老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、尿酸的关系

魏群　周萍



老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、尿酸的关系

魏群周萍

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a) [Lp(a)]、尿酸(UA)水平与老年高血压患者颈动脉粥样硬化程度的关系。方法将60例高血压患者根据颈动脉粥样硬化的程度分为3组:颈动脉内膜中层厚度(IMT)正常组(IMT≤0.9 mm)(16例)、颈动脉 IMT 增厚组(IMT 1.0～1.3 mm)(19例)和颈动脉斑块形成组(IMT≥1.4 mm)(25例)。使用全自动生化分析仪，采用乳胶浊度法测定3组患者Lp(a)水平，采用化学发光法测定3组患者Hcy水平，采用酶连续监测法测定3组患者UA水平。结果颈动脉IMT增厚组、颈动脉IMT斑块形成组血清Hcy、Lp(a)、UA水平均明显高于颈动脉IMT正常组(P均<0.05),颈动脉IMT斑块形成组血清Hcy、Lp(a)、UA水平明显高于颈动脉IMT增厚组(P<0.05)。颈动脉IMT增厚组和颈动脉斑块形成组中患者血清Hcy水平与UA水平呈正相关(r=0.65、0.70,P<0.05),Hcy水平与Lp(a)水平呈正相关(r=0.63、0.67,P<0.05),Lp(a)水平与UA水平呈正相关(r=0.67、0.65,P<0.05)。结论老年高血压患者血清Hcy、Lp(a)、UA水平升高与颈动脉粥样硬化密切相关。

高血压; 颈动脉; 动脉粥样硬化; 同型半胱氨酸; 脂蛋白(a); 尿酸; 老年人

动脉粥样硬化是心血管疾病重要的病理基础,以大中动脉内膜脂质沉积、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征。高血压是老年人常见的心血管疾病,长期的高血压可促进动脉粥样硬化的形成和发展。多普勒超声测量的颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)可作为早期动脉粥样硬化可靠的替代指标。近年来,许多研究表明,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]、尿酸(uric acid,UA)参与动脉粥样硬化的形成,并与心血管疾病相关联[1-3]。本研究通过检测老年高血压患者血清Hcy、Lp(a)、UA的水平,探讨其与颈动脉粥样硬化程度的关系,以期为临床诊治、评估和预测老年心血管疾病提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2013年1月至2014年12月在江西省人民医院住院的老年高血压患者60例,均符合高血压的诊断标准[4]。其中男33例,女27例,年龄65～90岁,平均(72.2±6.9)岁。其中高血压1级15例,高血压2级29例,高血压3级16例,排除急性冠状动脉综合征、继发性高血压、痛风、糖尿病、各种急慢性炎症、免疫系统疾病、肿瘤及各种原因引起的应激状况、近2月内用过利尿剂的患者。

将60例患者根据颈动脉粥样硬化的程度分为3组:颈动脉IMT正常组(IMT≤0.9 mm)15例,其中男8例,女7例,年龄65～89岁,平均(71.8±5.5)岁,高血压病程9～28年,平均(15.7 ±7.2)年。颈动脉 IMT 增厚组(IMT 1.0～1.3 mm)20例,其中男14例,女6例,年龄66～90岁,平均(74.4±5.3)岁,高血压病程7～28年,平均(15.6 ±7.5)年。颈动脉 IMT斑块形成组(IMT≥1.4 mm)25例,其中男13例,女12例,年龄65～88岁,平均(78.6±7.5)岁,高血压病程6～26年,平均(15.0 ±7.1)年。 3组患者的性别、年龄、高血压病程及血压、血脂、血糖比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 方法抽血前1 d 忌高动物蛋白饮食。次日清晨空腹抽取肘静脉血 4 ml,3000 r/min离心 5 min,取血清,4 h 内检测。使用日本日立公司的7600-120全自动生化分析仪,采用乳胶浊度法测定3组患者Lp(a)水平;使用美国雅培公司I1000SR全自动免疫分析仪,采用化学发光法测定3组患者Hcy水平。使用全自动免疫分析仪,采用酶连续监测法测定3组患者UA水平。

2　结果

2.13组血清Hcy、Lp(a)、UA水平比较颈动脉IMT增厚组、颈动脉IMT斑块形成组血清Hcy、Lp(a)、UA水平均明显高于颈动脉IMT正常组(P均<0.05),颈动脉IMT斑块形成组血清Hcy、Lp(a)、UA水平明显高于颈动脉IMT增厚组(P<0.05)。见表1。

表1　3组血清Hcy、Lp(a)、UA水平的比较

注:与颈动脉IMT正常组比较,*P<0.05；与颈动脉IMT增厚组比较,△P<0.05

2.2Hcy、UA、Lp(a)间相关性分析相关性分析结果显示,颈动脉IMT增厚组患者血清Hcy水平与UA水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),Hcy水平与Lp(a)水平呈正相关(r=0.63,P<0.05),Lp(a)水平与UA水平呈正相关(r=0.67,P<0.05)。

颈动脉斑块形成组患者血清Hcy水平与UA水平呈正相关(r=0.70,P<0.05),Hcy水平与Lp(a)水平呈正相关(r=0.67,P<0.05),Lp(a)水平与UA水平呈正相关(r=0.65,P<0.05)。

3　讨论

动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病是严重危害人类健康及生命的疾病之一,颈动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑梗死,因其位置表浅,通过颈动脉超声检查可以了解颈动脉硬化程度及斑块形成情况,并可作为了解全身动脉粥样硬化的窗口[5]。高血压患者IMT及斑块形成的发生率明显高于健康人, 且随着年龄的增长而逐渐升高。

Hcy是一种血管损伤性氨基酸,其水平增高可损害血管内皮细胞的功能,导致胆固醇和脂蛋白沉积在血管壁。有研究表明,血浆Hcy是导致动脉粥样硬化的独立危险因素[6]。Hcy通过一氧化氮(NO)等介质导致的细胞直接的内皮毒性,导致血管内皮舒张能力损伤及刺激血管平滑肌细胞增生。同时,高 Hcy 水平可加速高血压的发展,并产生过氧化氢和超氧自由基,增强过氧化反应,直接或间接地影响体内的凝血系统,使机体处于一种高凝血状态,促进动脉粥样硬化形成和发展[7]。本研究结果表明,随着颈动脉IMT增厚,血清 Hcy 水平相应增加。

Lp(a)作为一类特殊类型的低密度脂蛋白,因其与纤维蛋白原具有高度的同源性而被认为是导致动脉粥样硬化的重要物质[8]。有研究认为,Lp(a)是动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病的独立危险因素[9],其机制是:(1)Lp(a)促进可溶性黏附分子——血管细胞黏附分子的表达,使白细胞(特别是单核细胞)的黏附及跨内皮细胞迁移、运动增强,在动脉粥样硬化早期阶段发挥了重要的作用。(2)Lp(a)因含有更高量的游离脂肪酸,故更易在动脉内壁发生氧化修饰,进而刺激内皮细胞分泌更多细胞因子及生长因子,促进泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增生,从而导致动脉粥样硬化发生。(3)Lp(a)和纤维蛋白酶原具有高度的同源性,可抑制后者参与血栓溶解、血管壁损伤修复等能力,进而加速动脉粥样硬化进程。这些作用机制揭示了 Lp(a)在动脉粥样硬化的发展的每个阶段都可能扮演了重要的角色[8]。本研究结果显示,随着颈动脉IMT增厚，Lp(a)水平相应增加。

UA是嘌呤代谢产物,UA是动脉粥样硬化的一项危险因素,动脉粥样硬化程度越重的患者,其UA水平越高,其主要机制在于:UA 能够促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化,并会促进氧自由基的生成逐渐增加,并参与到血管炎症反应中;UA的溶解度较低,能够沉积到血管壁,导致局部炎症出现,损伤血管内膜。研究还发现,UA 可以促进平滑肌的增生,抑制血管舒张功能[10]。本研究结果表明,随着颈动脉IMT增厚，UA水平相应升高。

综上所述,高血压患者血清Hcy、Lp(a) 、UA可能与升高的血压协同,加重血管损伤,促进动脉粥样硬化进展。相关性分析结果显示,颈动脉IMT增厚组、颈动脉斑块形成组患者血清Hcy水平与Lp(a)、UA水平均呈正相关。提示,Hcy 与 Lp(a)与UA之间相互协同作用参与促进动脉粥样硬化的发生、发展过程,血清 Hcy、Lp(a)、UA水平升高与老年高血压患者颈动脉粥样硬化严重程度密切相关。

总之,在老年高血压人群中应关注其颈动脉 IMT 厚度以及血清 Hcy、 Lp(a)与UA的水平。选择药物时,应选用有利于降低血清 Hcy、Lp(a)、UA的药物，以延缓老年高血压患者动脉粥样硬化发生、发展过程,减少心血管事件的发生。

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Relationship of serum lipoprotein(a), homocysteine, uric acid with the degree of carotid artery atherosclerosis in the elderly patients with hypertension

WEIQun,ZHOUPing.

DepartmentofCadresWard,JiangxiProvincePeople’sHospital,Nanchang330006,China

ObjectiveTo investigate the relationship between intima-media thickness(IMT) and levels of serum homocysteine(Hcy),lipoprotein(a)[Lp(a)]and uric acid (UA) in the elderly patients with hypertension.MethodsSixty elderly hypertensive patients were divided into three groups according to the degree of carotid artery atherosclerosis:normal IMT group (IMT≤0.9 mm,16 cases), thickening IMT group (IMT 1.0-1.3 mm,19 cases) and plaque formation group(IMT≥1.4 mm,25 cases). The level of Lp(a) was evaluated by emulsion turbidity method. Hcy was evaluated by chemiluminescence method.UA was evaluated by continuous monitoring method. The levels of Lp(a), Hcy and UA were compared among 3 groups.ResultsThe levels of Hcy, Lp(a) and UA were highest in plaque formation group,followed by thickening IMT group and normal IMT group(P<0.05).There was a significant positive relationship between serum level of Hcy and UA,between serum level of hcy and Lp(a), between serum level of Lp(a) and UA in thickening IMT group (r=0.65,0.63,0.67P<0.05)and plaque formation group (r=0.70,0.67,0.65,P<0.05).ConclusionsThere is a closely relationship between Hcy,Lp(a),UA concentration and the degree of carotid artery atherosclerosis in elderly patients with hypertension.

hypertension; carotid artery;atherosclerosis;homocysteine; lipoprotein(a);uric acid;aged

330006江西省南昌市，江西省人民医院干部病房一部

周萍，Email：1961765637@qq.com

R 541.3

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.013

2015-05-31)