外敷金黄膏改善聚乙二醇干扰素致中老年人局部皮肤红肿硬结的效果观察

沈蕾　张林　董宁　陆玲庆　鲍美娟



外敷金黄膏改善聚乙二醇干扰素致中老年人局部皮肤红肿硬结的效果观察

沈蕾张林董宁陆玲庆鲍美娟

目的探索金黄膏外敷对中老年人使用聚乙二醇干扰素治疗引起的皮肤红肿硬结及疼痛的疗效。方法采用随机对照试验,将研究对象随机分为2组,观察组采用金黄膏外敷,对照组采用热敷,比较2组患者皮肤红肿硬结和疼痛的改善程度。结果观察组硬结软化时间明显短于对照组,差异有统计学意义。在疼痛评分上,观察第5天,观察组为(2.14±1.29)分,低于对照组(3.03±1.13)分,差异有统计学意义(t=4.53,P<0.01)。在硬结直径上,第5天、第8天、第11天差异均有统计学意义(P均<0.01),表现为观察组小于对照组。结论金黄膏外敷对改善聚乙二醇干扰素所致的局部皮肤红肿硬结症状有一定疗效,且能缓解注射部位疼痛。

聚乙二醇干扰素; 红肿; 硬结; 金黄膏

聚乙二醇干扰素(IFN-α)是对慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)有效的抗病毒药物,目前在我国已有较为广泛的应用,其中尤以聚乙二醇干扰素α-2a (商品名:派罗欣,上海罗氏制药)更为常用[1]。与核苷类药物相比,IFN-α具有疗效好、疗程短等优点,但同时也存在较多不良反应,常见的有流感样症状、骨髓抑制反应、消化道症状、皮疹、脱发、红肿硬结等[2]。金黄膏作为中医外科的经典方剂,具有清热解毒,化瘀消肿,活血散结的作用[3]。本研究采用随机对照试验,尝试观察金黄膏外敷对改善因注射派罗欣所致局部皮肤红肿硬结及疼痛的效果,现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1研究方法采用临床随机对照试验方法,选取注射发生局部皮肤红肿硬结的患者为研究对象,按住院日期尾数的奇偶性分为观察组和对照组。纳入标准:(1)临床确诊为CHB或CHC的住院患者,同时临床医嘱要求进行派罗欣抗病毒治疗;(2)签署知情同意书,有良好的依从性;(3)年龄≥50周岁。排除标准:(1)病毒性肝炎合并肝硬化、原发性肝癌或其他可能影响试验效果或由于开展本试验从而影响患者身心健康的疾病者;(2)对金黄膏过敏,或不适合金黄膏外敷的患者;(3)自行注射派罗欣而非护士注射的患者。最终选取符合标准的患者152例。其中观察组74例,对照组78例。152例患者中,男85例,女67例,年龄50～67岁,平均(57.85±5.30)岁;慢性乙肝患者97例,慢性丙肝患者55例。2组在性别(χ2=1.399,P=0.237)、年龄(t=-1.756,P=0.08)、确诊疾病(χ2=0.011,P=0.917)上差异无统计学意义,具有可比性。本次研究期限为14 d,注射派罗欣当天为第1天。本次研究所指的局部皮肤不良反应是指由于注射派罗欣导致的皮肤红肿、硬结和疼痛。本次研究获得医院伦理委员会批准。

1.2实施方法对照组患者在皮肤不良反应处施热敷,具体方法为:将毛巾放在60 ℃的水中浸热,拧至不滴水,敷于患处,每天早晚各1次,每次20～30 min。观察组采用外敷金黄膏,具体方法为:取金黄膏2 g左右,以注射针眼为中心,将膏体均匀涂抹在皮肤不良反应处并且使得膏体的涂抹面积超过不良反应处边缘2～3 mm,每天早晚各1次。分别指定2名中医科临床护士专职热敷和外敷金黄膏。在本次试验开始前,统一对观察组患者右手手背上涂抹金黄膏并观察24 h,确保金黄膏不会对研究对象的皮肤引起不良反应。

1.3指标测量对纳入研究的患者建立研究档案,记录患者年龄、性别、确诊疾病类型、皮肤首次出现不良反应的时间,是否为硬结,硬结软化时间等信息。试验期间邀请上海市公共卫生临床中心住院部消化科4名护士参加本次研究,专职测定结果指标。本研究第2天起每隔3 d测量1次指标(第1次测量时间为研究第2天),测量时间统一为每日上午,消化科护士不知晓患者的具体分组。结果指标包括注射派罗欣引起的皮肤疼痛感和红肿部位的纵横直径。疼痛评分采用疼痛数字量表(NRS-10),平均直径=(纵径+横径)/2。纵横值每次测量3次,取其平均值作为本次测量的最终结果。

1.4统计分析本次研究数据在EXCEL 2007中进行整理、核实,所有统计分析在SPSS 18.0中完成。对于性别、确诊疾病类型、是否硬结等分类变量的组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法,硬结软化时间的比较采用秩和检验,计量资料的比较采用t检验;对于疼痛评分、纵横平均直径的比较采用重复测量的方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1硬结软化情况比较152例研究对象中,共有103例产生硬结, 其中观察组45例,对照组58例,组间差异无统计学意义。58例在第5天硬结软化,35例在第6天软化,剩余10例在第7～11天软化。观察组和对照组在硬结软化时间上差异有统计学意义,观察组硬结软化时间较对照组短,见表1。

表1　2组皮肤硬结软化情况比较

2.2疼痛评分的组间比较重复测量的方差分析结果显示,各时间点和组间差异均有统计学意义(Ftime=12.980,P<0.01;Fgroup=4.384,P=0.043)。在不同时间点的组间比较发现,第2天、第8天、第11天,第14天2组间差异无统计学意义,第5天观察组疼痛评分低于对照组,差异有统计学意义(t=4.531,P<0.01)。见表2。

表2　2组疼痛评分的组间比较±s,分)

2.32组硬结直径的组间比较重复测量的方差分析显示,中各时间点差异和组间差异均有统计学意义(Ftime=42.720,P<0.001;Fgroup=18.898,P<0.01);在不同时间点的组间比较发现,第2天、第14天2组间差异无统计学意义,第5天、第8天、第11天差异均有统计学意义,观察组硬结直径小于对照组。见表3。

表3　2组不同时间硬结直径比较±s,cm)

3　讨论

由于热敷和外敷金黄膏属于开放性护理干预措施,因此在本次试验中仅对于测量结果的护士采取盲法措施。在年龄选择上,并未选取全年龄段人群,仅以中老年人作为研究对象,在结果外推上可能受限。

有文献报道,患者注射派罗欣后,皮肤不良反应的发生率较高,一般为23%～75%,而经常注射派罗欣是导致皮肤异常反应发生的一个重要因素[4]。Conrad等[5]研究认为聚乙二醇在治疗中出现皮肤黏膜病变可能与聚乙二醇所致皮肤变态反应和自身免疫反应有关,尤其在慢性丙肝病毒感染者和变态反应疾病患者。派罗欣作为治疗慢性病毒性肝炎的有效药物,需要较长的治疗周期,一般为1年左右,但与传统短效干扰素相比,每周只需注射1次,更为患者所接受。然而聚乙二醇吸收慢,可导致较高的皮下硬结发生率[6],即使临床治疗过程中配合全面细致的临床护理措施,并在给药时经常更换注射部位,但还是有很多病人会出现皮肤及皮下组织异常,如红肿、硬结等。皮肤异常反应的出现使得局部组织血液循环障碍,从而影响药物的吸收,进而导致干扰素疗效降低,也给患者带来了更多的不适。在中医看来,派罗欣注射所致的局部皮肤红肿硬结及疼痛,属于“痰瘀”之证,由于异物(药物)入于皮毛,营气不从,逆于肉里,故见局部红肿,异物(药物)凝聚肌肤,使局部气血运行不畅,气血不通则痛;亦使津液输布受阻则成痰浊,留于经脉筋肉,反复刺激,日久痰瘀互结而成硬结。金黄膏能理气活血[7],其有效成分大黄还能抗炎,保护血管内皮细胞和抑制血管平滑肌细胞增殖,具有抗氧化及抗血栓的作用[8]。从理论上可以认为此类局部注射反应与金黄膏是方证相应的。

从本次结果看,观察组硬结软化时间显著短于对照组,硬结消退速度显著快于对照组，表明外敷金黄膏可以加速不良反应部位的活血、祛瘀、散结，第5天观察组疼痛评分下降快于对照组,且组间差异有统计学意义,金黄膏在处理皮肤不良反应的消肿止痛上有功效,能适当降低患者的疼痛感。但第8天2组疼痛评分均上升到>4分,这可以解释为,第8天为新的一周,患者再一次注射派罗欣。第11天、第14天疼痛评分缓慢下降,2组间差异无统计学意义。

外敷金黄膏操作简便易行,易于被患者所接受,为慢性病毒性肝炎患者在接受派罗欣治疗过程中出现的局部皮肤不良反应提供了一个安全有效、价格低廉的中医护理干预措施,能减轻患者不适,提高临床疗效,为临床所借鉴。

[1]侯玉香,雷兴琼,任江南,等. 聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2012,21(7):646-648.

[2]Sulkowski MS, Cooper C, Hunyady B,et al. Management of adverse effects of Peg-IFN and ribavirin therapy for hepatitis C [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 8 (4): 212-223.

[3]鲁铭.金黄膏与冲和散外敷治疗糖尿病并下肢丹毒效果观察及护理[J].中医外治杂志，2014, 23(2):40-41.

[4]李明慧,谢尧.慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识[J].临床肝胆病杂志,2014, 30(11):1106-1111.

[5]Conrad B. Potential mechanisms of interferon-alpha induced autoimmunity [J]. Autoimmunity, 2003, 36(8):519-523.

[6]卢笑娟,具惠珍,谭间维,等.不同注射部位对干扰素治疗慢性丙型肝炎的效果比较[J].齐鲁护理杂志,2012,18(18):21-22.

[7]曾柳苑,陈秀梅,甘静娣.金黄膏外敷预防静脉滴注甘露醇所致静脉炎的疗效及护理观察[J].现代医药卫生,2014, 30(19):2904-2905.

[8]姜莉. 外敷药物预防化疗性静脉炎的研究进展[J]. 解放军护理杂志,2013,30(3):35-37.

Effect of external application with golden ointment on skin swelling and induration caused by pegylated interferons

SHENLei,ZHANGLin,DONGNing,LULing-qing,BAOMei-juan.

DepartmentofNursing,ShanghaiPublicHealthClinicalCenter,Shanghai201508,China

ObjectiveTo observe the effect of external application with golden ointment in reducing skin swelling and induration casued by pegylated interferons (IFN-α).MethodsA clinical randomized controlled trials was conducted. All subjects were divided into two groups, observation group receiving golden ointment and control group receiving hot compress treatment. Finally, the degrees of improvement of skin swelling, induration and pain between the two groups were compared.ResultsThe softening time of induration in observation group was shorter than that of control group(P<0.01). In the aspect of pain score, observation group(2.14±1.29) showed significantly lower value than control group(3.03±1.13) (t=4.53,P<0.01) on the fifth observation day. In the aspect of induration diameter, observation group showed smaller value than control group (allP<0.01) on the fifth, eighth and eleventh observation day, respectively.ConclusionsExternal application with golden ointment may reduce the occurrence of skin swelling and induration caused by pegylated interferons.

polyethylene glycol; swelling; indurations; golden ointment

201508上海市，上海市公共卫生临床中心护理部

鲍美娟，Email：hlb@shaphc.org

R 758.25

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.024

2015-10-09)