奈达铂与替加氟同步化疗联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察

汪庚明　周育夫　张雷　张亚军　孙谦　江浩　徐洪波



奈达铂与替加氟同步化疗联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察

汪庚明周育夫张雷张亚军孙谦江浩徐洪波

目的探讨奈达铂(NDP)与替加氟同步化疗联合放疗治疗老年食管癌的临床疗效。方法2009年3月至2012年12月间86例老年食管癌患者,随机均分为同步放化疗组和单纯放疗组,2组均采用三维适形调强放射治疗,放疗剂量60～66 Gy。同步化疗方案为NDP 80 mg/m2,第1天,替加氟800～1000 mg/d,第1～5天,放疗开始时同步静脉输注,每隔28 d重复1次,放疗期间同步化疗2周期。结果同步放化疗组完全缓解(CR)22例,部分缓解(PR)18例,无缓解(NR)3例,总有效率为93.0%;单纯放疗组CR 18例,PR 14例,NR 11例,总有效率为74.4%,2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.181,P=0.041)。同步放化疗组的1、2年的生存率分别为86.0%、65.1%，均高于单纯放疗组的67.4%、41.9%(P<0.05)。同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降、恶心、呕吐反应高于单纯放疗组(P<0.05),但经过升白细胞药物、止吐药物处理后患者均能较好耐受。结论NDP与替加氟同步化疗联合放疗治疗老年食管癌疗效佳,治疗不良反应可以耐受,远期疗效尚待进一步观察。

食管肿瘤; 放射治疗; 奈达铂; 老年人

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术和放疗是其主要的治疗手段,但疗效均不甚理想。目前,多项临床试验证明同步化放疗是一种治疗效果较好的综合治疗方法,联合放化疗已是欧美国家食管癌非手术治疗的标准模式[1-2]。本研究观察奈达铂(NDP)+替加氟方案联合放疗治疗局部晚期老年食管癌的疗效和不良反应,并与单纯放疗作对比,疗效较为满意,现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取我院2009年3月至2012年11月住院的晚期食管癌患者86例,所有患者均由胸外科医生会诊,不适合手术,原因有以下几点:(1)内科合并症手术风险较大;(2)患者拒绝手术;(3)病变较长;(4)明显外侵等。其中男59例,女27例,年龄65～85岁,平均(73.66±5.20)岁。肿瘤病变长度4.0～9.5 cm,平均(6.4±1.9) cm。病变部位:胸上段22例,胸中段44例,胸下段20例。所有病例均经病理学确诊为食管鳞状细胞癌,经食道吞钡X线片和胸部CT、脑磁共振成像(MRI)、发射型计算机断层扫描(ECT)及腹部B超等检查确诊无远处转移。患者血常规、肝肾功能、心电图、肺功能检查无放化疗禁忌证,卡氏评分(KPS)≥70分。随机分为同步放化疗组(43例)与单纯放疗组(43例),2组患者的性别、年龄、KPS评分、肿瘤所在部位以及病变长度等一般情况无统计学差异(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般资料比较(n,n=43)

1.2治疗方法单纯放疗组仅行三维适形调强放射治疗。具体放疗方案:患者仰卧位,选取合适头枕,双手上举交叉抱肘,以热塑体模固定,行CT模拟定位机扫描,扫描范围由环状软骨至肝脏右叶下缘水平,层厚5 mm,扫描图像传输至 Pinnacle治疗计划系统。由放疗科医师及物理师来确定肿瘤靶区(gross target volume,GTV)、临床靶区(clinical target volume,CTV)、计划靶区(planning target volume,PTV)以及危及器官(organ at risk,OAR)。GTV则根据CT、食管镜及食道造影等勾画,包括食管病变及转移的淋巴结;CTV则是在GTV基础上再前后左右各外扩0.5～0.8 cm,上下两端外扩2.5～3.0 cm;PTV将CTV前后左右均匀外扩0.3～0.5 cm,上下外扩1.0 cm;OAR则包括脊髓、心脏、两侧肺组织以及肝脏。采用5～7个照射野进行适形调强治疗,95%等剂量线覆盖PTV,通过剂量体积直方图(dose volume histograms,DVH)和等剂量曲线进行优化,处方剂量为60～66 Gy,中位放疗剂量为62 Gy,2 Gy/次,1次/d,5次/周。肺V20<30%,V30<28%,脊髓最大照射剂量<45 Gy,心脏V40<30%,肝脏V30<40%。所有患者首次放疗前均行兆伏级锥形束CT(cone beam CT,CBCT)验证后,开始放疗。同步放化疗组行三维适形调强放射治疗联合化疗方法治疗。放疗方案同对照组,化疗方案:NDP 80 mg/m2,第l天,替加氟800～1000 mg/d,第1～5天,放疗开始时同步静脉输注,每隔28 d重复1次,放疗期间同步化疗2周期。

1.3疗效评价(1)近期疗效:治疗结束后1月,复查胸部CT及食管造影。评价标准使用世界卫生组织(WHO)(1998)实体瘤客观疗效评定标准:完全缓解(CR)定义为肿瘤完全消失,食管片边缘光滑,黏膜基本恢复正常或增粗。部分缓解(PR)定义为病变大部分消失,无明显的扭曲或成角,但管腔有明显狭窄。无缓解(NR)定义为放疗结束时病变有残留或看不出病变有明显好转,仍有明显的充盈缺损及龛影或狭窄加重。以CR+PR为有效。(2)1、2年生存率;(3)不良反应:正常组织急性不良反应按照WHO及欧洲肿瘤治疗协作组(RTOG)标准评价,近期不良反应为放疗期间及放疗后3月内正常组织损伤,包括骨髓抑制(血小板下降、白细胞下降)、放射性食管炎及消化道反应(如恶心、呕吐)等。

2　结果

2.12组近期疗效比较同步放化疗组CR 22例,PR 18例,NR 3例,总有效率为93.0%;单纯放疗组CR 18例,PR 14例,NR 11例,总有效率为74.4%。见表2。

表2　2组患者近期疗效比较(n, n=43)

2.22组生存率的比较同步放化疗组的1、2年的生存率分别为86.0%、65.1%,均高于单纯放疗组的67.4%、41.9%(χ2=4.170,P=0.041; χ2=4.674,P=0.031)。

同步放化疗组的生存期长于单纯放疗组(χ2=5.052,P=0.025)。见图1。

图1　2种治疗方式生存曲线比较

2.3不良反应主要为血液学毒性、放射性食管炎、消化道反应等。虽然同步放化疗组发生白细胞下降较为明显,Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降显著高于单纯放疗组(χ2=4.181,P=0.041),但经过升白细胞药物处理后患者均能较好耐受。同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ级血小板下降、Ⅲ～Ⅳ级食管炎与单纯放疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。同步放化疗组发生Ⅲ～Ⅳ级恶心、呕吐较为明显,显著高于单纯放疗组(χ2=10.030,P=0.002),但经过止吐药物处理后,患者可以耐受。见表4。

3　讨论

随着人口老龄化,我国老年食管癌患者逐年增多。

因此,对老年食管癌患者的治疗应引起足够的重视。很多患者在确诊时已属中晚期,大部分患者已不适合手术治疗。故而,放射治疗在老年食管癌治疗中具有重要地位[1]。放射治疗是目前食管癌治疗的主要的、有效的、安全的手段之一。

食管癌单纯放射治疗疗效不佳,生存率不高,失败的主要原因是局部未控制和远处转移,随着放疗技术和方法的提高,食管癌的局部控制率得到改善,但远处转移的发生率仍然很高。化疗药物不仅可以治疗全身性肿瘤,同时还能起到放疗增敏作用。目前,同步放化疗在欧美已成为无法手术的局限性食管癌的标准治疗模式[2-3]。本研究同步放化疗组近期疗效及1年、2年生存率均高于单纯放疗组。

据报道,NDP治疗食管癌的有效率大多数>50%,而其有效性等同甚至高于以顺铂为主的治疗方案,并且其不良反应低,耐受性较好[4-6],尤其对于老年患者,反应明显低于顺铂。本研究中,同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降显著高于单纯放疗组,但均为一过性降低,且经过升白细胞药物处理后患者均能较好耐受。同步放化疗组的Ⅲ～Ⅳ级血小板下降和Ⅲ～Ⅳ级食管炎的发生率稍高于单纯放疗组,但差异无统计学意义。同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ级消化道反应高于单纯放疗组,但经过止吐药物处理后,所有患者均能顺利完成治疗。尤为注意的是,老年患者体力状况较差,且多有内科合并症,在治疗期间需密切关注不良反应,及时对症处理,以确保治疗计划的顺利完成。同步放化疗既可以治疗原发病灶,又能早期控制或消灭全身的隐匿病灶达到减少复发和转移效果,多家放疗中心的报道均认为同步放化疗可最终提高近期疗效及远期生存率[7-9]。

综上所述,作者认为,以NDP和替加氟化疗联合放疗治疗老年食管癌,可以增强食管癌局部控制率,同时减少远处转移,延长患者生存时间,疗效好,安全性高,患者耐受性较好。

表4　2组患者不良反应比较(n, n=43)

[1]于长华,王万伟,魏荣荣.70岁以上老年早期食管癌放射治疗分析[J]. 实用老年医学, 2008, 22 (2):157-159.

[2]Suntharalingam M, Moughan J, Coia LR, et al. The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus:results of the 1996-1999 patterns of care study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003, 56(4):981-987.

[3]Wong RK,Mahhaner RA,Zuraw L,et al. Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus:a practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,55(4):930-942.

[4]Kato H, Fukchi M, Manda R, et al. Efficacy and toxicity of nedaplatin an d 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J].Anticancer Res, 2003, 23(4):3493-3498.

[5]张从军,闫敏,孟琼.紫杉醇联合DDP与奈达铂联合5-Fu治疗晚期食管癌的临床观察[J].现代肿瘤医学,2010,18(1):74-76.

[6]何斌,殷红梅,崔珍,等.奈达铂联合替加氟同步放疗在局部进展食管癌应用及临床价值[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2014,35(11):1578-1579.

[7]蔡群榕. 3D-CRT联合化疗与单纯放疗治疗食管癌老年患者的疗效及安全性对比[J].中国老年学杂志,2013,33(21):5461-5462.

[8]柯军,路逵,李阳,等.放疗联合周剂量奈达铂治疗老年食管癌的临床研究[J].中国肿瘤临床, 2011,38(24):1594-1596.

[9]李妹君,吴艳霞,苏文媚.放疗同期联合奈达铂治疗中晚期食管癌临床观察[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):982-984.

Clinical observation of nedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma

WANGGeng-ming,ZHOUYu-fu,ZHANGYa-jun,SUNQian,JIANGHao,XUHong-bo.

DepartmentofRadiotherapy;ZHANGLei.

DepartmentofCardiothoracicSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,Bengbu23300,China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of nedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy on esophageal carcinoma in th ekderly patients.Methods86 patients were randomly divided into radiotherapy group and concurrent chemotherapy group. Patients in both groups received intensity modulated radiation therapy with a total dose of 60-66 Gy. Concurrent chemotherapy group received nedaplatin plus tegafur (nedaplatin 80 mg/m2, the first day and tegafur 800-1000 mg/d, 1st-5th day, by intravenous infusion) additionally, lasted for 2 cycles.Results22 patients got complete remission and 18 got partial remission in concurrent chemotherapy group, and the effective rate was 93.0%. 18 patients achieved complete remission and 14 patients achieved partial remission in radiotherapy group, and the effective rate was 74.4% (χ2=4.181,P=0.041). The 1-year survival rate of two groups was 86.0% and 67.4% respectively; two-year survival rate were 65.1% and 41.9%, respectively (P<0.05). The incidenie rates of grade 3-4 leucopenia, nausea and vomiting in concurrent chemotherapy group were higher than those in radiotherapy group (P<0.05).ConclusionsNedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy can effectively treat esophageal cancer in elderly patients. The side toxicity is acceptable. But the long-term follow-up result need further observation.

esophageal neoplasm; radiation; nedaplatin; aged

安徽省十二五临床医学重点专科建设基金(01Z33)

233004安徽省蚌埠市，蚌埠医学院第一附属医院肿瘤放疗科(汪庚明，周育夫，张亚军，孙谦，江浩，徐洪波)；胸心外科(张雷)

·论著·

R 735.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.01.006

2015-03-09)