老年糖尿病合并冠心病患者纤维蛋白原、D-二聚体、淀粉样A蛋白水平变化

曹健　谢华强　余从琴



老年糖尿病合并冠心病患者纤维蛋白原、D-二聚体、淀粉样A蛋白水平变化

曹健谢华强余从琴

目的探讨老年糖尿病合并冠心病(DM-CHD)患者纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、D-二聚体(D-dimer)、淀粉样A蛋白(serum amyloid A,SAA)水平变化及检测意义。方法选择2012年6月至2014年12月医院收治的老年糖尿病(diabetes mellitus,DM)及DM-CHD患者共85例，其中单纯DM 41例，DM-CHD 44例,另选取同期40例健康体检者为对照组,ELISA法测定SAA水平,全自动凝血分析仪测定D-二聚体水平,免疫比浊法测定Fib水平,比较3组SAA、D-二聚体、Fib水平,多因素Logistic回归分析DM-CHD发生的危险因素。结果Fib、SAA及D-二聚体水平DM-CHD组和DM组与对照组比较差异有统计学意义(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚体水平DM-CHD组与DM组比较差异均有统计学意义(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD组与DM组比较差异无统计学意义(t=0.806,P=0.42),Logistic回归分析发现Fib、SAA、D-二聚体是DM-CHD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论老年DM-CHD患者Fib、D-二聚体、SAA蛋白水平升高,Fib、D-二聚体与SAA蛋白为DM-CHD发生的危险因素。

糖尿病; 冠心病; 纤维蛋白原; D-二聚体; 淀粉样A蛋白

冠心病(CHD)与糖尿病(DM)为老年人常见疾病,DM及糖耐量异常为冠状动脉粥样硬化危险因素,心血管疾病是导致DM患者致死的主要原因[1-2],由于DM患者存在胰岛素抵抗,内皮功能障碍,脂代谢异常等[3-4],DM合并CHD(DM-CHD)患者多出现多支血管病变,粥样斑块不稳定等,DM-CHD患者死亡率高于单纯DM患者[5-6],因此早期发现及治疗DM-CHD对于延缓动脉内皮损伤有重要作用。本文探讨老年DM-CHD纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)、淀粉样A蛋白(SAA)水平变化及检测意义,评估老年DM-CHD的相关危险因素。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月至2014年12月至我院就诊的85例老年DM患者,年龄60～79岁,其中单纯DM 41例,DM-CHD患者44例,均符合1999年WHO制订的DM诊断标准,排除严重肝肾疾病、甲状腺功能异常、急慢性感染、急性心肌梗死、恶性肿瘤和妊娠妇女。CHD诊断标准:具有典型心肌梗死或心绞痛发作临床表现,且经冠状动脉造影检查证实。另选取同期40例健康体检者为对照组,年龄60～76岁,无DM、CHD等。

1.2观察指标及检测方法所有受试者当天清晨空腹抽取静脉血5.0 ml,离心,取血清,采用ELISA法测定SAA水平,严格按试剂盒说明书操作,试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司,选用希森美康 CA-1500全自动凝血分析仪测定D-二聚体水平,采用免疫比浊法测定Fib水平。

2　结果

2.13组临床资料比较3组间年龄、性别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组间体质量指数(BMI)、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein,HDL-C)比较,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1　3组临床资料比较

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.23组Fib、SAA及D-二聚体水平比较DM-CHD组和DM组与对照组Fib、SAA及D-二聚体水平比较差异有统计学意义(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚体水平DM-CHD组与DM组比较差异均具有统计学意义(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD组与DM组比较差异无统计学意义(t=0.806,P>0.05),见表2。

表2　3组Fib、SAA及D-二聚体表达情况比较

注:与对照组比较,**P<0.01;与DM组比较,△△P<0.01

2.3老年DM-CHD发生的危险因素Logistic回归分析将患者有无合并CHD作为因变量,将单因素分析有统计学意义的变量均作为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析,发现Fib、SAA、D-二聚体是DM-CHD发生的独立危险因素(P<0.05),见表3。

3　讨论

随着人群结构老龄化,DM发病率逐年升高,尤其是老年人群[7-8]。DM患者中CHD发病率及心肌缺血发生率明显高于非DM患者,高血糖状态抑制内皮细胞合成DNA,内皮细胞膜发生糖基化等均导致内皮细胞损伤,引发内皮细胞释放细胞因子,导致血管病变,诱导CHD[9-10],早期发现及治疗CHD对于延缓动脉内皮损伤有重要作用,本文探讨老年DM-CHD患者Fib、D-二聚体、SAA水平变化,评估老年DM患者合并CHD风险。

表3　DM-CHD发生的危险因素Logistic回归分析

3.1老年DM-CHD患者Fib、D-二聚体、SAA水平变化本研究结果表明,DM-CHD组和DM组Fib、SAA及D-二聚体水平与对照组比较差异具有统计学意义,DM-CHD组高于DM组,差异具有统计学意义,提示老年DM患者并发CHD病变过程中Fib、SAA及D-二聚体可能起到重要作用。Fib可能通过影响血小板膜上糖蛋白Ⅰb(GPⅠb)、GPⅡb/Ⅲa及P蛋白表达水平,促进血小板聚集,影响冠脉病变程度,加重冠脉狭窄;长期慢性炎症刺激平滑肌细胞增殖,血小板对内皮细胞黏附作用增加,促进血凝诱导产生多种细胞因子及血管活性因子,肝脏合成SAA增加,高水平SAA影响HDL介导的胆固醇逆转运,促进冠脉病变;糖代谢异常加重内皮细胞舒缩功能失调,血液呈高凝状态,D-二聚体水平与机体高凝低纤溶状态及有无新血栓形成有关。DM-CHD患者不同CHD类型及有无DM微血管病变,均可影响体内环境,部分患者体内形成新血栓导致D-二聚体水平升高,部分患者机体无新血栓形成,体内为高凝低纤溶状态,D-二聚体水平随高凝低纤溶状态改善而变化，D-二聚体水平增加,血黏度增加进一步加重糖代谢紊乱。因此临床上有效控制Fib、SAA及D-二聚体水平接近正常,可降低内皮损伤,延缓冠脉病变。

3.2老年DM-CHD发生危险因素分析本研究结果显示Fib、SAA、D-二聚体是DM-CHD发生的独立危险因素;Fib为CHD发生的高危因素,通过直接进入动脉粥样硬化斑块内,刺激血管平滑肌增生,与冠脉病变程度呈正相关,相同Fib水平有DM患者冠脉病变程度较无DM患者严重[11];DM患者Tanis基因及蛋白表达失调,高血糖刺激Tanis高表达,SAA与Tanis蛋白相互作用,导致炎性反应及血脂异常,由于Tanis过表达降低了葡萄糖利用率及糖原合成酶对胰岛素的敏感性,诱发糖代谢紊乱[12];D-二聚体为Fib衍生物,高血糖伴有微血管病变时D-二聚体水平升高,引发DM患者冠脉血管病变,诱发冠状动脉粥样硬化[13],定期监测Fib、D-二聚体、SAA水平可提示DM患者并发CHD的危险性。

综上所述,老年DM-CHD患者Fib、D-二聚体、SAA水平升高,Fib、D-二聚体与SAA为DM-CHD发生的危险因素。

[1]陆晔,郑杨,郭雁飞，等.上海市中老年人群中糖尿病发病与糖化血红蛋白基线值相关性的回顾性研究[J].实用老年医学,2013,27(1):35-37,40.

[2]莫丽亚,王晓周.老年2型糖尿病患者静息心率与胰岛素抵抗、皮质醇相关性研究[J].实用老年医学,2013,27(1):47-49.

[3]Ang L, Mahmud E. Elevated serum fibrinogen: an independent link between diabetes mellitus, impaired on-clopidogrel platelet inhibition, and major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention[J]. J Am Coll Cardiol， 2015,65(16):1713-1714.

[4]郭家权,蔡坤,吴坤芳，等.血小板参数、D-二聚体和纤维蛋白原的变化与糖尿病患者血管病变的关系[J].广东医学,2014,35(15):2402-2403.

[5]郭世杰,王林,吴存瑾，等.影响老年患者血浆D-二聚体水平的相关因素分析[J].天津医药,2013,41(7):658-661.

[6]李基克,魏方,李军，等.D-二聚体与Lp(a)联合检测在糖尿病合并冠心病中的应用价值[J].标记免疫分析与临床,2014,21(4):394-395,408.

[7]Cavusoglu E, Marmur JD, Chhabra S, et al. Elevated baseline plasma phospholipid protein (PLTP) levels are an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with diabetes mellitus and known or suspected coronary artery disease[J]. Atherosclerosis， 2015, 239(2):503-508.

[8]陆晔,郑杨,郭雁飞，等.上海市中老年人群中糖尿病发病与糖化血红蛋白基线值相关性的回顾性研究[J].实用老年医学,2013,27(1):35-37,40.

[9]陈婧,李姗姗,吴东红，等.2型糖尿病患者可溶性血栓调节蛋白和D-二聚体水平变化及其临床意义的观察[J].中国糖尿病杂志,2013,21(9):825-827.

[10]李华,李思江,冯振东，等.糖化血红蛋白联合D-二聚体和纤维蛋白原在2型糖尿病微血管病变中的应用[J].国际检验医学杂志,2013,34(11):1382-1383.

[11]Lubrano V, Balzan S. Consolidated and emerging inflammatory markers in coronary artery disease [J]. World J Exp Med， 2015,5(1):21-32.

[12]Sponder M, Fritzer-Szekeres M, Marculescu R, et al. A new coronary artery disease grading system correlates with numerous routine parameters that were associated with atherosclerosis: a grading system for coronary artery disease severity [J]. Vasc Health Risk Manag， 2014,10:641-647.

[13]杨文,黄海燕.糖代谢异常和糖尿病患者血清CA19-9的观察[J].实用老年医学,2013,27(1):26-28.

Changes of levels of fibrinogen fibers, D-dimer, amyloid A protein in elderly diabetic patients with coronary heart disease

CAOJian.DepartmentofInternalMedicineoftheSecondWard；YUCong-qin.

DepartmentofFunction,ShiyanRailwayHospitalofHubeiProvince,Shiyan442716,China;XIEHua-qiang.DepartmentofCardiovascularMedicineoftheThirdWard,ShiyanTaiheHospitalofHubeiProvince,Shiyan442000,China

ObjectiveTo explore the significance of fibrinogen (Fib), D-dimer, serum amyloid A (SAA) levels in elderly diabetic patients with coronary heart disease(DM-CHD).MethodsA total of eighty-five elderly patients with diabetes mellitus(DM) or DM-CHD from June 2012 to December 2014 in our hospital were selected, including forty-one patients with DM and forty-four patients with DM-CHD. Forty healthy people were chosen as the control group. The levels of SAA, D-dimer and Fib were detected and compared among the three groups.Risk factors of DM-CHD were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe levels of Fib, SAA and D-dimer between DM-CHD group, DM group and control group were statistically different (F=3.647,18.937,12.582, allP<0.01). There were significant difference in the levels of SAA, D-dimer between DM-CHD group and DM group (t=13.175,5.001,P<0.01). Logistic regression analysis showed that Fib, SAA, D-dimer were independent risk factors of DM-CHD(P<0.05).ConclusionsThe levels of fibrinogen, D-dimer, SAA increase in elderly patients with DM-CHD. Fib, D-dimer and SAA are risk factors for DM-CHD.

diabetes mellitus; coronary heart disease; fibrinogen; D-dimer; amyloid A protein

442716湖北省十堰市，湖北省十堰市铁路医院内科Ⅱ病区(曹健)，功能科(余从琴)；442716湖北省十堰市，湖北省十堰市太和医院心血管内科Ⅲ病区(谢华强)

R 587.1; R 543.3

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.014

2015-07-08)