自拟调脂消斑方治疗动脉粥样硬化的临床观察

范　欣　张建君　杨　希　张　铎　冯丽莎



自拟调脂消斑方治疗动脉粥样硬化的临床观察

范欣张建君杨希张铎冯丽莎△

目的观察中药调脂消斑方联合他汀类药物治疗动脉粥样硬化的临床疗效。方法选取62例痰瘀阻络型颈动脉粥样硬化患者，随机分为治疗组36例(中药联合阿托伐他汀钙)，对照组26例(阿托伐他汀钙)。比较治疗前、后血脂水平，颈部动脉内膜厚度、斑块厚度、狭窄率水平，观察心脑血管不良事件的发生。结果完成随访60例，2例对照组患者因肝功异常退出。治疗组及对照组患者TC、LDL水平较前下降(P<0.05)。治疗组患者颈部动脉内膜厚度、斑块厚度及狭窄程度均较治疗前下降(P<0.05)。治疗组，无严重心脑不良事件发生。结论中药调脂消斑方联合他汀药物能有效降低患者血脂水平，改善患者颈部血管粥样硬化程度，且耐受性佳。

颈动脉粥样硬化；阿托伐他汀钙；中医药疗法

脑血管病是当今世界上发病率与死亡率最高的三大疾病之一，缺血性脑血管病约占80%。早期发现动脉粥样硬化，采取防治及逆转措施，是降低人群心脑血管事件危险性的关键。目前对于防止粥样硬化进一步形成及稳定粥样硬化斑块的药物研究已经成为热点。他汀类药物的在心、脑血管疾病中二级预防的作用以及心、脑血管疾病急性期的强化治疗得到各指南的推荐[1,2]。但此类药物的不良作用发生率较高、耐受性差。他汀类药物引起肝毒性损害在亚洲人群中的发生率超过10%，相关性肌病、血糖水平增高、胃肠道反应等的相关报道也多见[3]。中医学对动脉粥样硬化有独特的见解，治疗侧重对人体机能的整体调节，对疾病的治疗具有多靶点的干预优势。本研究拟在探讨中药调脂消斑方在治疗缺血性脑血管病患者动脉硬化中的作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年4月—2015年6月在天津中医药研究院附属医院神经内科门诊及病房就诊的缺血性脑血管病患者，常规行颈动脉彩色超声检查，选取有颈动脉内膜增厚和(或)颈动脉粥样斑块形成的患者为研究对象。

1.2纳入标准患者年龄35～80岁之间，中医辨证为痰瘀阻络证者。参考《中药新药临床研究指导原则》中的“中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则”和“中药新药治疗中风病的临床研究指导原则”。综合其气滞血瘀证型和风痰瘀阻证型制定痰瘀阻络证型的辨证标准：主症：①偏瘫，口舌歪斜，偏身感觉异常；②胸痛、刺痛、胸闷；③唇舌紫暗；④舌苔白腻或黄腻。次症：①头晕、头眩；②痰多、黏稠；③脉弦滑、涩。具有主症①②任意一项或③④任意一项，及次症任何一项即可确定证型诊断。缺血性脑血管病诊断标准，参照2010年中华医学会缺血性脑血管病治疗指南[2]。

1.3排除标准肝功能异常患者；他汀类药物或中药相关成分过敏患者；严重胃肠功能紊乱影响药物吸收患者；服用其他调脂抗氧化药物的患者；甲状腺疾病患者；出血性疾病或有明显出血倾向患者；未按规定治疗，无法判定疗效或本研究相关资料不全者。

1.4研究方法①将符合标准的患者(需同时有两名中医高年资医师同时辨证确定痰瘀阻络型)，按照就诊顺序，随机分配为两组，对照组给予治疗(阿托伐他汀钙 20mg/d)，治疗组给予(调制消斑中药1剂/d，阿托伐他汀钙 20mg/d)，中药所含成分为当归、海藻、昆布、三棱、莪术、茵陈、三七、泽泻等。②观察患者治疗前和治疗后6个月，两组患者血脂各项指标(TC、TG、LDL、HDL、动脉硬化指数)，颈部血管超声斑块数量、大小、性质、狭窄程度的变化；观察患者治疗前，治疗后1个月、6个月肝功能、肌酶变化、胃肠道不适、肌痛、血糖升高等不良反应以及心脑血管不良事件的发生情况，总结患者动脉粥样硬化危险因素。③颈动脉彩色超声检测：由专人操作，测量并记录两组患者分别于治疗前和治疗后6个月，双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉、双侧椎动脉，颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)、管壁内径、粥样硬化斑块的部位、数量、厚度、回声强度、动脉狭窄程度。仪器：荷兰飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.0～12.0MHz。④颈动脉血管超声诊断标准：参照《颈动脉多普勒超声与临床》[4]，颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)：IMT≥1.1mm为异常增厚；颈动脉斑块：内膜-中膜不均匀性、不连续性增厚≥1.3mm，并向管腔内突起。斑块性质：低回声软斑、强回声硬斑、回声介于两者之间混合斑。

1.5统计学方法采用SPSS 16.0软件处理分析，数据用平均值±标准差表示。多组间比较各检测指标采用方差分析(F检验)，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1整体情况纳入痰瘀阻络型患者62例，其中治疗组36例，对照组26例。平均年龄(66.31±5.68)岁，男39例，平均年龄(64±4.44)岁；女23例，平均年龄(70±5.87)岁。伴有动脉粥样硬化的缺血性脑血管病患者，主要的危险因素有高血压(15%)、糖尿病(10%)、吸烟(30%)等。所检血管颈总动脉出现内膜增厚的有76.92%，平均厚度为(0.98±0.17)mm；所检颈部动脉出现粥样斑块的有100%，平均厚度为(2.53±0.85)mm，主要集中在动脉起始部位以及动脉分叉部位，性质主要为强回声；出现动脉狭窄的患者有53.85%。完成随访60例，2例对照组患者服用阿托伐他汀钙后，出现肝功能升高超过2倍，停止服药，退出观察。

2.2患者血脂水平比较经治疗，治疗组及对照组患者TC、LDL水平均较前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05);TG、HDL较前变化差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗6个月后两组比较，患者各项血脂水平差异均无统计学差异(P>0.05)。详见表表1。

表1　两组患者治疗前后血脂水平的比较　(例，±s)

注：与治疗前比较1)P<0.05，2)P>0.05

2.3患者颈部血管超声比较治疗组患者治疗后颈总动脉内膜厚度、颈部动脉斑块厚度及狭窄的程度均较治疗前有所下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组患者经疗后，颈总动脉内膜厚度、颈部动脉斑块厚度、狭窄率较前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较，颈总动脉内膜厚度、颈部动脉斑块厚度明显减少，狭窄率较前减少，但是差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　患者颈部血管超声比较　(例，±s)

2.4两组患者不良反应及不良事件发生情况治疗组36例患者，无肝功能异常、肌酶升高等不良反应发生，患者耐受性良好，无失访患者；对照组26例患者，其中2例因肝酶升高超过2倍，停止继续服用阿托伐他汀钙。随访6个月，治疗组1例出现短暂性脑缺血发作，无严重不良心脑事件发生；对照组中2例患者出现急性脑梗死，无死亡。

3　讨论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生、发展的主要因素。高血压、高胆固醇血症、高血糖、吸烟、肥胖等危险因素共同作用，促进动脉粥样硬化的发生和发展。在纠正不良生活习惯的同时，药物治疗动脉粥样硬化一直是国内外学者研究的热点。动脉粥样硬化病变中不但含有大量脂质沉积，而且存在大量炎症细胞、泡沫细胞、内皮细胞脱落、血小板聚集、以及平滑肌增殖等。临床研究发现，他汀类药物、阿司匹林、抗氧化剂均可有效的预防动脉粥样硬化[5]。中医学对动脉粥样硬化治疗有独特的见解，认为动脉粥样硬化的形成与痰饮、血瘀相关，基本病机特征为痰瘀互结，阻于经脉[6]。

近年临床研究证实，无创的颈动脉超声测量发现颈动脉内膜(IMT)增厚和斑块形成，不仅是局部颈动脉粥样硬化的表现，也与全身其他部位如脑动脉、冠状动脉和外周动脉密切相关，可作为全身动脉粥样硬化病变程度的窗口[1]。此检查作为亚临床血管病变的指标之一，已经广泛应用于临床研究，作为心脑血管疾病替代终点，评价调脂药物的疗效。同时超声图像对动脉粥样硬化斑块在大小、形态、内部结构上均有精确的描述，能够客观、准确、简便的反映动脉粥样硬化的动态变化，是临床研究动脉粥样硬化的常用检测手段之一[4]。本研究采用颈动脉超声检测技术作为调脂消斑方治疗动脉粥样硬化的主要研究手段之一，科学、准确。

中医治疗动脉粥样硬化具有多靶点干预的优势，侧重人体机能的整体调节，标本同治。大多数学者认为，动脉粥样硬化为本虚标实之证。本虚主要以脾气不足为主，标实则在于痰瘀互结。本研究采用的调脂消斑方，包含当归、海藻、昆布、三棱、莪术、茵陈、三七、泽泻、白术等药物，全方具有降脂消斑、化痰逐瘀的功效。方中泽泻、当归化痰活血共为君药；茵陈、白术补益肝脾，三七、三棱、莪术活血逐瘀，海藻、昆布软坚散结共为臣药。本研究表明，调脂消斑方联合他汀类药物，可以明显减少颈动脉内膜厚度，降低斑块的厚度，改善动脉狭窄程度，改善动脉粥样硬化。并且能够减少肝功能损害发生，增加可耐受性，最终降低心血管不良事件的发生率。

本研究显示：中药调脂消斑方联合他汀类药物能有效降低患者血清胆固醇、低密度脂蛋白水平，能有效改善患者颈总动脉内膜厚度、颈部血管斑块厚度、缓解颈部动脉狭窄水平。而单独应用他汀类药物对患者颈部血管内膜、斑块及狭窄水平均无明显的改善。而且中药联合他汀药物组在随访6个月中，不良反应发生少，患者耐受性佳，急性心脑血管事件发生较对照组下降。因此中药调脂消斑方联合他汀药物治疗动脉粥样硬化较单用他汀药物更具有临床意义。

[1]Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. For ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008～2010 and 2010～2012 Committees. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology(ESC) and the European Atherosclerosis Society(EAS)[J]. Eur Heart J, 2011, 32(14):1769-1818.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组. 中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[S]. 中华神经科杂志，2010,43(2)：154-160.

[3]张瑞淑，张遥，闫荟，等. 他汀类药物的不良反应研究进展[J]. 中国循证心血管医学杂志， 2013,5(5)：547-549.

[4]何文. 颈动脉彩色多普勒超声与临床[M]. 北京：科学技术文献出版社，2007:1-197.

[5]孟晓萍，王素香，张基昌，等. 普罗布考联合降脂药物对动脉粥样硬化病人的干预治疗[J]. 中华医学杂志， 2009,89(28)：1986-1988.

[6]赵步长，伍海勤，王一民，等. 动脉粥样硬化中医浅析[J]. 光明中医， 2012,27(12)：2518-2522.

Clinical Observation on Self-made Tiaozhi Xiaoban Prescription in the Treatment of Atherosclerosis

FAN XinZHANG JianjunYANG XiZHANG DuoFENG Lisha

(Department of Encephalopathy, The Affiliated Hospital of Tianjin Institute of Chinese Medicine, Tianjin 300120, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Chinese medicine Tiaozhi Xiaoban prescription associated with the statin drugs in treating atherosclerosis. MethodSelecting 62 patients with carotid artery atherosclerosis, they were randomly divided into treatment group of 36 cases (Chinese medicine associated with Atorvastatin calcium) and control group of 26 cases (Atorvastatin calcium). The level of the blood lipid, the thickness of carotid artery intima, the thickness of carotid artery patch, and the Stenosis rate before and after the treatment were compared.The adverse events about the cardiovascular accident or cerebral vascular accident was observed. Results60 patients were followed-up. 2 cases in the control group withdraw because of the abnormal liver function. The levels of the TC and LDL were decreased in the treatment group and control group (P<0.05). The thickness of carotid artery intima, the thickness of carotid artery patch and the Stenosis rate were decreased in the treatment group (P<0.05). There were no serious adverse events. ConclusionThe level of the blood lipid could be effectively reduced, the degree of carotid atherosclerosis could be improved, and the tolerance is well by using the Chinese medicine Tiaoxhi Xiaoban prescription associated with the statin drugs.

Carotid atherosclerosis; Atorvastatin calcium; Therapy of traditional Chinese medicine

天津市中医药研究院附属医院脑病2科(天津 300120)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.14.028

1003-8914(2016)-14-2050-03

(本文校对：高仪2015-10-20)