-215

[9]王雅婧,刘德权,叶剑桥.多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌临床观察[J].武警医学,2014,25(9):921-923

[10] 吴志鹏.吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2014,21(3):304-306

[11] 王程程,彭媛,陈芙蓉,等.肿瘤联合化疗与用药顺序[J].中国药房,2013,24(26):2470-2472

[12] Bines J,Earl H,Buzaid AC,et al.Anthracyclines and taxanes in the neo/adjuvant treatment of breast cancer:does the sequence matter?[J].Ann Oncol,2014, 25(6):1079-1085

[13] 徐咏,高鑫.多西他赛和表柔比星联合用于乳腺癌化疗的用药顺序对疗效的影响[J].中国现代应用药学,2015,32(6):745-757

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.028

R737.9

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1008-8849(2016)24-2699-03

2015-12-15