硝苯地平联合归脾汤在早产治疗中的临床应用

秦奇瑞



【中西医结合】

硝苯地平联合归脾汤在早产治疗中的临床应用

秦奇瑞

目的探求硝苯地平联合归脾汤在治疗先兆早产中对孕妇的宫缩、妊娠结局的影响以及归脾汤在消除服用硝苯地平后出现不良反应的效果。方法A组静滴加口服盐酸利托君，B组口服硝苯地平片，C组口服硝苯地平片加归脾汤。分别记录三组患者症状、体征变化、宫缩抑制情况、延长孕期天数及新生儿结局。结果硝苯地平与盐酸利托君在治疗先兆早产方面疗效相当，且硝苯地平在用药过程中无明显降血压作用，对孕妇及胎儿未见不良影响，口服方便，价格低廉，患者更易接受。结论归脾汤在改善服用硝苯地平后导致不良反应方面无统计学意义，但是在用药过程中对小腹疼痛，腰酸胀痛，以及头晕耳鸣，神疲肢倦，心悸气短，心烦少寐等气血两虚之证有明显改善作用。

硝苯地平；归脾汤；先兆早产；气血两虚

早产指妊娠在28～37周(196～258日)间分娩者，此间娩出的为早产儿，其出生体重≥1000 g，各器官发育不够健全。早产为围生医学中一个重要、复杂且常见的妊娠并发症，是世界性的卫生问题，原因在于其围生儿发病率、病死率和后遗症比足月儿显著升高。有报道显示2010年全球范围内早产率为9.6%[1]，近期国内报道的早产率在5%～15%，并且随着助孕技术的应用和普及，其发生率呈现出上升趋势[2]。短期宫缩抑制剂的使用仍是其最主要的治疗方法。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月—2014年12月山西省吕梁市人民医院妇产科先兆早产住院病例105例。符合纳入标准的病例随机分入A组、B组和C组。105例先兆早产孕妇中，年龄最大35岁，最小18岁，平均年龄26.16岁，孕1次者20例，2次者53例，3次者30例，孕次>4次2例；初产妇69例，经产妇36例。三组研究对象在年龄、孕周、入院时宫颈管长度、宫缩、血压、心率、证候积分、主要症状上比较均无统计学差异(P>0.05)，病例具有可比性。见表1-4。

表1　三组患者入院时一般临床资料的比较　(例，±s)

注：P<0.05为差异有统计学意义

表2　三组患者入院时一般临床资料的比较　(例，±s)

注：P<0.05为差异有统计学意义

表3　三组患者入院时一般临床资料的比较　(例，±s)

注：P<0.05为差异有统计学意义

表4　三组患者入院时主要症状比较　(例，%)

注:经卡方分析，P>0.05，三组患者入院时主要症状比较无统计学差异，具有可比性

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准(参照中华医学会妇产科学分会出台的《早产的临床诊断与治疗指南》[3](2014)及人民卫生出版社谢幸主编《妇产科学》[4]第8版教材)：①妊娠28～37周。②子宫收缩，最初不规律，以后可发展为规律宫缩(每20分钟内4次或每60分钟内8次)。③经阴道超声测量子宫颈长度≤20mm。④宫颈尚未扩张。⑤伴少许阴道流血或血性分泌物。其中①和②为必备条件，余为参考条件。

1.2.2中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]、国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[6]。主症：①阴道少量出血，色淡红，质清稀。②小腹坠痛或伴腰酸痛。③神疲肢倦。次症：①心悸气短。②腹胀纳差。③面色无华或萎黄。④自然堕胎史。舌脉：舌质淡，苔薄白，脉细缓略滑。主次症至少各具备一项者，或主症具备两项及两项以上即可诊断。

1.3研究方法入选病例随机分三A组、B组、C组。A组：100mg盐酸利托君加入5%葡萄糖液500ml静滴，初始剂量5滴/分钟，根据宫缩调节药量，每10分钟增加5滴/分钟，最大量剂量至35滴/分钟，宫缩抑制后持续滴注12小时，停止滴注前30分钟改为口服10mg，6小时1次，一日量不超过120mg。宫缩抑制明显者使用24小时停药，抑制不明显者重复使用第二个疗程，直到症状完全消失。B组：20mg硝苯地平片口服，90分钟后宫缩抑制不明显者再次口服20mg，宫缩抑制理想者，以10mg每6小时给药1次维持，期间若宫缩加强，加量10mg，1日量不超120mg，2天后无宫缩即停药，无效者重复用药。C组：硝苯地平片服法同B组。归脾汤方免煎剂，200ml开水冲，日1剂，早晚分服。一周一疗程，连用3周。组方白术15 g，茯苓10 g，黄芪10 g，酸枣仁15 g，党参15 g，木香3 g，甘草6 g，远志10 g，桑寄生9 g，杜仲10 g，菟丝子10 g。

所有病例卧床休息，左侧卧位，低流量吸氧( 20 min/次，2次/d)；地塞米松6mg肌内注射，12小时重复1次，共4次；孕周达34周，且无母胎并发症者，予以停药。

1.4观察指标

1.4.1疾病疗效指标宫缩消失时间指开始用药时间至宫缩减弱为不规则、无痛感，不伴宫颈管缩短和宫口扩张的生理性宫缩的小时数；延长孕龄指开始用药时间至分娩时或37周的天数。

1.4.2中医症候疗效观测依据临床表现将其量化为积分，进行评分。

1.4.3新生儿结局新生儿孕周、出生体重、Apgar评分。

1.4.4药物不良反应监测用药后0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、4小时、8小时的血压、心率；观察药物可能引起的其他副反应，记录症状及处理方式。

1.5疗效评定

1.5.1综合疗效评定标准成功：治疗后孕期延长14天及以上。有效：治疗后孕期延长在2～13天之间。失败：治疗后孕期延长不超过2天。

1.5.2证候疗效评定标准痊愈：证候积分值减少大于95%者。显效：证候积分值减少大于70%且小于95%者。有效：证候积分值减少大于30%且小于70%者。无效：证候积分值减少小于30%者。

2　结果

2.1疗效评价三组用药后保胎总有效率、足月率及中医证候疗效无明显差异(P>0.05)。见表5-6。

表5　三组间治疗后总有效率、足月率比较　(例，±s)

注:经卡方分析，χ2=0.900，P1)>0.05；χ2=，P2)>0.05，三组总有效率、足月率比较无统计学差异

表6　三组间治疗后中医证候疗效比较　(例，%)

注:经卡方分析，χ2=1.239，P>0.05，三组患者中医证候疗效比较无统计学差异

2.2妊娠结局三组用药后宫缩消失时间、延长孕期天数、最终分娩孕周比较均无统计学差异(P>0.05)。见表7。

表7　三组患者用药后妊娠结局的比较　(例，±s)

注：P<0.05为差异有统计学意义

2.3新生儿结局三组用药后新生儿出生体重、新生儿生后1分钟Apgar评分比较均无统计学差异(P>0.05)。见表8。

表8　三组患者用药后新生儿结局比较　(例，±s)

注：P<0.05为差异有统计学意义

2.4主要症状比较经卡方分析，三组在改善阴道出血、小腹坠痛方面比较无统计学差异(P1>0.05、P2>0.05)，在腰部酸痛、神疲乏力方面比较有统计学差异(P3<0.05、P4<0.05)，多重比较可见C组在改善腰部酸痛、神疲乏力方面与A组、B组有统计学差异(P<0.0167)。见表9-10。

表9　C组与A组治疗后主要症状比较　(例，%)

注:P<0.0167为差异有统计学意义

表10　C组与B组治疗后主要症状比较　(例，%)

注:P<0.0167为差异有统计学意义

2.5不良反应相关A组用药后半小时心率立即出现增加趋势，增加幅度为15～21次/分，与入院时心率相比具有显著差异，用药后4小时心率增加达高峰，用药后1小时血压出现轻微下降，下降幅度为4～19/8～13mmHg，但与入院时血压比较不具有差异。B组用药后1小时心率轻微增加，增加幅度为6～11次/分，与入院时心率相比不具有差异，用药后1小时血压出现下降，下降幅度为8～13/4～13mmHg，但与入院时血压比较无差异。C组用药后1小时对心率有轻微增加作用，增加幅度为6～11次/分，对血压无明显影响，与入院时血压、心率相比均无明显差异。三组间比较，A组心率与B组、C组均有统计学差异(P<0.05)，而B组、C组无统计学差异(P>0.05)；三组收缩压、舒张压的比较无统计学差异(P>0.05)。见图1-3。

图1

图2

图3

2.6病例脱落A组有24例出现心慌、心动过速等不适，1例因不能耐受心慌而改用硫酸镁保胎，A组1例脱落；B组有9例出现头痛、头晕，1例面色潮红等不适；C组有4例出现头痛、头晕，2例面色潮红等不适。三组出现头痛、面色潮红的例数无统计学差异(P>0.05)，出现心动过速的例数有统计学差异(P1<0.05)，其中A组与B组、C组比较均有统计学差异(P<0.0167)，B组与C组之间无统计学差异(P>0.0167)。见表11。

表11　保胎过程中三组孕妇不适症状分布比较

注:三组间经卡方分析，P1<0.05，P2>0.05，P3>0.05，三组间出现心动过速的例数有统计学差异。两组间比较按Bonferroni校正式对检验水准α作调整，调整后α’=0.0167，1)表示与A组比较P<0.0167；2)表示与B组比较P<0.0167；3)表示与C组比较P<0.0167

3　讨论

3.1A、B、C组保胎有效率分别为82.85%，77.14%，85.71%；足月分娩率分别为47.05%，37.14%，42.85%；中医证候有效率分别为85.71%，80.00%，82.85%。经卡方分析，P值均大于0.05，三组在保胎有效率、足月分娩率及中医证候疗效方面无明显差异。另外用药后三组间宫缩消失时间、延长孕期时间、分娩孕周、新生儿平均体重、新生儿平均1分钟阿氏评分的比较均无明显差异(P>0.05)。以上结果说明硝苯地平在先兆早产的治疗上疗效与利托君相当。

3.2A组心率随着时间推移呈增加趋势，4小时达高峰，8小时明显恢复，B组与C组心率增加不明显，三组心率比较有明显差异(P>0.05)；三组收缩压及舒张压均无明显改变，组间比较无差异(P>0.05)。以上结果表明利托君有明显的加快心率作用。

3.3C组在改善阴道出血、小腹坠痛两方面与A组及B组无明显差异(P>0.05)，而在改善腰部酸痛、神疲乏力两方面与其他两组有明显差异(P<0.05)。且C组治疗后的中医证候积分与其他两组比较有明显差异(P>0.05)。说明归脾汤方在治疗气血两虚型的先兆早产方面有一定疗效。

3.4A组有24例出现心动过速，1例患者因不能耐受而改药治疗，分析原因为利托君为β2受体激动剂，有加快心率可能，另外与患者个体差异，如对心慌的耐受差，也可能出现上述情况。B组与C组均有部分患者不同程度出现面色潮红或者头痛，但均能耐受，未经特殊处理可以继续用药。并未出现已有报道的明显低血压、便秘及下肢水肿等不良反应。分析原因：患者的文化程度、生活水平及耐受力对面色潮红、头痛的反应程度有一定影响；孕妇的饮食习惯、医护人员精心的护理可以一定程度预防不良反应的发生，如孕妇食物结构良好且有定时排便习惯则出现便秘的可能性大大降低。另外，结合对母婴的随访结果表明，硝苯地平对母婴均无明显不良影响，安全性良好。

综上所述，硝苯地平与盐酸利托君在治疗先兆早产方面疗效相当，且硝苯地平在用药过程中无明显降血压作用，对孕妇及胎儿未见不良影响，口服方便，价格低廉，患者更易接受。归脾汤在改善服用硝苯地平后导致不良反应方面无统计学意义，但是在用药过程中对小腹疼痛、腰酸胀痛以及头晕耳鸣、神疲肢倦、心悸气短、心烦少寐等气血两虚之证有明显改善作用。

[1]Beck s, wojdyla D, Say L，et a1.The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of matemal mortality and morbidity[J].Bull world Health organ，2010, 88(1): 31-38.

[2]徐志红, 徐爱群, 曾蔚越. 早产的定义和分类[J]. 实用妇产科杂志，2005, 21(11): 643-644.

[3]胡娅莉.早产临床诊断与治疗指南(2014)[J].中华妇产科杂志,2014(7):481-485.

[4]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013：59-60.[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].中华人民共和国卫生部,2002：253-258.

[6]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1995：243.

Clinical Application of Nifedipine combined with Guipi Decoction in the Treatment of Preterm Labor

QIN Qirui

(Department of Obstetrics, Lyuliang City People’s Hospital, Shanxi, Lyuliang 033000, China)

ObjectiveTo discuss the effect of Nifedipine combined with Guipi decoction on threatened preterm labor contractions and the pregnancy outcomes in the treatment of preterm labor, and the effect of Guipi decoction in the elimination of adverse reactions after taking nifedipine. MethodsGroup A received intravenous and oral ritodrine hydrochloride. Group B took orally nifedipine. Group C took orally nifedipine and Guipi decoction. All patients’ symptoms, signs, uterine inhibition, extend the number of days of pregnancy and neonatal outcomes were recorded. ResultThe nifedipine and ritodrine hydrochloride in the treatment of preterm labor have the same effect, and found no significant hypotensive effect and no adverse effects on pregnant women and fetuses. It was easy to use and was inexpensive, so patients were more likely to receive. ConclusionGuipi decoction in improving the nifedipine adverse reaction was not statistically significant, but Guipi decoction in the course of medication to the lower abdomen pain, backache pain, dizziness tinnitus, tired limbs, palpitations, shortness of breath, upset less sleep, qi and blood deficiency syndrome have obvious improvement effect.

Nifedipine; Guipi decoction; Threatened preterm labor; Qi and blood deficiency

山西省吕梁市人民医院产科(吕梁 033000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.14.049

1003-8914(2016)-14-2093-04

(本文校对：秦媛媛2015-11-02)